新型蒽醌类拓扑异构酶II抑制剂的深度学习设计与合成

收集并整理了102个蒽醌化合物以及对应抗肿瘤活性和毒性,建立QSAR和分子对接模型。以1,4-二羟基蒽醌为基础,设计具有磺酰基和胺烷基结构的新型蒽醌衍生物。利用模型对所设计的衍生物进行筛选,经两步反应合成了11个潜在的拓扑异构酶II抑制剂（B1~B11）,其结构经¹H NMR, ¹³C NMR和HR-MS(ESI) 表征。药理实验结果表明：化合物对DU-145和HELA癌细胞均显现出良好的抗肿瘤活性。其中B6和B11对DU-145有显著抑制作用,IC₅₀分别为16.88 μM和5.48 μM。