扩张型心肌病家兔左室壁复极异质性的改变及意义

目的：观察离体心脏左心室三层心肌的单相动作电位的改变，以探讨扩张型心肌病易发心室颤动与三层心肌跨室壁复极不均一性的关系。方法：用阿霉素制作扩张型心肌病家兔模型，测定其室颤阈值（VFT）以及心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位复极90％时程（APD90）、跨室壁复极离散度（TDR）。结果：扩张型心肌病VFT明显降低（P＜0．001），三层心肌细胞APD90均明显延长（P＜0．001），中层心肌细胞较心外膜、心内膜下心肌细胞延长更为显著（P＜0．05）；扩张型心肌病跨室壁复极离散度增加（P＜0．01）。结论：中层心肌细胞APD90明显延长、跨室壁复极离散度增加、三层心肌复极不均一性增加可能是扩张型心肌病容易发生心室颤动的重要原因。     

贝那普利对扩张型心肌病中层心肌细胞动作电位时程的影响

目的探讨贝那普利对扩张型心肌病（DCM）中层心肌细胞动作电位时程的影响及其抑制莹性心律失常。方法制作DCM家兔模型，并给予贝那普利干预，然后测定其室颤阈值（VFT）以及心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位复极90％时程（APD90）、跨室壁复极离散度（TDR）。结果DCM治疗组（DCM＋贝那普利）与DCM对照组相比，治疗组VFT阈值升高，三层心肌APD90均缩短，以中层心肌APD90缩短更为明显，TDR减小。结论贝那普利能抑制DCM室性心律失常的发生，间接地减小三层心肌跨室壁复极不均一性是重要机制。     

低钾对扩张型心肌病跨室壁复极不均一性的影响

目的　研究低钾是否为扩张型心肌病 (DCM )发生室性心律失常的重要促发因素及其电生理机制。方法　将家兔随机分成DCM实验组及正常对照组 ,建立DCM家兔模型并进行离体心脏灌流 ,观察低钾时两组之间 3层心肌APD及跨室壁复极离散度 (TDR)的改变。结果　低K+ 灌流时DCM实验组和正常对照组中层心肌细胞单相动作电位复极 90 %时程 (APD90 )、TDR均长于正常K+ 灌流 (P <0 0 0 1) ,但以DCM实验组延长更为明显 (P <0 0 0 1)。结论　低K+ 延长中层心肌细胞APD ,增加跨室壁复极不均一性 ,可能是DCM易发室性心律失常的重要促发因素。     

Ang Ⅱ对左心室心肌跨室壁复极不均一性的影响

目的 观察AngⅡ灌流对家兔左心室心肌跨室壁复极不均一性及Cx43蛋白分布异质性的影响,探讨AngⅡ在恶性室性心律失常(MVA)发生中的作用.方法 将20只家兔随机分成正常对照组和AngⅡ灌流组,正常对照组离体心脏给予单纯改良台氏液灌流,AngⅡ灌流组则给予含1μmol AngⅡ的台氏液灌流,分别检测两组家兔的室颤阈值(VFT)及心外膜下、中层心肌和心内膜下心肌细胞的单相动作电位复极90％时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR)以及三层心肌Cx43蛋白表达的差异.结果 ①正常对照组和AngⅡ灌流组的VFT分别为(13.40±2.950)V和(8.30±1.77)V,两组对比差异有统计学意义(P＜0.001).②与正常对照组比较,AngⅡ灌流组三层心肌的APD90均明显延长(P＜0.05).AngⅡ灌流组和正常对照组的△APD9分别为(34.70±9.68)ms和(23.70±5.68)ms,TDR分别为(49.30±13.52)ms和(36.10±12.44)ms,AngⅡ灌流组均明显大于正常对照组(P＜0.05),说明AngⅡ灌流组中层心肌APD90的延长较心外膜下和心内膜下心肌更为明显.③与正常对照组比较,AngⅡ灌流组三层心肌的Cx43蛋白表达均有明显下降(P＜0.05),但以中层心肌的下降最为显著.结论 AngⅡ灌流改变了正常家兔左心室心肌的跨室壁Cx43表达异质性,使左心室心肌跨室壁复极不均一性增大,VFT下降,更加容易诱发MVA.     

