厄洛替尼治疗化疗后进展的晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察厄洛粹尼治疗化疗后进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 化疗后进展的12例晚期NSCLC患者,口服厄洛替尼150 mg/d,1个月后进行疗效评价.疾病无进展者继续服用,之后每月对接受治疗者进行疗效评价,并密切观察不良反应.结果 12例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例,部分缓解2例,疾病无变化4例,疾病进展5例;有效率为25.0%(3/12),疾病控制率为58.3%(7/12),临床受益率为41.7%(5/12).厄洛替尼治疗的主要不良反应为皮疹和腹泻,全组无一例患者因不能耐受不良反应而终止治疗.结论 厄洛替尼对化疗后进展的晚期NSCLC具有一定的疗效,且不良反应轻,患者能够耐受.     

DNA直接测序技术检测EGFR基因突变指导厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:通过对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的检测,探讨厄洛替尼(Erlotinib)一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法:从110例NSCLC患者的肿瘤组织提取DNA,用DNA直接测序技术检测EGFR基因19、21外显子突变情况,31例EGFR基因突变患者中,30例患者口服厄洛替尼150mg/d,持续至疾病进展或发生不能耐受的药物不良反应,评价客观有效率(RR),疾病控制率(DCR),总生存(OS),无疾病进展时间(PFS),一年生存率和药物不良反应。结果:110例NSCLC组织中EGFR基因突变31(28%)例,其中19外显子缺失18(58%)例,21外显子点突变13(42%)例。EGFR基因突变率女性40%、肺腺癌33%、不吸烟者46%,高于男性、非腺癌、吸烟的病人。30例口服厄洛替尼患者,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)21例,疾病稳定(SD)5例和疾病进展(PD)1例,客观有效率为80%,疾病控制率为97%,截止随访结束,仍有20例患者生存,故中位总生存未获得结果,无疾病进展时间为11.4个月,1年生存率为78%,厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是腹泻和皮疹,多为I-II级。结论:DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,一线应用厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者,疗效明显,耐受性好,是治疗晚期NSCLC的最佳选择之一。     

厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%,其中70%以上为晚期患者.本文评价单药厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞的客观疗效及毒副反应.方法 观察29例老年晚期NSCLC,口服厄洛替尼150 mg/d,记录临床疗效及毒副反应,共观察3个月,统计分析结果 .结果 29例患者均可评价疗效,总有效率为20.69%(6/29),其中CR 1例,PR 5例,SD 9例,PD14例.Ⅲ期与Ⅳ期患者有效率比较差异没有统计学意义(P=0.337).毒副反应主要为1-2级毒性反应,包括皮疹(37.93%)、腹泻(17.24%)和呕吐(6.9%).3例患者因严重毒性反应终止厄洛替尼治疗,其中1例患者口服21 d后出现典型肺纤维化.结论 单药厄洛替尼治疗老年NSCLC有较高的临床有效率,患者耐受性尚可,值得临床进一步研究.     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD病人的临床观察

背景与目的 评价单药厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD患者的疗效和安全性.方法 选择15例晚期一线治疗失败且合并COPD的非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼150 mg/d口服治疗,记录不良反应和有效性.结果 有效率为20%,Ⅲ期及Ⅳ期患者疗效无统计学差异(P=0.569).40%患者生活质量评分增加≥20分.主要不良反应为轻中度皮疹、腹泻、恶心及呕吐.对症处理后均可缓解.结论 厄洛替尼单药对晚期非小细胞肺癌合并COPD的患者不良反应小,耐受性好,疗效可接受.     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析

