甲基对氧磷人工抗原的合成及鉴定

目的 合成甲基对氧磷（M1600）人工抗原。方法 用醋酸-锌粉盐酸还原对氧磷，制备氨基甲基对氧磷，重氮化法使氨基甲基对氧磷与牛血清白蛋白（BSA）及中国鲎血蓝蛋白（TTH）偶合，合成人工抗原M1600-BSA、M1600TTH。结果M1600-BSA免疫新西兰兔10周后，双向琼脂扩散试验和间接ELISA检测，证明得到了高价且具有较好特异性的多抗血清，结论 成功地合成了甲基对氧磷人工抗原，为其免疫分析法的建立提供了条件。     

一株放线菌次级代谢产物分离鉴定研究

目的对放线菌StreptomycestyrosinilyticusNEAU-Jh3-20菌株的次级代谢产物进行分离鉴定。方法发酵液经大孔树脂HP-20吸附洗脱、正相硅胶和凝胶Sephadex LH-20层析、制备型和半制备型高效液相色谱分离纯化,然后运用核磁共振、高分辨质谱等对单体化合物进行结构鉴定。结果从放线菌StreptomycestyrosinilyticusNEAU-Jh3-20菌株发酵液提取物中获得5个代谢产物,均为戊二酰亚胺类化合物,除化合物1为新化合物外,其余均为已知化合物,分别鉴定命名为:(5E,9E,11E)-8,10-二甲基-3-(2-氨基-2-氧乙基)-7-十三氧代-5,9,11-三烯酸(1),(E)-4-[5-甲基-7-(3-甲基环氧乙烷-2-基)-2-羟基-4-氧代辛-6-烯-1-基]呱啶-2,6-二酮(2),2-{2-[(3E,5E)-3,5-二甲基-7-羟基-2-氧代辛-3,5-二烯-1-基]-6-氧代四氢-2H-吡喃-4-基}乙酰胺(3),3-(4-羟苄基)六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1,4-二酮(4),3-(6-甲基-1-羟基)-庚基-5-(羟甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮(5),5个化合物均为首次从该菌中分离得到。结论本研究丰富了微生物化合物多样性,同时为其他放线菌产活性物质的研究与发掘提供了参考与理论基础。     

乙酰乙酰CoA硫解酶缺乏:一种像水杨酸盐中毒的婴儿严重酮酸中毒的原因

已知,β-酮硫解酶缺乏是一种遗传性异亮氨酸代谢疾病,即使当病人良好时,此酶缺乏已能导致α-甲基乙酰乙酸,2-甲基-3-羟丁酸以及甲基巴豆酰甘氨酸不能裂解。万一因一次感染而触发分解代谢增强时,这些代谢产物的数量增加,就使病人产生严重的酮酸血症而威胁着患者的生命。最近见到的1例β-酮硫解酶缺乏。类似于水杨酸     

链霉菌CPCC 200510产生的大黄酚及其类似物的鉴定

目的链霉菌具有丰富次级代谢产物合成能力,对链霉菌CPCC 200510产生的色素类次级代谢产物进行研究。方法对该菌株的次级代谢产物进行乙酸乙酯提取、ODS色谱柱分离、半制备HPLC分离纯化、NMR结构解析和生物活性检测。结果得到6个黄色化合物,分别为1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(大黄酚,1)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(2)、2-乙酰-1,8-二羟基-3-羧甲基蒽醌(3)、1,2,8-三羟基-3-甲基蒽醌(4)、1-(7-乙酰-8-羟基苯并[de]色烯-2-基)-2-丙酮(5)和1-(8-羟基-2-甲基苯并[de]色烯-7-基)乙酮(6),为一组生物合成相关的芳香聚酮类化合物。其中,1～3为链霉菌CPCC 200510产生的主要组分。生物活性测定表明,1～3具有抗肿瘤细胞或抗病毒活性。结论链霉菌CPCC200510有望作为大黄酚类化合物的微生物产生菌。     