药物致尖端扭转型室性心动过速的发生机制

目的探讨药物致尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的发生机制。方法建立冠状动脉灌注的犬左室心肌楔形组织块模型,同步记录左心室内膜、中层、外膜心肌细胞的动作电位及跨壁心电图,观察不同浓度D-Sotalol对动作电位时间(APD)、QT间期、跨壁复极离散度(TDR)、早期后除极(EAD)及Tdp发生的影响。结果浓度为0～100μmol/L的D-Sotalol呈剂量依赖性地延长各层细胞APD,尤以中层细胞最为显著(P<0.05),因而增加TDR;D-Sotalol在中层细胞可诱发EAD,触发室性早博并形成跨壁折返导致Tdp。结论 D-Sotalol在中层细胞诱发EAD、R on T室性早博是其致Tdp的始动因子,在TDR增加的基础上形成跨室壁折返是Tdp得以维持的关键。     

β受体阻滞剂对在体犬跨室壁复极离散度影响的研究

用单相动作电位记录技术 ,在应用β受体阻滞剂前、后刺激交感神经过程中 ,同步记录 18只开胸犬基础及急性缺血条件下左心室游离壁心外膜、中层心肌和心内膜心肌细胞的单相动作电位。结果表明交感神经刺激使跨室壁复极离散度 (TDR)减小。急性缺血可使 TDR增加 ,交感神经刺激使 TDR进一步由 (5 4± 7) ms增加到 (83± 13) m s (P<0 .0 1) ,而且可以在中层心肌诱发出早期后除极 (EAD)。β受体阻滞剂可完全阻断交感神经刺激的作用     

犬在体心肌跨室壁复极不均一性的实验研究

目的 :探讨犬在体心肌是否存在跨室壁复极不均一性。方法 :40 %的甲醛溶液 0 1～ 0 3ml注入房室结 ,制备完全性房室传导阻滞模型 ,心室起搏控制心室率。应用单相动作电位记录技术 ,同步记录犬在体心外膜 (epi cardium ,Epi)、中层 (midmyocardium ,Mid)及心内膜 (endocardium ,Endo)心肌单相动作电位 (MAP) ,测量单相动作电位时程 (MAPD)并比较其差异。结果 :在心动周期 (cyclelength ,CL) 30 0ms时 ,Epi、Mid、Endo的MAPD90 分别为 2 0 8 6 7± 44 37ms、2 0 9 17± 38 6 2ms、2 0 3 5 0± 33 84ms(n =10 ) ,在体三层心肌单相动作电位时程无明显差异 ,CL增加至2 0 0 0ms时 ,三层心肌MAPD呈慢频率依赖性延长 ,Epi、Mid、Endo的MAPD90 分别为 32 9 90± 31 90ms、36 9 90±35 0 9ms、317 2 0± 40 2 7ms ,其中Mid的MAPD90 延长最为显著 ,与Epi及Endo相比 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 :犬在体心肌存在明显慢频率依赖性的跨室壁复极不均一性     

不同血钾水平时索他洛尔对在体跨室壁心肌复极不均一性的影响

为了观察正常血钾和低血钾时索他洛尔对在体跨室壁心肌复极不均一性的影响,探讨索他洛尔致室性心律失常的机制。24只兔随机分为两组,正常血钾组（12只）和低血钾组（12只）,分别静注索他洛尔1.0mg/kg,3.0mg/kg;同步记录兔左室心外膜心肌(Epi)、中层心肌(Mid)和心内膜心肌(Endo)的单相动作电位（MAP）,研究发现低钾时与血钾正常时相比,索他洛尔增加跨室壁心肌复极离散度（TDR）的作用更明显;更易引起Mid发生早期后除极（EAD）;低血钾组尖端扭转性室速（TdP）的发生率亦更高。     

