纳美芬拮抗阿片类药物术后呼吸抑制的效果——多中心、随机、双盲、阳性药物对照研究

目的 评价纳美芬拮抗阿片类药物术后呼吸抑制的效果.方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药物对照研究的方法,选择拟在阿片类药物复合麻醉下的非肝脏、肾脏和神经外科手术的择期手术(手术时间≤3 h)患者,手术结束后存在无肌松药残留作用的呼吸抑制患者240例,年龄18～64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为纳洛酮组和纳美芬组,每组120例.两组分别经30 s静脉注射纳洛酮0.1 mg、纳美芬0.25 μg/kg,5 min后可重复给药1次,直至呼吸频率＞10次/min和PⅡCO2＜45 mm Hg且呼吸暂停时间＜15 s,停止给药,累积剂量纳洛酮不超过0.4 mg,纳美芬不超过1 μg/kg.分别于给药前即刻、给药后2、5 min、随后每间隔5 min记录BP、HR、SpO2、PETCO2、呼吸频率、呼吸暂停时间,直至拔除气管导管后5 min.记录给药后30 min内呼吸恢复情况,记录给药后呼吸恢复时间及拔除气管导管时间和拔除气管导管后5 min时Ramsay镇静评分,记录恶心、呕吐、伤口疼痛等不良反应的发生情况.结果 两组给药后30 min内呼吸恢复率均为100%;与纳洛酮组比较,纳美芬组拨除气管导管时间缩短(P＜0.01),Ramsay镇静评分、BP、HR、SpO2变化值及不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 纳美芬拮抗阿片类药物诱发术后患者呼吸抑制作用的效果较好.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of nalmefene antagonizing postoperative respiratory depression induced by opioids.Methods Two hundred and forty ASA Ⅰ orⅡpatients aged 18-64 yr with body weight fluctuating within 20% of the standard body weight were included in this multicenter,randomized,double-blind,positive drug-controlled study.Anesthesia was induced with etomidate 0.3 mg/kg and TCI of sufentanil(effect-site concentration 0.4.ng/ml).Tracheal intubation was facilitated with vecuronium 0.1 mg/kg or rocuronium 0.6mg/kg.The patients were mechanically ventilated.PETCO2 was maintained at 35-45 mm Hg.Anesthesia was maintained with sevoflurane+ sufentanil TCI(Ce=0.1-0.4 ng/ml).Patients undergoing neurosurgery and liver or kidney operation were excluded.The operation time was within 3 h.The residual effects of muscle relaxants were reversed after operation.The patients were randomly divided into 2 groups(n=120 each):group Ⅰneloxone andgroup Ⅱ nalmefene.Naloxone 0.1 mg or nalmefene 0.25 μg/kg was injected iv over 30 s and was repeated 5 min later if necessary until the respiratory rate＞10 bpm,PETCO2＜45 mm Hg and apnea time＜15 s.The total amount of naloxone was≤0.4 mg while that of nalmefene≤1 μg/kg.BP,HR,SpO2,PETCO2,respiratory rate and apnea time were recorded immediately before and at 2 and 5 min after haloxone/nalmefene administration and then every 5 min until 5 min after extubation.The recovery of spontaneous breathing within 30 min after naloxone/nalmefene administration,extubation time and Ramsay sedation score at 5 min after extubation were recorded.The patients were also observed for adverse reactions.Results Spontaneous breathing recovered within 30 min after naloxone/nalmefene administration in all patients in both groups.The extubation time was significantly shorter in nalmefene group than in naloxone group.There was no significant difference in Ramsay sedation score,BP,HR,SpO2 and incidence of adverse reactions between the 2 groups.Conclusion Nalmefene is better than naloxone in antagonizing opioid-induced postoperative respiratory depression.     