背景与目的:非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移预后差,缺乏有效的治疗方法。厄洛替尼是小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,广泛应用于晚期NSCLC患者,可延长患者的中位无进展生存及总生存期,经选择患者获益更为明显。目前厄洛替尼也逐渐用于NSCLC脑转移的治疗。本文通过分析厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效及安全性,探讨NSCLC脑转移的靶向治疗。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2006年至2011年间收治的53例NSCLC脑转移患者的临床资料。所有患者均口服厄洛替尼150mg/d直至疾病进展、死亡或不良反应不可耐受,每2～3月评估疗效。结果:53例患者均可评价疗效。厄洛替尼对脑转移灶客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和81.1%,其中完全缓解(complete response,CR)3例,部分缓解(partialresponse,PR)16例,稳定(stable disease,SD)24例。全身病灶的客观缓解率和疾病控制率分别为35.8%和64.2%,其中CR 1例,PR 18例,SD 15例。脑转移灶的中位进展时间为7.3个月,全组中位无进展生存时间及中位总生存时间分别为5.6个月和15.9个月。1年、2年生存率分别为37.7%和11.3%。多因素分析显示,年龄、PS评分及EGFR状态为影响生存的因素。最常见的不良反应为皮疹和腹泻,发生率分别为75.5%和37.7%。结论:厄洛替尼对NSCLC脑转移有一定疗效,且毒性可以耐受。     

厄洛替尼二/三线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究

 目的 研究厄洛替尼二/三线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。 方法 2006年6月~2006年12月我院收治的30例晚期非小细胞肺癌患者,口服厄洛替尼150mg/d,直到病情进展或者因不良反应不能耐受为止。 结果 30例患者0例完全缓解,7例部分缓解,16例稳定,7例进展,总缓解率7/30（23.3％）,疾病控制率23/30（76.7％）,中位生存时间（MST）11.5月,中位无疾病进展时间（PFS）8月。 结论 厄洛替尼二线/三线治疗非小细胞肺癌患者有确切疗效,不良反应较轻。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 104例晚期NSCLC患者给予厄洛替尼150 mg口服治疗,每日1次,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体瘤的疗效评价标准评价疗效.采用美国国家癌症研究所毒性评价标准评价不良反应.结果 104例患者均可评价疗效,客观有效率为27.9%(29/104),疾病控制率为76.0%(79/104),中位无进展生存时间为5.1个月,中位生存时间为13.1个月,1年总生存率为61.5%.多因素生存分析显示,PS评分为0～1分、腺癌和治疗后出现皮疹的患者具有显著的生存优势(均P<0.05);而吸烟和肝转移则显著增加了死亡风险(均P<0.05).厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是皮疹和腹泻,发生率分别为73.1%和41.3%.不良反应多为1～2级,3～4级不良反应的发生率仅为6.7%.结论 厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效确切,患者耐受性良好,可作为化疗失败、不适合或拒绝接受化疗的晚期NSCLC患者的治疗选择.     

吉非替尼与厄洛替尼二线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼二线治疗EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的临床疗效和安全性。方法 选择我院2013年3月至2015年2月收治的一线化疗失败的EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者50例,按随机数字表法平均分为两组,一组接受吉非替尼（吉非替尼组）250 mg/d治疗,另一组接受厄洛替尼（厄洛替尼组）150 mg/d治疗,观察无进展生存时间（PFS）、总有效率（ORR）、疾病控制率 （DCR）和药物的毒副反应。结果 吉非替尼组和厄洛替尼组的中位PFS、ORR、DCR分别为（6.5±1.2）个月、60%、92%和（7.2±0.9）个月、56%、88%,差异均无统计学意义（P＞0.05）。吉非替尼组和厄洛替尼组的毒副反应发生率分别为32%和60%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 吉非替尼和厄洛替尼均能有效地二线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者,疗效相当,但吉非替尼治疗的毒副反应发生率明显低于厄洛替尼。     

厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

[目的]比较厄洛替尼靶向与紫杉醇单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应。[方法]经病理确诊的老年晚期NSCLC患者62例,厄洛替尼治疗组32例:口服厄洛替尼150mg,1次/d;紫杉醇化疗组30例:紫杉醇75mg/m2,d1、8,静脉滴注,21d为1个周期,2个周期后评价疗效。[结果]厄洛替尼治疗组和紫杉醇化疗组近期有效率(RR)分别为28.1%、36.7%,肿瘤控制率(TGCR)分别为71.9%、66.7%,差异无统计学意义(P>0.05);中位无疾病进展时间(PFS)分别为5.6个月、5.1个月;中位生存期(OS)分别为9.0个月、8.0个月。两组不良反应均可耐受,厄洛替尼治疗组骨髓抑制发生率明显低于紫杉醇化疗组(P<0.05),厄洛替尼治疗组皮疹及腹泻发生率明显较高(P<0.05)。[结论]老年晚期NSCLC患者可从厄洛替尼靶向治疗中获益,不良反应轻微。     

DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性进展期非小细胞肺癌的疗效

目的:通过回顾性病例分析,评估DC-CIK细胞联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性.方法:所有人选的34例患者均确诊为EGFR突变阳性的进展期NSCLC,接受每日厄洛替尼150 mg或吉非替尼250 mg治疗,其中17例患者联合DC-CIK细胞治疗.分析比较DC-CIK细胞联合用药组与单药组的疗效,以及外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞亚群的变化.结果:联合用药组7例患者(41.2％)获得PR,8例患者(47.1％)获得SD,2例患者(11.8％)出现疾病进展,客观缓解率为41.2％,疾病控制率为88.2％;联合用药组患者腹泻发生率明显低于单药治疗组(P＜0.05).单药组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比例较治疗前无明显改善(P＞0.05),EGFR-TKI联合DC-CIK组CD3+、CD4+T细胞比例较治疗前有所升高(P＜0.05)、CD8较治疗前有所下降(P＜0.05).结论:DC-CIK细胞联合厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期NSCLC患者具有良好的疗效,联合用药组患者T细胞免疫状态明显改善且不良反应可以耐受.     

厄洛替尼治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

目的 观察厄洛替尼治疗中国晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性.方法 2005年11月至2009年3月,用厄洛替尼150 mg/d治疗519例中国晚期NSCLC患者,持续治疗至疾病进展或发生不能耐受的不良反应、或由于任何其他原因退出试验为止,评价缓解率、疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)和药物不良反应.结果 519例患者中,有38例未进行肿瘤评价或无肿瘤评价数据,有2例不可评价近期疗效.479例可评价近期疗效的患者中,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)127例,疾病稳定(SD)263例,疾病进展(PD)88例,总缓解率为26.7%,疾病稳定率为54.9%,疾病控制率为81.6%.全组患者的中位TTP为6.44个月,中位OS为15.37个月,1年生存率为60.3%.厄洛替尼治疗过程中常见的不良反应有皮疹、瘙痒、皮肤干燥、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、腹痛、疲劳、呼吸困难、咳嗽、食欲减退、感染、结膜炎及干性角膜结膜炎,大部分为轻到中度,仅有3例(0.6%)患者发生与厄洛替尼治疗相关的严重不良反应,其中1例因间质性肺病并发呼吸衰竭而死亡.结论 厄洛替尼治疗中国晚期NSCLC患者的疗效明确,耐受性较好,是治疗晚期NSCLC的最佳选择之一.     

厄洛替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究

目的：观察厄洛替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：82例既往化疗失败的Ⅲ一Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,均EFGR监测阳性,给予单用厄洛替尼150mg／d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察厄洛替尼的疗效和不良反应,对其生存期进行分析。结果：82例患者均可评价疗效,中位治疗时间为5个月（1—14个月）;客观有效率为36．5％;疾病控制率为56．1％。性别、吸烟史、Ps评分及病理类型,临床分期对疗效无统计学关联。中位肿瘤进展时间（214±26）d;中位生存期（375±21）d,1年生存率30．3％,其中肺腺癌疗效较好占30％。最常见的不良反应为皮疹（21．9％）。结论：厄洛替尼对化疗失败的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,且不良反应轻,耐受性好。     

Clinical Outcomes and Prognostic Factors Associated with the Response to Erlotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients with Unknown EGFR Mutational Status