不同血钾水平时索他洛尔对在体跨室壁心肌复极不均一性的影响

为了观察正常血钾和低血钾时索他洛尔对在体跨室壁心肌复极不均一性的影响，探讨索他洛尔致室性心律失常的机制。24只兔随机分为两组，正常血钾组（12只）和低血钾组（12只），分别静泳索他洛尔1.0mg/kg，3.0mg/kg；同步记录兔左室心外膜心肌（Epi）、中层心肌（Mid）和心内膜心肌（Endo）的单相动作电位（ＭＡＰ），研究发现低钾时与血钾正常时相比，索他洛尔增加跨室壁心肌复极离散度（ＴＤＲ）的作用更明显；更易引起Ｍid发生早期后除极（ＥＡＤ）；低血钾组尖端扭转性室速（ＴdＰ）的发生率亦更高。     

普伐他汀对兔急性心肌缺血室性心律失常的影响

目的观察普伐他汀对兔急性心肌缺血室性心律失常的影响并探讨其作用机制。方法将36只家兔随机分为对照组、缺血再灌组和普伐他汀组，每组各12只。制备冠脉灌流的兔左心室楔形心肌块的灌注模型，采用浮置玻璃微电极法同步记录楔形心肌块心内膜、心外膜心肌细胞跨膜动作电位和跨室壁心电图。观察各组缺血30 min和再灌注15 min时的QT间期和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位时程以及跨室壁复极离散度（TDR），同时记录各组缺血和再灌注时室性心律失常的诱发率。结果①缺血状态下缺血再灌组较对照组TDR和心律失常的诱发率显著增加（均P〈0.01），普伐他汀组和缺血再灌组与对照组相比，TDR和心律失常的诱发率显著减少（均P〈0.05），对照组、缺血再灌组和普伐他汀组室性心律失常的诱发率分别为0/12、9/12、2/12。②再灌注状态下缺血再灌组和普伐他汀组TDR和室性心律失常的发生率差异均无显著性意义（均P〉0.05）。结论普伐他汀可显著降低兔急性缺血心肌跨室壁复极离散度和室性心律失常发生率，并能够改善缺血心肌的各项异常电生理指标。     

正常家兔左心室三层心肌Cx43表达的异质性研究

目的 观察正常家兔三层心肌间跨室壁缝隙连接蛋白43 (Cx43)分布的差异,探讨恶性室性心律失常(MVA)的发生机制.方法 检测并对比正常家兔左心室三层心肌间的单相动作电位复极90%时程(APD90)以及Cx43蛋白(Cx43-pro)和mRNA(Cx43-Cq)的表达差异.结果 (1)正常家兔三层心肌间APD90存在差别,中层心肌(233.80±19.37)组织APD90均长于心内膜(201.20±18.72)和心外膜下(202.70±19.91)心肌组织(P<0.05),说明家兔三层心肌间存在跨室壁复极的离散;(2)正常家兔三层心肌间的Cx43-pro [(0.58±0.08) vs (0.47±0.04) vs (0.57±0.07)]与Cx43-Cq [(24.61±2.82) vs (22.18±2.62) vs (24.43±3.31)]差异均有统计学意义(P<0.05),中层心肌较心内膜与心外膜下心肌组织表达减少,表明家兔三层心肌间存在跨室壁Cx43表达的异质性.结论 正常家兔中层心肌与心内外膜下心肌间存在Cx43蛋白表达不均一,这是左心室存在心肌横断面上复极离散的蛋白基础.     

