阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1和Smad7的影响

目的 探讨阿魏酸哌嗪(PF)对肾大部切除大鼠肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)及其下游分子Smad7表达的影响。方法 采用5/6肾大部切除模型,分别给予阿魏酸哌嗪(50mg·kg~(-1)·d~(-1))和福辛普利(fosinopril,25mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃。8周后观察大鼠24h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变。同时观测了肾皮质中TGF-β1和Smad7的表达。结果 术后大鼠出现明显的原蛋白[(205.6±16.8)mg/24h],且有明显的肾小球硬化,而PF和fosinopril(F)均能减少尿蛋白[PF(107.5±10.5)mg/24h,F(95.3±13.8)mg/24h,与假手术组比,P<0.01]和肾小球硬化指数。肾大部切除后肾皮质TGF-β1和Smad7的表达明显升高,用药组上述指标明显降低(F组和PF组比肾大部切除组,P<0.01)。结论 在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸哌嗪对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制至少部分与它能下调TGF-β1和Smad7有关。     

糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及MMP-9表达的影响

目的：研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组（0．833mg／kg）、糖肾方大剂量组（2．67g／kg）、糖肾方小剂量组（1．33g／kg）,每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周。动态检测血糖和尿蛋白／肌酐水平;取肾组织进行病理组织学观察并对肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度进行评分;RT-PCR方法检测TGF-β1、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,免疫组化方法检测肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原表达。结果：大剂量糖肾方能显著降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白／肌酐（P〈0．05）,降低肾小球硬化指数（P〈0．01）和肾小管间质纤维化指数（P〈0．01）,减少TGF-β1mRNA与蛋白表达（P〈0．05）,增加MMP-9mRNA表达（P〈0．05）,减少Ⅳ型胶原蛋白表达（P〈0．05）。结论：糖肾方可减轻实验大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和提高MMP-9mRNA水平有关。     

网状蛋白、支架蛋白及转化生长因子β1mRNA在膀胱出口梗阻性逼尿肌中的表达及意义

目的探讨膀胱出口梗阻(BOO)性逼尿肌中网状蛋白、支架蛋白及转化生长因子β1 (TGF-β1)mRNA表达的改变及意义。方法BOO组患者16例,为良性前列腺增生(BPH)并经尿动力学压力-流率检查结果证实为高压-低流型;对照组5例,为外伤等情况入院并排除下尿路梗阻病史者。2组患者均行开放手术治疗,同时切取膀胱上壁组织2 cm×1 cm×1 cm,标本行RT-PCR反应,检测膀胱逼尿肌中网状蛋白、支架蛋白及TGF-β1mRNA表达的改变并比较TGF-β1与网状蛋白、支架蛋白之间的线性相关性。结果BOO组网状蛋白、支架蛋白及TGF-β1mRNA的表达量分别为(20．0±25．0)×106、(25．0±31．0)×106、(3．60±7．30)×106拷贝数／μg总RNA,对照组分别为(2．2±0．9)×106、(2．4±2．1)×106、(0．18±0．13)×106拷贝数／μg总RNA,2组比较差异均有统计学意义(P<0．01)。TGF-β1与网状蛋白、支架蛋白之间的直线相关系数r分别为0．952和0．898,P值均<0．001,呈线性正相关。结论膀胱逼尿肌中网状蛋白、支架蛋白及TGF-β1表达改变均与逼尿肌的功能状态密切相关。     