抗疱疹药物引起的姊妹染色单体互换

各种5-2’(取代)-去氧尿核苷类药物,例如5-碘-去氧尿核苷(抗疱净,简写作IDU)、5-三氟甲基-去氧尿核苷(磷乙酸,简写作TFT)和(E)-5-乙溴乙烯基去氧尿核苷(简写作BVDU)都可对单纯性疱疹和带状疱疹进行有效的化学治疗。还有另一些去氧尿核苷的衍生物药物,也显示出明     

止颤汤干预神经干细胞移植帕金森病大鼠脑内多巴胺及其代谢产物的变化

背景：如何促进脑内多巴胺含量的增加以及减少多巴胺的代谢,是治疗帕金森病的热点所在。 目的：从多巴胺代谢途径角度观察止颤汤对神经干细胞移植帕金森病大鼠的脑黑质中多巴胺及其代谢产物含量的变化。 方法：以大鼠脑立体定位和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病大鼠模型。应用高效液相色谱法测定帕金森病大鼠中脑多巴胺及其代谢产物的含量。 结果与结论：止颤汤可以提高神经干细胞移植后帕金森病大鼠中脑多巴胺及其代谢产物双羟苯乙酸的含量,但对代谢产物高香草酸无明显影响。通过促进帕金森病大鼠干细胞移植后神经干细胞的存活,使之定向分化为多巴胺能神经元并分泌多巴胺,同时抑制多巴胺分解达到治疗作用。     

对氧磷酶1与子痫前期关系的研究进展

对氧磷酶（paraoxonase，PON）是一类钙依赖性的芳香酯酶，在脂类代谢中具有重要的抗氧化活性可在对抗氧化应激导致的内皮功能受损方面发挥重要作用。当其活性下降时降低的抗氧化水平和升高的脂质过氧化产物可能导致对血管内皮的损坏并引起子痫前期临床症状的出现。     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因遗传多态性与精神疾病的相关性

儿茶酚胺氧位甲基转移酶将S-腺苷蛋氨酸提供的甲基转移到多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类的苯环上,使之降解失活.儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因对神经递质代谢途径的参与使其成为很多精神疾病的候选基因.本文对儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因遗传多态性与精神疾病的相关性作一综述.     

基于代谢组学研究1-甲基海因对百草枯中毒防护机制

目的基于气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析1-甲基海(MH)因防护百草枯(PQ)中毒模型,研究其代谢组学特征及其密切相关的代谢产物,探讨其分子机制及特征代谢物的潜在临床价值。方法PQ组为灌胃30mg/kg百草枯建立昆明小鼠中毒模型,PQ+MH组为灌胃30mg/kg百草枯后腹腔注射100mg/kg的MH生理盐水溶液,NS组为灌胃30mg/kg后腹腔注射100mg/kg生理盐水的对照组。实验结束时取脏器和血液,染色、分析,应用GC-MS技术分别对三组小鼠血清样本进行检测,多变量统计学分析,筛选出具有显著意义的差异代谢物。结果1-甲基海因干预后,百草枯中毒小鼠肾组织的炎症情况改善,SOD活性显著升高,MDA含量显著降低,血清中代谢产物硬脂酸、软脂酸、丝氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、2-羟基丁酸,草酸,3-羟基丙酸、牛磺酸、6-磷酸葡糖酸、阿拉伯糖醇、甘油酸的含量增加。结论1-甲基海(MH)具有抗氧化性和减轻百草枯致肾损伤的作用,与对氨基酸代谢、糖代谢、脂肪酸代谢的调节相关。     

口腔粘接新型材料——磷酸二氢(甲基丙烯酰氧癸)酯的合成与应用

以甲基丙烯酸、1,10-癸二醇和三氯氧磷为主要原料合成出了磷酸二氢(甲基丙烯酰氧癸)酯.用1HNMR、MS和31P-NMR对产物结构进行了表征确认.通过剪切强度的测试评价了磷酸二氢(甲基丙烯酰氧癸)酯对复合树脂与牙釉质、牙本质、钛合金、钴铬合金和高含金合金之间的粘接性能的影响.结果表明磷酸二氢(甲基丙烯酰氧癸)酯能够促进复合树脂与牙釉质、牙本质、钛合金、钴铬合金的粘接,剪切强度分别达到13.5、11.2、16.2和18.1 MPa.     