Effects of Potassium Aspartate and Magnesium on Ventricular Arrhythmia in Ischemia-reperfusion Rabbit Heart

The aim of this study was to determine if the potassium aspartate and magnesium (PAM) prevent reperfusion-induced ventricular arrhythmias (RIVA) in ischemia-reperfusion (IR) rabbit heart. Thirty rabbits were randomly divided into control, ischemia and PAM groups. Arterially-perfused rabbit left ventricular preparations were made, and transmural ECG as well as action potentials from both endocardium and epicardium were simultaneously recorded in the whole process of all experiments. In control group rabbit ventricular wedge preparations were continuously perfused with Tyrode's solution, and in ischemia group and PAM groups the perfusion of Tyrode's solution was stopped for 30 min. Then the ischemia group was reperfused with Tyrode's solution and the PAM group with Tyrode's solution containing 2.42 mg/L PAM, respectively. ECG, QT interval, transmural repolarization dispersion (TDR) and action potentials from epicardium and endocardium were simultaneously recorded, and the RIVA of the wedge preparation was observed. Compared with control group, TDR and incidence of RIVA were significantly increased in ischemia group (P<0.05). The incidence of RIVA in control, ischemia and PAM group was 0/10, 9/10 and 1/10, respectively. Compared with ischemia group, TDR and incidence of RIVA were significantly reduced in PAM group (P<0.05). Potassium aspartate and magnesium significantly reduce TDR and prevent ventricular arrhythmia in ischemic rabbit heart.     

Carvedilol suppresses ventricular arrhythmia in a pressure over-load rabbit model through relieving transmural dispersion of repolarization with long-term administration

ObjectiveTo investigate the effects of carvedilol (CVD) on transmural dispersion of repolarization (TDR) and arrhythmia in pressure over-load rabbits.MethodsLeft ventricular hypertrophied (LVH) rabbit models were established by pressure over-load; All animal models were assigned into CVD group or LVH group randomly. The action potentials of endocardium, epicardium and transmural ECG of arterially perfused left ventricular preparations were recorded concurrently. Action potential duration (APD), TDR, ventricular arrhythmia and ultrasonic parameters, ratio of LVM to body weight (LVMI) were compared correspondingly. The stable plasma concentration of carvedilol in CVD group was detected by HPLC. APD, TDR and arrhythmia of LVH models were compared just pre- or post-perfusion with stable concentration of CVD.ResultsIn Contrast with values in LVH group, LVEF of CVD group were significantly elevated while the LVMI was remarkably reduced, TDRs were significantly shortened, and ratio of ventricular arrhythmia was lowered remarkably. No significant difference of APD, TDR and ratio of arrhythmia was found preor post-perfusion at stable plasma concentration of CVD.ConclusionCVD can ameliorate the structure and function of pressure over-load ventricles; CVD contributes to the improvement of ventricular arrhythmia associated with its long-term effect on APD, TDR shortening, whereas has nothing to do with its transient function on ionic channel blockade.     

卡维地洛对家兔心肌梗死后心室肌跨壁离散度的影响

目的:探讨口服卡维地洛对急性心肌梗死(AMI)后梗死区心室肌细胞的单相动作电位时限(MAPD)和有效不应期(ERP)及跨室壁复极离散度(TDR)和跨室壁不应期离散度(TDERP)变化的影响。方法:40只家兔随机分为单纯梗死组(n=20)和卡维地洛组(n=20)。两组动物开胸后结扎左冠状动脉前降支造成左心室前壁心肌梗死,卡维地洛组于手术当天开始口服卡维地洛(Carvedial,0.33mg/kg·d)。结合单相动作电位记录技术和程控电刺激技术,测定梗死前、梗死后10min、30min、1h、1d,在梗死区同一位点测定心内膜(Endo)、中层(Mid)、心外膜层(Epi)3层心肌MAPD90和ERP,并计算TDR和TDERP。结果:梗死前,卡维地洛组与单纯梗死组比较MAPD90、ERP、TDR、TDERP之间无显著差异。梗死后10min、30min、1h、1d,卡维地洛组3层心肌MAPD90,ERP与单纯梗死组比较均延长,以MAPDmid90延长最为显著,TDR,TDERP与单纯梗死组比较减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卡维地洛可减小梗死后心室肌TDR,TDERP增大程度,减少AMI后发生恶性室性心律失常。     