醛固酮通过Smad2依赖的转化生长因子-β1途径刺激大鼠系膜细胞纤连蛋白合成

目的探讨醛固酮是否能够诱导纤连蛋白(FN)的合成,及可能的信号通路是否通过其核受体由Smad2依赖的TGF-β1途径介导。方法大鼠系膜细胞体外培养。Smad2的反义质粒由Smad2MH2功能区片段与表达绿色荧光蛋白的pEGF-C1真核质粒构建而成,运用脂质体的方法转染系膜细胞,由荧光显微镜观察细胞是否转染成功。分别用醛固酮(10-7mol/L)伴或不伴安体舒通(10-9mol/L)刺激系膜细胞,48h后收集培养上清液和各组细胞蛋白。FN、TGF-β1和Smad2的表达分别用ELISA和Western印迹的方法检测。结果醛固酮可以刺激大鼠系膜细胞TGF-β1表达升高[(134.2±13.9)%比对照组100%,P<0.05],FN合成增加[(74.2+15.0)比对照组(12.6+1.8)ng/ml,P<0.01]。先用安体舒通干预3h再加用醛固酮,则TGF-β1及FN的水平无显著变化。转染了Smad2的反义质村,醛固酮对FN的合成无显著影响,培养液中FN的浓度明显低于醛固酮刺激的未转染质粒组[(36.1±19.8)比未转染质粒组(72.3+16.6)ng/ml,P<0.05]。转染Smad2反义质粒的系膜细胞,其Smad2蛋白表达明显低于基础值[(69.1±8.6)%比基础值100%,P<0.01];而空载体pEGF-C1并不影响Smad2的表达。结论醛固酮通过核受体由Smad2依赖的TGF-β1途径诱导大鼠系膜细胞FN合成。该实验结果为临床上于预慢性肾脏病进展开辟了新的     

法舒地尔抑制醛固酮对单侧肾切除大鼠的肾损伤作用

目的 观察Rho/Rho激酶通路是否参与醛固酮加氯化钠诱导的肾脏损伤并探讨可能的机制。 方法 把单肾切除、进饮1%氯化钠的SD大鼠随机分为3组：对照组(2%乙醇皮下泵入)、醛固酮组(2%乙醇+醛固酮0.75 μg/h皮下泵入)和醛固酮+法舒地尔（fasudil）组(2%乙醇+醛固酮0.75 μg/h皮下泵入+fasudil 10 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1皮下注射)。5周后，检测3组大鼠血压、尿蛋白改变；PAS染色和Masson三染法观察肾脏组织学变化；放射免疫方法检测肾皮质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平；Western印迹法检测血管紧张素转化酶（ACE）、磷酸化(p)RhoA及p-MYPT1水平；实时定量PCR检测转化生长因子β1（TGF-β1）及胶原I、Ⅲ mRNA 表达。 结果 与对照组比较，醛固酮诱发了严重的高血压[（193±3） mm Hg比(130±4） mm Hg， P < 0.05]、大量尿蛋白量（24 h） [（362±93） mg 比（22±3） mg，P < 0.05]及肾小球、肾小管间质损伤，同时伴随肾皮质AngⅡ水平[（154±16） pmol/g 比 （81±8） pmol/g，P < 0.05]及ACE表达增高，RhoA及Rho激酶活性增强，肾皮质TGF-β1、胶原I、胶原Ⅲ mRNA表达增加。而fasudil在抑制Rho激酶活性的同时，在没有影响血压的情况下，显著减少了尿蛋白量（24 h） [（96±22）mg]，减轻了肾小球及肾小管间质损伤，并且减少了肾皮质TGF-β1、胶原I、胶原Ⅲ mRNA表达。但肾内AngⅡ水平[（148±11）pmol/g]、ACE及RhoA表达无改变。 结论 Rho/Rho激酶通路参与了醛固酮加氯化钠诱导的肾损伤。fasudil对醛固酮加氯化钠肾脏损伤的保护作用并非通过抑制肾内ACE 过表达及AngⅡ增多而实现。     