吸入异氟烷对大鼠血浆和肺脏IL-1β和IL-10水平的影响

目的 通过观察吸入异氟烷大鼠血浆和肺脏IL-1β和IL-10水平的变化,探讨异氟烷对肺组织局部和全身炎性反应的影响.方法 雄性Wiser大鼠32只,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、异氟烷4 h组(Iso-4 h组)、8 h组(Iso-8 h组)和恢复组(R组).C组仅吸入空气;Iso-4 h组、Iso-8 h组分别吸入40% O2+1.5%异氟烷4、8 h;R组吸入40%O2+1.5%异氟烷8 h后停止吸入异氟烷,继续吸入40%O2 2 h.采集股动脉血样检测血浆白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10浓度;处死大鼠后行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定IL-1β和IL-10浓度;取右肺组织测定IL-1β mRNA和IL-10 mRNA表达.结果 与C组比较,Iso-4 h组BALF IL-1β浓度升高,肺组织IL-1β mRNA表达上调,Iso-8 h组BALF和血浆IL-1β、IL-10浓度升高,肺组织IL-1β mRNA和IL-10 mRNA表达上调(P<0.05),R组BALF和血浆IL-1β、IL-10浓度、肺组织IL-1β mRNA、IL-10 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与Iso-4 h组比较,Iso-8 h组BALF和血浆IL-10浓度升高,肺组织IL-10 mRNA表达上调(P<0.05);与Iso-8 h组比较,R组BALF和血浆IL-1β、IL-10浓度降低,肺组织IL-1β mRNA和IL-10 mRNA表达下调(P<0.05).结论 吸入异氟烷可诱发大鼠一过性肺组织局部和全身炎性反应.     

乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注肺损伤的保护作用

目的 观察乌司他丁对大鼠全肝缺血-再灌注(I-R)肺损伤的保护作用.方法 24只SD大鼠随机分为全肝缺血-再灌注组(I-R组)、乌司他丁组(U组)及假手术对照组(C组),每组8只.检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量、肺组织干/湿质量比(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,并以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测三组大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP)14 mRNA的相对表达量.结果 与U组和C组比较,I-R组大鼠肺组织BALF总蛋白和MPO含量明显增高,肺组织D/W和SOD显著降低.MMP14 mRNA相对表达量显著增高(P<0.05).结论 乌司他丁可减轻全肝I-R肺损伤;抑制肺组织MMP14 mRNA的表达可能是其机制之一.     

钠钾镁钙葡萄糖注射液(乐加)用于手术中输液治疗的临床评估——前瞻性、随机、单盲、阳性药物对照、多中心临床试验

目的 以乳酸钠林格注射液为对照,验证钠钾镁钙葡萄糖注射液在手术中输注的有效性和安全性.方法 选择全身麻醉下行普外或骨科手术患者,ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级,按随机数字表法分为试验组和对照组,试验组使用钠钾镁钙葡萄糖注射液,对照组使用乳酸钠林格注射液.以15 ml·kg-1·h-1的速度输注500 ml液体后行麻醉诱导,随后以10 ml·kg-1·h-1的速度维持前2 h,最后以8 ml·kg-1·h-1的速度维持至手术结束.术前测定受试者的血常规、肝肾功能、血生化、凝血功能指标,术中监测输液前即刻、诱导前即刻、诱导后1 h、2 h……输液结束时即刻各时间点的血流动力学指标和动脉血气、血糖;在手术结束时同样测定受试者的血液实验室指标.结果 通过循环动态维持、尿量维持、血糖控制、血清电解质维持、酸碱平衡维持5个方面做出综合评价,试验组有效率为100%,对照组有效率为99.53%,两组相比差异无统计学意义.试验组中评为安全和大致安全的受试者分别为200例和23例,所占比例分别为89.69%和10.31%.对照组中评为安全和大致安全的受试者分别为193例和18例,所占比例分别为91.47%和8.53%.两组在安全性分析方面相比差异无统计学意义.结论 在手术中输注钠钾镁钙葡萄糖注射液,与目前临床中最常用的乳酸钠林格注射液有相同的安全性和有效性.     