胺碘酮对家兔正常和缺血心脏心室复极及复极离散度影响的研究

目的探讨胺碘酮对正常和缺血心脏心室复极及复极离散度的影响,给临床研究提供实验依据。方法采用同步记录心室外膜多个部位单相动作电位的方法,观察家兔正常心脏（正常组）和急性缺血心脏（缺血组）静注胺碘酮前后单相动作电位时程（ＭＡＰＤ９０）和单相动作电位离散度（ＭＡＰＤｄ）的变化。结果正常组用药后左室前壁、左室心尖部和左室侧壁ＭＡＰＤ９０均显著延长（Ｐ均＜０００１）,ＭＡＰＤｄ无显著变化（Ｐ＞００５）。缺血组用药后缺血区（左室前壁及左室心尖部）和非缺血区（左室侧壁）ＭＡＰＤ９０均显著延长（Ｐ均＜０００１）,但ＭＡＰＤｄ明显减小（Ｐ＜００１）。结论胺碘酮可延长正常和缺血心脏心室复极,对正常心脏复极离散度无影响,但对缺血心脏可使其复极离散度缩小。     

卡维地洛对扩张型心肌病交感神经分布和室颤阈值的影响

目的　观察卡维地洛对家兔扩张型心肌病交感神经分布和室颤阈值的作用。方法　将家兔随机分为扩张型心肌病组、卡维地洛组和正常对照组。阿霉素静脉注射 8周造成扩张型心肌病模型 ,卡维地洛组给予口服卡维地洛 8周进行干预。体内用非程序刺激方法测定室颤阈值 ,体外对 3组家兔心脏进行病理分析并用免疫组化技术检测交感神经分布。结果　扩张型心肌病组和卡维地洛组较正常对照组各心腔明显增大、室壁变薄、交感神经数量显著增多。扩张型心肌病组室颤阈值较卡维地洛组和正常对照组明显降低 (P <0 0 1) ,但卡维地洛组交感神经分布与扩张型心肌病组相比无明显差异。结论　卡维地洛能提高扩张型心肌病室颤阈值 ,对交感神经分布无明显影响。     

胺碘酮对左室肥厚家兔跨室壁Cx43异质性的影响

目的：观察胺碘酮片剂对左室肥厚(LVH)家兔三层心肌间Cx43表达的差异,探讨LVH恶性室性心律失常(MVA)的机制及处理措施。方法将20只家兔按随机数字法分成胺碘酮治疗组和LVH对照组,每组各10只。两组家兔均采用传统的腹主动脉缩窄术后继续喂养8周以制备LVH模型。治疗组手术后给予经口喂服盐酸胺碘酮片,每日50 mg/kg,连续4周,然后继续喂养4周并进行实验;对照组喂养生理盐水8周后进行实验。分别检测两组家兔心外膜下、中层心肌和心内膜下心肌细胞的单相动作电位复极90%时程(APD90)、跨室壁复极离散度(TDR)以及左心室三层心肌Cx43蛋白表达的差异。结果(1)治疗组家兔心内、外膜下、中层心肌的APD90分别为(275.30±11.42) ms、(251.50±10.98) ms和(295.40±12.41) ms,均较LVH对照组的(236.30±16.51) ms、(217.69±14.25) ms和(265.12±20.01) ms显著延长,差异具有显著统计学意义(P<0.01),但是治疗组的TDR为(38.96±10.91),明显小于对照组的(48.56±11.23),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗组家兔三层心肌的Cx43蛋白表达分别为(0.60±0.07)、(0.48±0.05)和(0.57±0.06),均较对照组的(0.53±0.04)、(0.31±0.06)和(0.48±0.04)明显提高(P<0.05),但以中层心肌的增加更为明显,从而缩小了三层心肌间Cx43蛋白表达的差异,△Cx43减少[(0.14±0.06) vs (0.23±0.08),P<0.01]。结论胺碘酮能改善左室肥厚的跨室壁Cx43表达异质性,缩小左心室心肌跨室壁复极不均一性,这可能是其减少MVA发作的生理机制。