来氟米特对5／6肾切除大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响

目的：探讨来氟米特对5／6肾切除大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法：将36只SD大鼠随机分为假手术组（A组）12只和手术组24只,术后3d再将手术组大鼠随机分为模型组（B组）12只和来氟米特组（C组）12只。第4,9周末各组随机选取6只大鼠处死并收集标本,记录血肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、白蛋白及24h尿蛋白排泄量;取肾组织做病理检查,用RT-PCR方法测定肾皮质TGF-β1 mRNA的表达,免疫组化（SP法）检测TGF-β1在肾脏的表达。结果：（1）与A组相比,B组和C组大鼠造模成功后4周末尿素氮、肌酐、血脂等无明显变化（P〉0．05）;B组24h尿蛋白排泄量明显增加（P〈0．01）,血白蛋白下降（P〈0．01）,肾皮质TGF-β1 mRNA表达明显增加（P均〈0．05）。9周末B组肾皮质TGF-β1 mRNA表达量、尿素氮、肌酐、胆固醇明显增加（P〈0．05）,24h尿蛋白排泄量增加更为明显（P〈0．05）。（2）与B组相比,C组24h尿蛋白排泄量明显下降（P均〈0．01）;于9周末尿素氮、肌酐、胆固醇明显降低（P〈0．05）;血白蛋白升高（P〈0．05）,肾小球硬化指数下降（P〈0．01）,肾皮质TGF-β1 mRNA表达量明显下降（P〈0．01）。免疫组织化学染色：B组可见系膜区TGF-β1大量沉积,C组也可见TGF-β1沉积,但较B组明显减轻。结论：来氟米特能减少5／6肾切除大鼠尿蛋白排泄量,纠正其脂代谢紊乱,减轻肾脏的硬化程度,其机制可能与下调系膜细胞上TGF-β1 mRNA的表达量及功能活性有关,最终延缓慢性肾脏病的进展。     

SD大鼠糖尿病创面与正常创面中TGF-β1、TGF-β3的表达差异

目的:通过观察大鼠正常创面与糖尿病模型创面肉芽组织中TGF-β1、TGF-β3不同时段表达水平的差异,探求糖尿病创面“难愈”的可能机制。方法:采用SD大鼠实验性正常创面及糖尿病创面背部全层皮肤缺损模型,分别于不同时段(3天、7天、11天)取材,EnVision二步法免疫组化测定,并行图像扫描定量分析TGF-β1、TGF-β3水平变化。结果:创伤后3天、7天和11天,正常创面模型组TGF-β1表达分别为(25.56±6.86)、(24.79±5.62)和(28.57±6.39),TGF-β3表达分别为(39.69±5.46)、(23.20±2.45)、(13.69±3.63)。而糖尿病溃疡模型组TGF-β1表达分别为(7.10±3.74)、(9.47±1.72)和(7.87±2.53),TGF-β3表达分别为(14.99±1.87)、(18.72±5.01)和(8.68±3.39)。糖尿病性创面肉芽组织中各时段(3天、7天和11天)TGF-β1及TGF-β3表达水平均低于正常创面组(P<0.05)。结论:SD大鼠糖尿病创面TGF-β1及TGF-β3的低水平表达,可能是创面愈合迟缓的原因之一。     

抗Thy-1肾小球肾炎大鼠抗-MIF对TGF-β1表达的影响

目的观察抗Thy-1肾小球肾炎（ATG）大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）的表达，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及抗-MIF抗体对TGF-β1表达的影响，探讨ATG的发病机制及治疗途径。方法大鼠经尾静脉1次性注射兔抗大鼠胸腺细胞血清（ATS）IgG诱导大鼠ATG模型。大鼠随机分3组：正常对照组、ATG组、抗-MIF组，抗-MIF组给予抗-MIF抗体（10mg／kg）静注。注射ATS后8d处死大鼠。观察血尿、蛋白尿，肾组织光镜、免疫组化，TGF-β1mRNA及蛋白质的表达；系膜细胞与同一浓度MIF培养不同时间及与不同浓度MIF培养同一时间TGF-β1的生成；抗-MIF抗体对肾小球TGF-β1生成的影响。结果ATG组大鼠8d尿红细胞及尿蛋白排泄明显高于对照组及抗-MIF组（P〈0．05，P〈0．01），肾小球系膜增生，细胞数增多，细胞外基质聚积；TGF-β1mRNA及蛋白质表达亦显著高于对照组及抗-MIF组（P〈0．01），其中以系膜区TGF-β1蛋白表达最强。抗-MIF组大鼠肾小球TGF-β1mRNA及蛋白质表达明显下降。MIF以剂量、时间依赖性方式促进TGF-β1生成。结论TGF-β1在ATG大鼠表达上调。MIF促进TGF-β1生成，抗-MIF治疗能减轻实验性ATG大鼠肾组织损伤，减少肾组织TGF-β1的表达，阻断MIF诱导TGF-β1生成。     