Background: The efficacy of erlotinib is controversial in patients with unknown EGFR mutational status.The aim of this study was to identify the clinicopathological factors that are predictive of erlotinob treatmentoutcomes for NSCLC patients with unknown EGFR mutational status. Materials and Methods: A retrospectiveanalysis of 109 patients with advanced NSCLC who had previously failed at least one line of chemotherapy andreceived subsequent treatment with erlotinib (150 mg/day orally) was performed. A Cox proportional hazardmodel for univariate and multivariate analyses was used to identify the baseline clinical parameters correlatingwith treatment outcome, expressed in terms of hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals. Results: Themedian treatment duration was 15 weeks (range, 4-184). The disease control rate was 55%, including diseasestability for ≥3 months for 40% of the patients. Median progression-free survival and median overall survival(OS) were 4.2 and 8.5 months, respectively. The Cox model indicated that an Eastern Cooperative OncologyGroup performance status (ECOG PS) ≥2 (HR 3.82; p<0.001), presence of intra-abdominal metastasis (HR 3.42;p=0.002), 2 or more prior chemotherapy regimens (HR 2.29; p=0.021), and weight loss >5% (HR 2.05; p=0.034)were independent adverse prognostic factors for OS in NSCLC patients treated with erlotinib. Conclusions: Thisstudy suggests that NSCLC patients should be enrolled in erlotinib treatment after a first round of unsuccessfulchemotherapy to improve treatment success, during which they should be monitored for intra-abdominalmetastasis and weight loss.     

U.S. Food and Drug Administration Approval Summary: Erlotinib for the First‐Line Treatment of Metastatic Non‐Small Cell Lung Cancer With Epidermal Growth Factor Receptor Exon 19 Deletions or Exon 21 (L858R) Substitution Mutations

On May 14, 2013, the U.S. Food and Drug Administration approved erlotinib (Tarceva, Astellas Pharma Inc., Northbrook, IL, http://www.us.astellas.com /) for the first‐line treatment of patients with metastatic non‐small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations. This indication for erlotinib was approved concurrently with the cobas EGFR Mutation Test (Roche Molecular Systems, Inc., Basel, Switzerland, http://www.molecular.roche.com), a companion diagnostic test for patient selection. The approval was based on clinically important improvements in progression‐free survival (PFS) and objective response rate (ORR) and an acceptable toxicity profile demonstrated in a multicenter, open label trial enrolling 174 patients with metastatic NSCLC whose tumors had EGFR mutations as determined by a laboratory‐developed test. Patients were randomized (1:1) to receive erlotinib (150 mg/day) or platinum‐based doublet chemotherapy. The primary endpoint was investigator‐assessed PFS. Secondary endpoints included overall survival (OS) and ORR. Superior PFS (hazard ratio [HR] 0.34; 95% confidence interval [CI]: 0.23, 0.49; p < .001) and ORR (65% vs. 16%) were observed in the erlotinib arm. Median PFS was 10.4 months and 5.2 months in the erlotinib and chemotherapy arms, respectively. There was no difference in OS (HR 0.93; 95% CI: 0.64, 1.35) with median OS of 22.9 months and 19.5 months in the erlotinib and chemotherapy arms, respectively. The most frequent (≥30%) adverse reactions in the erlotinib‐treated patients were rash, diarrhea, asthenia, cough, dyspnea, and decreased appetite. The most frequent (≥5%) grade 3 and 4 adverse reactions were rash and diarrhea.     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的 探讨吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法 回顾性分析67例EGFR突变阳性的肺腺癌脑转移患者的病历资料,患者均口服吉非替尼250 mg/天（吉非替尼组,n=38）或厄洛替尼150 mg/天（厄洛替尼组,n=29）,直至发生颅内病变进展、死亡或不可耐受的不良反应。疗效分析采用RECIST 1.1版标准,生存分析采用Kaplan-Meier法并行Log-rank检验。结果 全组颅内病变的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为44.8％和92.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为42.1％、92.1％和48.3％、93.1％（P=0.881）。颅外病变的RR和DCR分别为53.7％和95.5％,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为52.6％、94.7％和55.2％、96.6％（P=0.932）。全组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为10.8个月和15.3个月,吉非替尼组和厄洛替尼组分别为10.6个月、14.8个月和11.7个月、15.7个月（P=0.720,P=0.569）。结论 吉非替尼和厄洛替尼对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移具有较好的疗效,可以作为脑转移患者的治疗选择,两种药物在脑转移瘤的疗效及患者的预后等方面无差异。     