开胸手术后患者肋间神经冷冻镇痛与硬膜外镇痛对凝血功能的影响

目的 比较肋间神经冷冻镇痛和硬膜外术后镇痛对开胸手术患者凝血功能的影响。方 法46例I～Ⅲ级择期行开胸手术的患者,随机分为硬膜外镇痛组(E组,24例)和肋间神经冷冻镇 痛组(C组,22例)。分别于麻醉诱导前(T0)、术毕(T1)、术后1d(T3)、3 d(T3)、5 d(T4)抽取静脉血进行 血栓弹性描记图检测[包括R—time(反应时间)、K—time(凝血时间)、α角、MA(血栓最大幅度)、CI(凝血 指数)]和凝血功能筛选检测[包括凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)], 并于术后4、24、48、72 h采用数字评分法(NRS)进行疼痛评分。术后7～10 d行双下肢B超检查,检测 深静脉血栓形成情况。结果两组间NRS评分差异无统计学意义(P>0．05)。与术前相比,两组T3,4 时K—time缩短,MA、α角增大,FIB升高,T2～4时R—time缩短,CI增大;与E组比较,C组T2-4时CI升高, T3,4时FIB升高(P<0．05),术后各时点PT、APTT差异无统计学意义。两组深静脉血栓形成率[C组 (3／20)、E组(1／20)]比较差异无统计学意义。结论 肋间神经冷冻镇痛和硬膜外镇痛对开胸手术患 者均能产生良好的术后镇痛效果,但与肋间神经冷冻镇痛相比,硬膜外镇痛能降低术后高凝状态。     

不同通气方式对机械通气引起急性肺损伤兔模型的影响

目的：通过表面活性物质缺乏的兔肺模型，评估传统通气模式９ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｍｅｃｈａｎｉｃａｌｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ＣＭＶ）与允许性高碳酸血症加最佳ＰＥＥＰ（ｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅｈｙｐｅｒｃａｐｎｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｄｅａｌＰＥＥＰｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ＰＨＹ＋ＰＥＥＰｉ）的通气模式对肺损伤的影响，了解肿瘤坏死因子α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α，ＴＮＦα）与机     

不同麻醉长时间单肺通气对肺内分流和氧合的影响

目的 观察四种常用麻醉方法用于长时间(180min)单肺通气时,肺内分流率、动脉氧合及血液动力学的变化。方法 40例ASAⅠ～Ⅱ择期需单肺通气开胸手术病人,随机分为4组:异氟醚吸入组(GI组,n=10),异氟醚吸入复合硬膜外组(GIE组,n=10),静脉异丙酚组(GP组,n=10)和静脉异丙酚复合硬膜外组(GPE组,n=10)。GIE组和GPE组均以0.5％罗哌卡因持续胸段硬膜外阻滞。连续监测平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、心输出量(CO)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO_2)等。通过脑电双频指数(BIS)调整异氟醚吸入浓度或异丙酚输注速率。分别于清醒仰卧位(T_1)、侧卧位双肺通气30(T_2)、侧卧位单肺通气5(T_3)、15(T_4)、30(T_5)、60(T_6)、120(T_7)、180(T_8)min及再次双肺通气30min(T_9)测定动脉及混合静脉血血气,计算肺内分流率(Qs/Qt)。结果 各组肺内分流率及动脉血氧分压(PaO_2)T_2明显高于T_1(P<0.05),单肺通气后肺内分流率进一步增加,分别在T_4、T_5时达到高峰(GI组46％±14％,GIE组34％±4％,GP组34％±5％,GPE组27％±7％),之后逐渐降低。而PaO_2在单肺通气后明显下降,T_4～T_6时达到最低点之后开始回升。T_8的分流率及PaO_2已恢复到与T_9差异无显著性的水平。GI组单肺通气后肺内分流率高于其它各组(P<0.05)。各组间PaO_2     