Ⅱ型对氧磷酯酶基因与疾病

对氧磷酯酶 (paraoxonase,PON)基因家族包含着至少三个成员 ,分别为 PON1、PON2和 PON3,它们都位于染色体7q2 1.3- q2 2 .1。PON2和 PON3基因是五年前通过遗传学的方法发现的。直到最近 ,有关 PON基因产物和生理作用了解甚少。PON2基因产物在体内广泛分布 ,目前还没有关于生理作用机制的实验 ,临床研究表明其作用与某些物质代谢的定量分析相关。PON3基因产物主要在肝脏表达 ,体外实验提示其具有水解芳香族丙酯的活性 ,但其体内的生理作用及与疾病的相关性尚无研究报道。进一步的研究应探讨关于 PON基因家族变异与疾病的关系、临床检查的意义以及是否作为治疗干预的候选基因     

常氧及慢性缺氧的肺动脉内皮细胞急性缺氧后血栓素合酶(TXS)基因及PGI2、TXA2代谢产物的变化

目的 :前列环素 (ＰＧＩ2 )和血栓素Ａ2 (ＴＸＡ2 )均是花生四烯酸经环氧合酶 (ＣＯＸ)途径生成的代谢产物 ,分别由前列环素合酶和血栓素合酶催化产生。本实验动态观察了常氧及慢性缺氧的肺动脉内皮细胞血栓素合酶 (ＴＸＳ)基因表达的变化及培养基上清中ＰＧＩ2 及ＴＸＡ2 的代谢产物 6-Ｋｅｔｏ -ＰＧＦ1 α、ＴＸＢ2 随急性缺氧的变化。方法 :采用连代常氧和缺氧培养的肺动脉内皮细胞 ,分别在 2、4、6代给予急性缺氧刺激 6ｈ ,分为四组 :常氧组 (Ｎ)、急性缺氧 6ｈ组 (ＮＨ)、慢性缺氧后复氧 1 2ｈ组 (Ｈ)、慢性缺氧后复氧 1 2ｈ再急性缺…     

烟草致癌原NNK致肺癌变机理研究进展

NNK由微粒体细胞色素P450酶类代谢活化，使NNK中与氮原子相连的a-亚甲基碳羟化，生成酮醛及甲基偶氮过氧化物（CH3-N=N-OH）；a-甲基碳的羟化则生成甲醛及4-（3－吡啶）－4一氧代丁基偶氮氢过氧化物，分别使肺组织细胞DNA甲基化及吡啶氧代丁基化，生成O6-甲基去氧鸟嘌呤（O6－mG）及巨大的DNA加合物adduct，这些加合物作为promutagenesis引起小鼠地鼠肺Ki－ras原癌基因活化，肺泡Ⅱ过类细胞或clara细胞失控增殖，使突变固定下来，启动肺癌变过程。     

健康人红细胞内2,3-二磷甘油酸(2,3-DPG)含量的测定

2,3-二磷酸甘油酸是红细胞内特有的糖酵解中间产物,它能降低血红蛋白与氧亲合力,是调节机体运氧生理功能的重要因素之一。在一些生理病理条件下,如登山、高原、贫血、慢性肺疾患,先天性心脏病等,红细胞中2,3-DPG水平明显地升高,以代偿血红蛋白释放氧的能力,供组织代谢需要。反之,在另一些病理条件下,2,3-DPG含量     

用左旋咪唑,OMPI,金硫基丁二酸钠,消炎痛和甲苯酰吡咯乙酸在试管内防止过氧化物酶介导的抑制中性白细胞移动与淋巴细胞转化

在各种关节炎的病因中,过氧化物及髓过氧化物酶(MPO)|H_2O_2|卤素系统产生的有毒中间产物可能起一定作用。作者想找到几种抑制过氧化物产物或抑制MPO|H_2O_2|卤素系统活性的药物以治疗关节炎。故以有此作用的左旋咪唑及其代谢产物OMPI[2-氧-3-(2-巯基)-5-苯咪唑],金硫基丁二酸钠,消炎痛和甲苯酰吡咯乙     