大豆黄素对5／6肾切除大鼠肾脏保护作用的研究

目的 探讨大豆黄素对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将26只雌性SD大鼠分为3组：假手术组（S组）8只,5／6肾切除模型组（M组）8只,大豆黄素治疗组（D组）10只。对M组和D组大鼠建立5／6肾切除模型,D组给予大豆黄素15mg·kg^-1·d^-1灌胃,M组给予等量生理盐水灌胃,共8周。检测各组大鼠治疗前、后24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血清总蛋白（TP）和清蛋白（Alb）,观察肾组织病理学表现,检测肾组织纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原和转化生长因子β1（TGFβ1）表达。结果与M组相比,D组24h尿蛋白量、SCr、BUN降低（P〈0．05）;肾小球硬化指数降低（P〈0．05）;肾组织FN和Ⅳ型胶原蛋白表达降低（P〈0．01）;TGF-β1mRNA及其蛋白表达降低（P〈0．05）。结论大豆黄素对5／6肾切除大鼠肾脏有保护作用,可能与其抑制肾组织TGF-β1的表达有关。     

omapatrilat对5/6肾切除大鼠肾小管间质病变的影响

目的 观察血管肽酶抑制剂omapatrilat对5／6肾切除大鼠肾衰模型肾小管间质 病变的影响,探索防治肾小管间质纤维化的新途径。方法建立5／6肾切除肾衰大鼠模型,随 机分成手术对照组、Omap 10 mg组(omapatrilat 10 mg·kg-1·d-1)和Omap 40 mg组(omapatrilat 40 mg·kg-1·d-1),另设假手术组和正常对照组。12周后观察比较各组间大鼠尾部动脉收缩压、 肾功能、肾小管间质纤维化水平(HE、Masson、PAS和PASM染色,半定量分析)。结果(1)omapatrilat 能明显降低5／6肾切除肾衰竭大鼠血压水平[(153.67±9.69)mmHg比(192.00±10.45)mmHg, P<0.01],且Omap 40 mg组降压效果明显优于Omap 10 mg组[(142.50±11.14)mmHg比 (153.67+9.69)mmHg,P<0.05];(2)omapatrilat能改善5／6肾切除肾衰竭大鼠肾功能[Scr(61.00±15.50) μmol／L比(97.00±34.10)μmol／L,P<0.01:BUN(19.38±3.65)mmol／L比(30.23±9.31)mmol／L, P<0.01 1:(3)omapatrilat可减轻肾小管间质纤维化程度(2.0±0.63比2.83±0.55,P<0.05),但 40 mg和10 mg两剂量组差异无统计学意义。结论 omapatrilat能明显降低5／6肾切除大鼠血 压水平.显著改善其肾功能及延缓肾小管间质纤维化进展。     

The Role of Na+-H+ Exchanger Isoform 1 in Aldosterone-Induced Glomerulosclerosis in Vivo

Aldosterone is reported to promote fibrosis of multiple organs. Recent studies showed that Na⁺-H⁺ exchanger isoform 1 (NHE1) was involved in mineralocorticoid-induced tissue fibrosis. The present study examined the role of NHE1 in aldosterone-induced glomerulosclerosis in rats. SD male rats were subjected to 5/6 nephrectomy and divided into four groups: rats subjected to sham operation were used as control (SHAM group), 5/6 nephrectomy (SNX group), SNX treated with aldosterone via osmotic mini-pump (ALDO group), and SNX treated with aldosterone plus NHE1 inhibitor 5-(N, N-Dimethyl) amiloride hydrochloride (DMA) (ALDO+DMA group). The rats were sacrificed at the 12th week. We found that aldosterone treatment significantly increased kidney weight/body weight ratio and systolic blood pressure compared with SNX rats. Aldosterone also increased proteinuria and serum creatinine level. The NHE1 antagonist DMA significantly reversed the effect of aldosterone on proteinuria, but had no effect on the aldosterone associated hypertension and the elevation of serum creatinine. The remnant kidney of 5/6 nephrectomized rats exhibited increased glomerulosclerosis score, tubulointerstitial fibrosis, and tubular proteinaceous cast, which were significantly enhanced by aldosterone treatment. DMA treatment significantly reduced aldosterone-associated glomerulosclerosis, but failed to improve aldosterone-induced tubulointerstitial fibrosis and tubular proteinaceous cast. The aldosterone-induced increase in renal TGFβ1 and PCNA was significantly prevented by treatment with DMA. Our data showed that NHE1 inhibitor reduced aldosterone-induced glomerulosclerosis but not hypertension in 5/6 nephrectomized rats. The present study suggested that NHE1 contributed to aldosterone-induced-glomerulosclerosis and could be a potential therapeutic target for chronic kidney disease.     

