特拉唑嗪胶囊的药物动力学及相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中特拉唑嗪浓度的HPLC荧光测定方法,研究特拉唑嗪在人体中的药物动力学行为。方法:血浆样品经碱化后,用乙酸乙酯和苯(1:4)提取,色谱柱为 Hypersil-ODS柱,流动相为0.05 mol/L磷酸二氢钾-乙腈-四氢呋喃(70:29.2:0.8),荧光检测器的激发波长为250 nm,发射波长为 370 nm。测定了20名受试者单剂量口眼特拉唑嗪胶囊和市售片剂后的血药浓度。结果:特拉唑嗪浓度在1.5～150.0 ng/ml范围内,线性关系良好(r=0.9994),最低检测限达 1ng/ml,绝对回收率大于 70％,符合生物样品分析要求。受试者口服特拉唑嗪胶囊和片剂 2 mg后,估算的半衰期分别为 10.90±2.24 h和 11.58±2.47 h,达峰时间分别为 1.6±0.6 h和 1.3±0.5 h,峰浓度分别为 36.97±3.53 ng/ml和 38.95±8.31 ng/ml,特拉唑嗪胶囊剂的相对生物利用度为98.0％。结论:特拉唑嗪胶囊剂与市售特拉唑嗪片剂生物等效。     

ABSTRACTS OF ORIGINAL ARTICLES

目的:对盐酸特拉唑嗪胶囊的人体内生物利用度进行研究.方法:单剂量口服盐酸特拉唑嗪胶囊和片剂2 mg.血药浓度采用HPLC测定,数据用3P87计算药动学参数.结果:盐酸特拉唑嗪胶囊剂的药动学参数:Ka为8.2±4.0 h-1,T1/2为8.2±2.5 h,Tmax为0.61±0.11 h,Cmax为43.5±8.5 ng·ml-1,AUC为367.4±34.6 ng·h·ml-1;盐酸特拉唑嗪片剂的药动学参数:Ka为6.4±7.4 h-1,T1/2为7.4±2.1 h,Tmax为0.9±0.4 h,Cmax为43.1±4.8 ng·ml-1,AUC为 371.3±44.4 ng·h·ml-1.结论:两种剂型的药物动力学参数之间差异均无显著性(P＞0.05),胶囊剂的相对生物利用度为 99.88%.     

盐酸特拉唑嗪口腔崩解片人体生物等效性研究

目的研究特拉唑嗪口腔崩解片在健康人体内的药动学行为,并以胶囊剂为参比进行生物等效性评价。方法采用液质联用(LC-MS-MS)法测定服药后受试者血浆中特拉唑嗪的质量浓度并计算主要药动学参数。结果 18名受试者口服含盐酸特拉唑嗪2 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中特拉唑嗪的tmax为(1.3±0.8)、(1.2±0.8)h,ρmax为(62.9±20.4)、(62.0±15.3)μg.L-1,t1/2为(10.2±1.3)、(10.7±1.3)h,AUC0-t为(556.3±162.6)、(584.2±124.2)μg.h.L-1,AUC0-∞为(576.4±169.9)、(611.7±126.5)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,盐酸特拉唑嗪口腔崩解片中特拉唑嗪的相对生物利用度为(96.2±22.4)%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

2种埃索美拉唑制剂的人体生物等效性研究

目的:研究埃索美拉唑胶囊剂与片剂的人体药动学特性,并评价其生物等效性。方法:将24名男性健康志愿者随机分为2组,按双周期单剂量交叉口服2种埃索美拉唑制剂各40mg,以高效液相色谱法测定血浆中埃索美拉唑的浓度,用DAS2.0程序进行数据处理,计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果:埃索美拉唑胶囊剂和片剂的Cmax分别为(884.71±265.97)、(919.53±218.44)ng.mL-1,tmax分别为(1.45±0.39)、(1.65±0.45)h,t1/2分别为(2.30±0.51)、(2.23±0.47)h,AUC0～12分别为(3897.50±1033.58)、(4059.57±1715.07)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(4222.70±1066.73)、(4320.22±1426.73)ng.h.mL-1。埃索美拉唑胶囊剂相对于片剂的生物利用度为(96.01±10.5)%。结论:埃索美拉唑胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

辛伐他汀药物动力学及生物利用度

目的研究辛伐他汀(SV)的药物动力学,评价SV片剂和胶囊剂的生物等效性.方法采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量口服40mgSV胶囊供试品与40mg标准参比制剂后血药浓度的变化.结果SV胶囊剂和片剂的AUC分别为(150.79±34.17)与(150.05±26.78)h*ng/ml,tmax分别为(2.35±0.41)与(2.45±0.28)h,cmax分别是(25.63±5.09)与(28.14±8.31)ng/ml.结论以SV胶囊供试品与标准参比制剂AUC、cmax和tmax为指标,经双单侧t检验,两者为生物等效制剂.     