同型半胱氨酸代谢异常的分子发病学机制研究进展

血浆同型半胱氨酸浓度升高是血管疾病的一个独立危险因素。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物 ,并经转硫途径代谢为胱硫醚或经再甲基途径转化为蛋氨酸 ,这些均依赖于多种关键酶 (胱硫醚 β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、甜菜碱—同型半胱氨酸甲基转移酶等 )的协同作用 ,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症。本文仅就同型半胱氨酸代谢异常及其分子发病学机制作一阐述     

同型半胱氨酸代谢异常的分子发病学机制研究进展

血浆同型半胱氨酸浓度升高是血管疾病的一个独立危险因素。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物,并经转硫途径代谢为胱硫醚或经再甲基途径转化为蛋氨酸,这些均依赖于多种关键酶（胱硫醚β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、蛋氨酸合成酶、甜菜碱－－同型半胱氨酸甲基转移酶等）的协同作用,任何一种相关酶缺陷均可导致高同型半胱氨酸血症。本仅就同型半胱氨酸代谢异常及其分子发病学机制作一阐述。     

慢性间歇性低压低氧对老年大鼠纹状体多巴胺含量及行为的影响

目的:探讨慢性间歇性低压低氧(CIHH)对老年大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量以及相关行为的影响。方法:用CIHH氧仓处理大鼠30 d,通过黏附物去除实验、倾斜面实验和水平绳实验检测大鼠行为的改变,通过液相色谱-串联质谱(L,C-MS/MS)分析DA及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果:老年组大鼠黏附物去除实验、倾斜面实验和水平绳实验中各行为参数均较成年组大鼠显著下降,CIHH处理后上述行为参数均有改善,但没有达到成年组水平;老年组大鼠DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量均较成年组大鼠显著下降,老年CIHH组DA及其代谢产物DOPAC和HVA均升高,但没有达到正常成年组水平。结论:CIHH改善老年大鼠纹状体DA含量及行为衰退。     

糖尿病肾病小鼠CD4+T细胞的脂质组学研究

目的：初步探讨糖尿病肾病(DKD)小鼠CD4⁺T免疫细胞在脂质组学方面的差异,筛选出具有生物学意义的差异代谢产物。方法：先采用CD4 (L3T4) MicroBeads免疫磁珠法分离BKS.Cg-Dock7^m+/+Lepr^db/J自发性DKD小鼠脾脏CD4⁺T免疫细胞;流式细胞术鉴定CD4⁺T免疫细胞纯度,LC-MS/MS技术检测CD4⁺T免疫细胞非靶向脂质组学,对差异代谢产物进行分析。结果：LC-MS法检测出463个代谢产物;PCA和OPLS-DA分析显示代谢组分明显分离;筛选出24种差异代谢物。KEGG及富集分析可知差异代谢物涉及甘油磷脂代谢紊乱。结论：CD4⁺T细胞磷脂类代谢与DKD的发生密切相关,靶向DKD CD4⁺T细胞的磷脂类代谢可能是DKD治疗的新方向。     

我国辅酶Q10前景看好

辅酶Q10，又叫癸烯醌、泛醌，为脂溶性酮类化合物，化学名称2，3-甲氧基-5-甲基-6-癸异戊烯基苯醌。1957年由Frederick从牛心线粒体中分离得到。辅酶Q10作为人体中惟一的辅酶Q类物质，其代谢异常与人体的许多疾病相关联。辅酶Q10是细胞自身产生的一种天然代谢激活剂，能激活细胞呼吸、加速产生腺三磷(ATP)。它也是细胞自身产生的天然抗氧剂，能抑制线粒体的过氧化，保护生物膜结构完整性，对免疫有特殊的增强作用。