慢性马兜铃酸肾病血小板反应因子1高表达与肾间质纤维化及微血管丢失的关系

目的 探讨血小板反应因子1（TSP-1）与慢性马兜铃酸肾病（CAAN）肾间质纤维化及肾小管周围毛细血管（PTC）丢失的关系。方法 36只SD大鼠被随机分为CAAN模型组（用关木通浸膏水溶液间断灌胃）及对照组（仅自来水灌胃），每组18只。分别于第4、8和12周处死6只大鼠，用肾组织切片做免疫组化染色。对TSP-1、转化生长因子-β1（TGF-β1）、氨基肽酶P（APP）、血管内皮生长因子（VEGF）及Ⅰ型胶原（ColⅠ）的表达进行半定量分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠肾间质TSP-1、肾小管TGF-β1及肾间质Col Ⅰ表达均显著上调（P均〈0．01）。3者间表达量呈显著正相关（r=0．925、0．910、0．857，P均〈0．01）。模型组大鼠肾间质APP表达明显下调（P〈0．01），与TSP-1、Col Ⅰ表达量呈显著负相关（r=-0．945、-0．883，P均〈0．01）。模型组肾小管VEGF表达上调（P〈0．01），其表达量与APP呈显著负相关（r=-0．607，P〈0．01），而与TGF-β1星显著正相关（r=0．625，P〈0．01）。结论 TSP-1-TGF-β轴表达增强及与TSP-1相关的PTC丢失均可能参与CAAN肾间质纤维化，而VEGF表达上调为代偿表现。     

大剂量螺内酯对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响

目的 观察大剂量螺内酯对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏纤维化的影响。 方法 8周龄的雄性SHR 24只随机分为低剂量和大剂量螺内酯干预组[分别为20和100 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1螺内酯灌胃]和高血压对照组，同时设同源正常对照组京都大鼠（WKY）8只。干预8周，检测收缩压、尿蛋白、血白蛋白、钾、钠、Scr和肾组织及血浆醛固酮水平。肾组织切片分别行HE和Masson染色，以评价肾小球损伤及肾小球内胶原沉积情况。免疫组化SABC法检测肾组织TGF-β1和醛固酮受体蛋白表达。RT-PCR检测肾组织TGF-β1和醛固酮受体mRNA水平。 结果 与高血压组大鼠相比，低剂量螺内酯干预后，尿蛋白减少（P < 0.05），血白蛋白升高（P < 0.05），血浆和肾组织醛固酮水平降低，但差异无统计学意义；大剂量螺内酯干预后，血压没有显著改变，尿蛋白显著升高[（27.3±4.5）比（24.5±3.2） mg/d， P < 0.05]，血白蛋白显著减少[（20.2±4.2）比（22.7±3.5） g/L, P < 0.05]，血浆和肾组织醛固酮水平显著升高[肾组织（28.3±1.5）比（22.2±0.6） ng/g， P < 0.05]。与高血压组比较，低剂量螺内酯干预后，蛋白管型增多、管周炎性细胞浸润均减少（P < 0.05）；大剂量螺内酯干预后，蛋白管型、小管扩张加重，管周炎性细胞浸润明显增多（P < 0.05），肾小球内胶原形成亦明显增多（P < 0.05）。与高血压组大鼠比较，低剂量螺内酯干预后，肾组织醛固酮受体mRNA和蛋白表达均无显著改变，TGF-β1 mRNA和蛋白的表达显著减少（P < 0.05）；大剂量螺内酯干预后，肾组织醛固酮受体及TGF-β1 mRNA和蛋白的表达均显著升高(P < 0.05)。 结论 大剂量螺内酯可以加重高血压肾脏纤维化，可能是通过上调醛固酮及其受体表达实现的。     

阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用

目的 观察肾素抑制剂阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用。 方法 8周龄db/db和db/m小鼠行单侧肾切除,16周进入实验,分为4组：db/m小鼠对照组（db/m组）、db/db糖尿病小鼠对照组（db/db组）、db/db糖尿病小鼠阿利吉仑3 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1治疗组（db/db+A3组）和db/db糖尿病小鼠阿利吉仑25 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1治疗组(db/db+A25组)。阿利吉仑溶于磷酸盐缓冲液（PBS,350 mg/L）皮下泵入（0.25 μl/h）给药,疗程４周。治疗前后检测体质量、血糖、糖化血红蛋白、尿蛋白量、血压水平;PAS染色观察肾脏组织学变化;ELISA法检测肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）和纤溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）含量;间接免疫荧光检测肾小球Ⅳ型胶原（ColⅣ）和纤连蛋白（FN）表达;实时定量PCR检测TGF-β1、PAI-1、ColⅣ、FN和肾素mRNA表达;放射免疫法检测肾皮质肾素活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。 结果 与db/m组小鼠比较,db/db组小鼠有大量蛋白尿,肾小球细胞外基质沉积增加,TGF-β1、PAI-1、ColⅣ和FN蛋白及mRNA表达增加,同时肾皮质肾素mRNA、肾素活性和AngⅡ水平增高（均P < 0.05）。阿利吉仑25 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1治疗在没有影响血压情况下,显著减少db/db小鼠24 h尿蛋白量,减少肾小球细胞外基质沉积,减少TGF-β1、PAI-1、ColⅣ、FN蛋白和mRNA表达,同时降低肾皮质肾素活性和AngⅡ水平（均P < 0.05）。 结论 阿利吉仑对2型糖尿病db/db小鼠肾脏损伤有保护作用。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达及肾纤维化的影响

目的 探讨不同剂量厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白( OPN)表达及小管间质纤维化的影响.方法 将63只8周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组(Ctrl组,n=7)、糖尿病组(DM组,n=14)、30 mg/kg肼屈嗪干预组(DM+ Hyd组,n=12)、25mg·kg-1· d-1厄贝沙坦干预组(DM+Irb25组,n=10)、50 mg·kg-1·d-1厄贝沙坦干预组(DM+Irb50组,n=9)和200 mg · kg-1·d-1厄贝沙坦干预组(DM+Irb200组,n=11).糖尿病模型造模成功后4周,灌胃法给予相应剂量的肼屈嗪和厄贝沙坦.第12周末,观察各组大鼠24h尿白蛋白排泄率(UAER)、内生肌酐清除率(Ccr);PAS及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理形态和胶原纤维沉积;ELISA法测定各组大鼠肾组织AngⅡ含量;实时定量PCR检测大鼠肾组织转化生长因子(TGF)β1、OPN mRNA的表达.结果 药物干预各组大鼠UAER、Ccr较DM组显著减少(均P＜ 0.05).DM组大鼠肾小球肥大,系膜基质增生,肾小球及小管间质有大量胶原纤维沉积;药物干预后,肾小球及肾小管上述病变减轻.DM组大鼠肾组织AngⅡ水平及TGF-β1、OPN mRNA表达均显著升高(均P＜0.05),给予肼屈嗪及厄贝沙坦干预后,AngⅡ、TGF-β1、OPN mRNA表达显著降低(均P＜0.05),且随着厄贝沙坦剂量的递增而递减.相关分析结果显示,DM组大鼠肾组织AngⅡ水平与OPN mRNA的表达呈正相关(r=0.74,P＜0.01).结论 厄贝沙坦通过减少肾脏局部AngⅡ水平,进而减少肾脏TGF-β1、OPN mRNA的表达,最终减轻小管间质纤维化,发挥肾脏保护作用,且这种保护作用具有剂量依赖性.     

