干细胞制品临床前药效学及安全评价研究概况

Back 等[1]1968年报道骨髓移植治疗湿疹血小板减少伴免疫缺陷症以来，细胞制品作为一种很有价值的资源一直用于治疗多种疾病。由于干细胞具备自身更新和分化的能力，其衍变而来的临床用生物制品可能具有与其本身不同的生物学特征，故干细胞制品是一种不同于基础细胞的生物制品。目前，对此类干细胞制品的生物学特性及临床应用价值仍处于研究探索阶段，但对不同类别的干细胞制品的研究探索程度不同，例如，间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells，MSCs）/基质干细胞、造血干细胞等已有大量临床前研究和临床使用的报道[2-4]，而人胚胎干细胞（ human embryonic stem cells ， hESCs ）或诱导性多功能干细胞（induced pluripent stem cells，iPSCs）目前还缺乏足够的临床前资料，尚未进入临床使用。虽然许多临床观察结果令人鼓舞，而且新的治疗领域不断扩展，但干细胞的临床应用仍存在一定的安全风险。本文结合近年来干细胞的临床前研究，对干细胞制品的治疗效果和安全风险等进行综述。     

冰片加1%苯酚稀释液外用治疗痛风

目的探讨痛风应用冰片加1%苯酚稀释液治疗临床效果。方法选择痛风患者60例,均为我院综合科2016年4月至2017年4月收治,随机分组,就采用秋水仙碱片口服治疗(对照组,n=30)与加用冰片联合1%苯酚稀释液外用治疗(观察组,n=30)效果展开对比。结果两组痛风患者治疗前CRP指标、ESR指标、UA指标无差异(P0.05),治疗后均有程度不等降低,但观察组有更高的降低幅度,具统计学差异(P0.05)。观察组痛风患者总有效率经统计为93.3%,明显高于对照组73.3%,具有显著统计学差异(P0.05)。结论针对临床收治的痛风患者,采用冰片加1%苯酚治疗,可显著改善临床症状,提高临床总有效率,具有非常重要的开展价值。     

生物技术药物免疫原性评价的技术发展概述

药物的免疫原性是指药物刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的性质。评价非期望的免疫原性是生物技术药物临床前和临床评价的重要内容。免疫原性评价内容包括方法的开发、验证、药物诱导的抗体反应水平检测（滴度）、抗体的特性研究、抗体的中和活性测定、分析抗体产生对疗效、毒性和药动学的影响,并预测对人体潜在的免疫原性强弱。如何提高动物模型的预测性、优化检测技术、实现评价方法的规范化和标准化,是未来免疫原性评价亟需解决的问题。     

影响药物毒性神经病理学评价质量的主要因素

神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用。在新药研发早期要进行神经毒性筛选。对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价。毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准。针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、最佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考。     

免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞的成瘤性研究

目的 研究免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞（EAL）是否具有成瘤性,为其临床应用提供安全性依据。方法 采用BALB/c裸鼠,分为溶媒对照组、阳性对照（Hela细胞）组、EAL低、高剂量（1×10⁷、5×10⁷/只）组,sc给药1次,观察裸鼠临床症状、注射部位有无结节或肿物形成;每周2次称动物体质量;测量肿物体积,绘制生长曲线;肿物组织取出后,HE染色,光镜下进行病理检查。结果 注射后1周内,阳性对照组注射部位均有肿物生长,随着时间的延长体积逐渐增大;自给药后20 d起,阳性对照组雌性裸鼠与溶媒对照组比较,体质量显著增加（P<0.05、0.01）,但身体明显消瘦;病理学检查发现,阳性对照组皮下肿瘤细胞灶状/巢状/团块状增生,肿瘤组织坏死伴炎性细胞浸润、伴或不伴有真皮炎性细胞浸润及出血。EAL低、高剂量组临床症状观察和组织病理学检测均未见肿瘤样病变,体质量增长趋势与溶媒对照组一致。结论 BALB/c裸鼠sc EAL不具有成瘤性。     

食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究

目的 评价抗HER2 人源化抗体的急性毒性。方法 将食蟹猴随机分为4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果 给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论 食蟹猴单次iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。     

血清脂联素水平与子宫肌瘤生长的关系

目的 探讨血清脂联素水平与子宫肌瘤生长关系。方法 60例子宫肌瘤患者（观察组），于月经周期卵泡期采静脉血清，用免疫化学发光法测定血清E2、P、T，用酶联免疫分析法测定脂联素水平。同时选取30例健康妇女作为对照组。结果 子宫肌瘤患者血清脂联素水平为（82．24±8．3），健康妇女为（104．4±32．4），差异有显著性意义（P〈0．05）。两组妇女血清E2、P、T水平间差别无显著性意义（P〉0．05）。子宫肌瘤患者血清脂联素水平随子宫或肌瘤体积的增大而降低。子宫肌瘤患者血清脂联素水平与雌激素呈负相关（P〈0．05）；与孕激素，睾酮无相关性（P〉0．05）。结论 脂联素与子宫肌瘤的发生、发展有关联性。脂联素可能通过雌激素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）途径在子宫肌瘤的发生、发展中发挥作用。     

光子嫩肤技术治疗面部毛细血管扩张症48例分析

面部毛细血管扩张症(俗称红血丝) 发病原因不明确,多见于高原、寒冷地带人群;使用化学剥脱换肤后,使用化妆品不当致皮肤反复过敏者;长期外用激素类药物者,遗传或磨皮术后等.多呈线状、树枝状、蜘蛛状、星状、点状、丘疹状形态,少数患者面部皮肤局部发红、血丝不明显,通常对冷热、日光敏感,患者常有面部灼热感,且影响美观.笔者于2008年10月-2009 年5月间采用强脉冲光子嫩肤仪治疗48 例面部毛细血管扩张症患者,效果满意,现报道如下.     

从肝论治体外受精-胚胎移植术后先兆流产

体外受精-胚胎移植术(IVF-ET)后孕妇的不良妊娠率高于自然受孕者，高龄及冷冻胚胎移植更增加了不良妊娠结局风险。高龄孕妇行IVF-ET后多因肝郁气结而耗伤肝血，肝主疏泄、主藏血的功能失调，无法维持正常妊娠，发为胎漏、胎动不安。肝肾同源，临床上IVF-ET后先兆流产患者多为肾阴虚与肝血虚并见，病位在冲任、胞宫，证型属肝肾阴虚，治疗时应注重对肝的滋养固护，滋阴柔肝，肝肾同治，补虚与泻实相结合，运用滋水涵木法滋肾养肝、固冲安胎。该文探讨IVF-ET后肝肾亏损型先兆流产的治疗，以期为IVF-ET后先兆流产的诊治提供更多思路与方法。     

补肾活血法治疗肾虚血瘀型早期先兆流产验案

早期先兆流产是临床妇产科的一种常见病、多发病，属于中医“胎漏”“胎动不安”范畴，病因包括肾气虚、血热、气血不足、血瘀、劳累、跌仆损伤等。该文认为肾虚血瘀是本病的主要病机，故以补肾活血为基本治法，并根据临床表现兼以清热、补气等法。该文主要介绍应用补肾活血法治疗肾虚血瘀型早期先兆流产验案1则。