感染性休克病人的麻醉处理

休克是以组织血流灌注不足和细胞代谢异常为特征的一种临床综合征。1991年美国胸科学会和危重医学学会联合讨论提出以下概念:(1)全身炎性反应综合征(SIRS):包括以下两种或两种以上的表现,体温>38℃或<36℃,心率(HR)>90bpm,呼吸>20bpm或PaCO2<32mmHg(1kPa=7.5mmHg)WBC>12×109/L、<4×109/L或幼稚细胞>10%。炎性反应可因感染或非感染性疾病引起;(2)脓毒血症:由感染引起的SIRS;(3)感染性休克:指脓毒血症伴有低血压,即在充分补液及排除其它原因后,收缩压<90mmHg,或较基础值降低≥40mmHg,并伴有组织灌注不足的表现,如乳酸酸中毒、少尿…     

全麻单肺通气过程中硬膜外阻滞对肺内分流和氧合的影响

目的通过观察在全麻开胸单肺通气(OLV)2小时后,给予胸段硬膜外0.5%罗哌卡因阻滞时肺内分流率、动脉氧合及血流动力学的变化,了解硬膜外麻醉对单肺通气过程中肺内分流和氧合的影响.方法 20例ASAI～II择期需单肺通气开胸行食管癌根治手术的病人,均以静脉异丙酚维持麻醉,单肺通气120分钟后随机分为:静脉丙泊酚(异丙酚)组和静脉异丙酚加硬膜外组.连续监测平均动脉压、平均肺动脉压、中心静脉压、心输出量、心电图、脉搏氧饱和度等.调整异丙酚输注速度使脑电双频指数维持在44～55.两组分别于清醒状态(Base)、OLV60、120分钟,OLV135、150、180分钟(即硬膜外给药后15、30、60分钟)及恢复双肺通气30分钟(Da30分钟)时测定动脉及混合静脉血血气,计算肺内分流率(Qs/Qt).结果 GPE组硬膜外给药后与给药前相比肺内分流率差异无显著性(P＞0.05).GPE组动脉氧分压(PaO2)在硬膜外给药后30分钟(239±60mmHg)及60分钟(275±45mmHg)高于给药前OLV120分钟(170±75mmHg)(P＜0.05).两组间各时间点分流率、PaO2及循环指标差异无显著性(P＞0.05).结论单肺通气过程中给予硬膜外阻滞不会增加肺内分流率和降低PaO2.     

心脏瓣膜置换术病人体外循环后肺损伤的机制

目的 探讨心脏瓣膜置换术病人心肺转流术(CPB)后肺损伤的机制。方法 选择8例行心脏瓣膜置换术的病人,其中男4例,女4例,全身麻醉后经颈内静脉置入Swan-Ganz导管。分别在CPB前即刻(T0)、腔静脉开放后5 min(T1)、停机时(T2)和术毕(T3)时采集桡动脉(肺静脉)血和混合静脉(肺动脉)血,测定中性粒细胞(PMN)计数、血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物(LPO)浓度,并计算肺动、静脉血各项指标的差值,反映肺内PMN滞留、TNF-α净生成、SOD消耗和LPO净生成;分别测定T0、T2和T3时肺动脉血液动力学指标和肺顺应性,行肺动、静脉血气分析计算肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO2)、肺分流量(QS/QT)和肺氧合指数(paO2/FiO2)。结果 所有病人上、下腔静脉阻断时间及转机时间分别为97±21、(124±27)min。与T0比较,在T3时MPAP升高、肺顺应性显著性降低,T2、T3时PVRI、PA-aDO2和QS/QT显著性升高(P<0.05或0.01),在T1、T2和T3时PMNv、PMNa、TNF-αa、LPOa显著性升高(P<0.05或0.01),在T1、T2时TNF-α和LPOa显著性升高(P<0.01),在T1、T2和T3时SODv、SODa显著性降低(P<0.01)。结论 CPB后肺功能损害与肺外组织生成的氧自由基及炎性反应激活的PMN和TNF-α有关。