蛋白质摄入水平对腹膜透析患者早期营养状况的影响

目的 观察每日蛋白质摄入(DPI)分别为0.8≤DPI≤1.0 g&#8226;kg-1&#8226;d-1和1.0<DPI≤1.2 g g&#8226;kg-1&#8226;d-1对新进入腹膜透析患者的营养状况的影响。 方法 选取2004年6月至2005年6个月期间进入腹膜透析且透析后1个月DPI 水平在0.8≤DPI≤1.2 g&#8226;kg-1&#8226;d-1范围的腹膜透析患者进入研究。分别于透析后1、3、6个月分别评估患者营养状况。血生化测定仪检测血红蛋白(Hb)、血白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平。人体测量法测量上臂围(AC)、三头肌皮褶厚度(TSF)和上臂肌围(AMC)。肌酐动力学方法测定瘦体质量。同时监测影响营养状况的一些重要因素并进行评价，包括DPI和每日能量摄入（DEI）水平、透析充分性[总的和残肾尿素清除指数（tKt/V和rKt/V）; 总的和残肾的标准化肌酐清除率,（tCcr和rCcr）]、代谢性酸中毒（血CO2CP）、炎性反应状态[血C反应蛋白（CRP）]、容量指标[生物电阻抗法测定并计算细胞外液/总体水（ECW/TBW）；身高标化的细胞外液（nECW）]。 结果 82例腹透患者进入本研究，其中39例为0.8≤DPI≤1.0 g&#8226;kg-1&#8226;d-1， DEI（108.24±17.99） kJ&#8226;kg-1&#8226;d-1； 43例为1.0<DPI≤1.2 g&#8226;kg-1&#8226;d-1，DEI（126.82±19.92） kJ&#8226;kg-1&#8226;d-1。两组患者基础的DPI和DEI水平，3个月时DPI，6个月时DPI和DEI值差异有统计学意义(P < 0.01或0.05)。透析后半年内两组平均tKt/V和rKt/V、tCcr和rCcr、CRP、CO2CP、ECW/TBW、nECW差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。两组患者透析半年内均保持营养状况稳定，分别于1、3及6个月时比较各项营养指标，两组患者血Alb、BUN、Scr、Hb、AC、AMC、TSF和LBM水平差异均无统计学意义(P ＞ 0.05)。 结论 新入的腹透患者不论其0.8≤DPI≤1.0 g&#8226;kg-1&#8226;d-1或1.0<DPI≤1.2 g&#8226;kg-1&#8226;d-1，均可保持透析早期的营养状况稳定，且不同DPI水平的患者透析半年内各项营养指标差异均无统计学意义。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球表达整合素α3β1的影响

目的 观察整合素α3β1在糖尿病大鼠肾小球的表达以及替米沙坦对其影响&#65377;方法 制备糖尿病大鼠模型,随机将动物分为糖尿病组&#65380;治疗组, 另设对照组&#65377;治疗组给予替米沙坦3 mg·kg^-1·d^-1&#65377;6周后,检测各组24 h尿白蛋白定量&#65380;肌酐清除率&#65380;血糖&#65380;血胰岛素&#65380;血压&#65380;肾重/体重;免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达部位及表达水平&#65377;分离肾小球,Western印迹法检测肾小球整合素α3β1蛋白表达水平&#65377; RT-PCR 检测肾小球TGF-β1mRNA 的表达&#65377;光镜下观察肾组织病理改变;电镜下观察肾组织超微结构变化&#65377;结果 免疫组化结果显示,正常大鼠整合素α3β1主要沿肾小球血管袢呈线性表达,系膜区有少量表达&#65377;糖尿病组肾小球整合素α3β1表达比正常对照组明显减弱;替米沙坦治疗组整合素α3β1表达较糖尿病组明显增加,24 h尿白蛋白定量及其它肾功能指标以及病理改变明显改善,血压无明显变化, 肾小球TGF-β1mRNA表达比糖尿病组显著下降&#65377;结论 替米沙坦可以减少糖尿病肾病大鼠早期的尿蛋白,改善病理变化,保护肾功能,其作用机制可能部分通过减少TGF-β1表达,上调整合素α3β1表达而实现&#65377;     