厄罗替尼一线治疗中晚期非小细胞肺癌老年患者的临床观察

目的:评价厄罗替尼一线治疗中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)老年患者的疗效和安全性.方法:2007年5月-2008年12月首次确诊的35例70～81岁中晚期NSCLC老年患者,其中鳞状细胞癌18例、腺癌13例、细支气管肺泡癌4例;吸烟者19例,不吸烟者16例.所有患者均接受厄罗替尼150 mg/d口服治疗,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应.对所有患者均进行随访,观察近期疗效和不良反应,并计算生存情况.结果:35例患者中,1例获得完全缓解,16例获得部分缓解,10例疾病稳定,8例疾病进展;总有效率为48.6％ (17/35),疾病控制率为77.1％ (27/35).中位至疾病进展时间为6.4个月,中位总生存期为12.7个月,1年生存率为48.6％ (17/35).性别、病理类型和吸烟史与疾病控制率相关(P＜0.05).不良反应主要为皮疹和腹泻,只有1例患者因较为严重的皮疹和腹泻而减少厄罗替尼剂量.结论:厄罗替尼一线治疗中晚期NSCLC老年患者可取得较好的疾病控制率和临床获益,不良反应可以耐受.     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌致皮疹76例临床分析

目的:评价厄罗替尼所致皮疹与临床疗效之间的关系,并探讨皮疹治疗的有效方法.方法:研究对象为2005年12月-2008年9月接受厄罗替尼治疗并发生皮疹的76例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者,均经病理组织学或细胞学予以确诊.厄罗替尼治疗方案为150 mg/d,每日连续服药直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.记录皮疹严重度,按照美国国立癌症研究院通用毒性标准(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC)对皮疹严重度进行分级,并观察其治疗结局.结果: 76例患者发生皮疹的中位时间为8 d,其中1度皮疹27例(35.5%)、2度皮疹44例(57.9%)、3度皮疹5例(6.6%).1度和2～3度皮疹的疾病控制率分别为63.0%(部分缓解5例、稳定12例)和91.8%(部分缓解32例、稳定13例),差异有统计学意义(P＜0.05).1度皮疹和2～3度皮疹患者的中位疾病进展时间分别为5.1和9.7个月(P＜0.01).1度皮疹患者的中位生存期为10.0个月,2～3度皮疹患者的中位生存期为14.6个月(P＜0.01).有78.9%(60/76)的患者经治疗后皮疹得到缓解.结论:厄罗替尼所致皮疹是厄罗替尼临床获益的指标之一,且大多数患者可以耐受,给予恰当的治疗后可以获得缓解.     

A phase II trial of erlotinib in patients with EGFR wild-type advanced non-small-cell lung cancer

Purpose

There is as yet no optimal treatment regimen for patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) gene wild-type non-small-cell lung cancer (NSCLC) that has progressed despite cytotoxic chemotherapy. This trial was performed to evaluate the efficacy and toxicity of erlotinib, a tyrosine kinase inhibitor of EGFR, in Japanese patients with EGFR wild-type tumors.

Methods

Patients with stage III/IV or postoperative recurrence of NSCLC whose tumors have wild-type EGFR were eligible. Erlotinib (150?mg/day) was administered until disease progression or unacceptable toxicity occurred. The primary end point was disease control rate (DCR).

Results

Thirty-one patients (23 men and 8 women; median age, 71?years; range, 31–89) were enrolled between January 2008 and June 2011. Twenty-one had adenocarcinoma, nine had squamous cell carcinoma, and one had large cell carcinoma. Ten, nine, eight, and four patients showed performance status 0, 1, 2, and 3, respectively. Erlotinib was administered following the median 3.1 regimens of cytotoxic chemotherapies. One patient achieved complete response, four showed partial response, and eight had stable disease. Thus, response rate was 17.2%, and DCR was 44.8%. Skin rash was the most common side effect (80.6%). Two patients developed interstitial lung disease. Nevertheless, all of these events were reversible, and there were no treatment-related deaths. The median progression-free survival and survival times were 2.1 and 7.7?months, respectively.

Conclusion

Erlotinib might be an alternative option for patients resistant to cytotoxic chemotherapy even in those with EGFR wild-type NSCLC.