川芎嗪、泼尼松和贝那普利对马兜铃酸致大鼠急性肾小管坏死的干预作用比较

目的 建立关木通所含马兜铃酸(AA)致大鼠急性肾小管坏死(ATN)实验动物模型，并观察和比较川芎嗪、泼尼松和贝那普利对大鼠肾小管的保护作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为6组，每组12只。正常组予蒸馏水3 ml/d灌胃；模型组、泼尼松组、贝那普利组、川芎嗪Ⅰ组和川芎嗪Ⅱ组均先予关木通水煎剂(含生药2 g/ml、AA 0.54 mg/ml、AA-Ⅰ 0.46 mg/ml)5 g&#8226;kg-1&#8226;d-1 灌胃 60 d，再予10 g&#8226;kg-1&#8226;d-1 灌胃30 d。灌关木通2 h后，正常组与模型组予生理盐水灌胃，其余4组分别予泼尼松5 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1、贝那普利1.7 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1、川芎嗪50 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1和川芎嗪150 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1 灌胃。于90 d后进行肾组织病理检查。 结果 正常组为正常肾组织。模型组光镜可见近曲肾小管上皮细胞成片状空泡变性，刷状缘紊乱、消失，管腔内可见脱落的上皮细胞，肾小管基膜(TBM)裸露、部分断裂、个别增厚及萎缩；肾间质轻度水肿、多灶性炎细胞浸润；肾小球系膜细胞局灶节段性轻、中度增生和系膜基质轻度增多；部分小叶间动脉管壁增厚。其余4组与模型组比较，病变均明显减轻，表现为近曲肾小管上皮细胞空泡变性明显减少，少部分刷状缘紊乱、消失，个别管腔内可见脱落的上皮细胞，个别TBM断裂及增厚减轻；肾间质炎细胞减少或消失。模型组电镜可见近曲小管上皮细胞空泡变性和脂肪变性，线粒体肿胀，细胞器减少，细胞核碎裂，细胞凋亡；间质中可见炎细胞浸润(吞噬细胞与淋巴细胞)和淋巴细胞浸入到上皮细胞中；小叶间动脉管壁增厚、管腔狭窄。 其余4组与模型组比较，近曲小管上皮细胞轻度空泡变性、个别线粒体肿胀，个别细胞核轻度固缩、大部分正常；间质中可见少量吞噬细胞和淋巴细胞。其中以川芎嗪Ⅱ组和泼尼松组病变减轻尤为显著。 结论 (1)模型组光镜和电镜结果主要表现为ATN，表明成功建立了大鼠ATN实验动物模型；(2)川芎嗪、泼尼松和贝那普利对AA致大鼠ATN均具有保护作用，且以川芎嗪和泼尼松的药效尤为明显。     

曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用

目的观察曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组：假手术组（S组）、5／6肾切除模型组（M组）、曲尼司特干预组（T组）、贝拉普利干预组（B组）和曲尼司特联合贝拉普利干预组（C组）,每组10只。术后第12周观察各组大鼠体重、血压、尿蛋白量、血肌酐及肾组织病理改变,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测残肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达,Western blotting法检测残肾组织Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果与S组相比,M组大鼠血压、尿蛋白量和血肌酐水平明显升高,肾小球硬化、肾间质纤维化程度加重,残肾组织TGFβ1 mRNA和Ⅲ型胶原蛋白的表达升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与M组相比,T组和B组上述指标减轻,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与T组和B组相比,C组均更明显地减轻上述指标,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论曲尼司特联合贝拉普利对5／6肾切除大鼠的肾脏有更佳的保护作用,其机制可能与其减轻TGF-β1引起的细胞外基质的沉积有关。