特拉唑嗪滴丸的人体生物等效性

目的　评价单剂量口服两种特拉唑嗪制剂后的人体药动学和生物等效性。方法　采用高效液相色谱-荧光检测方法测定2 0名健康志愿者自身交叉单剂量口服特拉唑嗪滴丸和片剂2mg后的经时血药浓度。采用3P97程序计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果　2 0名受试者口服特拉唑嗪滴丸和片剂后的药动学参数分别为:tmax(0 . 93±0 . 35 )、(0 .95±0 . 39)h ;cmax(5 0 . 0±15 . 3)、(43 .2±13. 3) μg·L-1;MRT (15 . 8±2 . 0 )、(16 . 2±2 .1)h ;T1/2 (11. 3±1 .3)、(11. 4±1 .3)h ;AUC0→3 6h(433±110 )、(40 .0±10 .4 ) μg·h·L-1;AUC0→∞(479±12 .3)、(44 .3±117) μg·h·L-1。经方差分析,两种制剂的药动学参数除cmax和AUC外均无显著性差异。结论　特拉唑嗪滴丸的平均相对生物利用度为(10 9. 4 3±12 . 39) % ,特拉唑嗪滴丸和片剂生物等效。     

进口和国产特拉唑嗪片人体生物等效性及临床费用-效果评价

评价国产和进口特拉唑嗪片在中国人群中的生物等效性及治疗前列腺增生的药物经济学.采用高效液相色谱-荧光检测法测定20名健康受试者口服2mg盐酸特拉唑嗪片后的血浆特拉唑嗪浓度;对128例前列腺增生患者分别用国产片剂和进口片剂进行治疗,运用药物经济学的费用-效果分析方法进行评估.国产盐酸特拉唑嗪和进口片剂具有生物等效性,国产特拉唑嗪是治疗前列腺增生的较为经济有效的口服药物.     

盐酸氟桂利嗪的人体药动学及相对生物利用度

目的:测定盐酸氟桂利嗪胶囊的人体内药动学和相对生物利用度.方法:用高效液相色谱法测定12名志愿者随机交叉口服两药厂生产的盐酸氟桂利嗪胶囊25 mg后,血浆中的药物浓度.结果:口服两种盐酸氟桂利嗪胶囊后的药-时曲线下面积分别为(597.79±159.21)μg.h.L-1和(605.22±176.51)μg.h.L-1,血药浓度达峰时间分别为(3.25±0.45)h和(3.50±0.52)h,峰浓度分别为(83.09±30.12)ng.ml-1和(82.12±20.97)ng.ml-1.结论:两种胶囊具有生物等效性.     

盐酸特拉唑嗪片人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中特拉唑嗪药物浓度的 HPLC-UV 测定法,研究健康受试者口服盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂的生物等效性,并估算其药代动力学参数。方法:18名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服2 mg 盐酸特拉唑嗪受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间血浆中特拉唑嗪的浓度,估算药动学参数,并作方差分析和双单侧 t检验。结果:受试者口服盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂后的 T_(max)分别为(1.08±0.19)h和(1.08±0.19)h,C_(max)分别为(320.49±44.82)ng·mL~(-1)和(316.03±45.40)ng·mL~(-1),t_(1/2)分别为(12.68±0.92)h和(12.97±1.33)h,AUC_(0→48)分别为(2648.00±316.85)ng·h·mL~(-1)和(2618.67±334.38)ng·h·mL~(-1),AUC_(0→∞)分别为(3002.46±322.25)ng·h·mL~(-1)和(2979.85±341.96)ng·h·mL~(-1)。结论:本方法操作简便,专属性强。盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

两种盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性研究

目的 评价单剂量口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性。 方法 采用单中心、随机、开放、双周期交叉试验设计,21名受试者在不同周期分别空腹口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片2 mg,于给药前0 h及给药后60 h内不同时间点采集静脉血4 ml,采用液-质联用(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中特拉唑嗪的浓度。 结果 国产和进口盐酸特拉唑嗪片的t_1/2分别为(13.2±2.39)和(12.5±1.93) h;t_max分别为(1.01±0.83)和(1.08±0.69) h;C_max分别为(40.1±10.6)和(37.3±9.57) ng/ml;AUC_0-∞分别为(428±82.1)和(426±85.2) ng·h/ml。国产盐酸特拉唑嗪片的相对生物利用度为(101.2±14.7)%。国产与进口盐酸特拉唑嗪片AUC_0-t和C_max几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80%~125%之间。 结论 国产和进口盐酸特拉唑嗪片具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定法莫替丁的血药浓度

目的 :建立HPLC法测定法莫替丁的血药浓度。方法 :采用Nova_PakC18(3 9×150mm ,5μm )色谱柱 ,柱温35℃ ;乙腈 -醋酸铵缓冲液 (6∶94)为流动相 ;流速1 1ml/min ;检测波长266nm。血浆样品经液 -液萃取处理。结果 :法莫替丁的血药浓度在12 5～300ng/ml范围内 ,与其峰面积有良好的线性关系 (γ=0 9996)。最低检测浓度8ng/ml ,方法的平均回收率102 39 % ,日内精密度≤5 00 % ,日间精密度≤6 59 %。结论 :该方法灵敏、准确、经济 ,可用于法莫替丁的药代动力学及生物利用度研究。     

反相高效液相色谱-荧光法测定人血浆中维库溴铵的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱-荧光法测定人血浆中维库溴铵浓度的方法。方法:色谱柱为Shim-pakCLC-ODS,流动相为1,4—二氧六环-0.1mol/L磷酸二氢钠∶0.11mol/L庚烷磺酸钠缓冲液(20∶80),样品提取分离后用流动相溶解,在Ex/Em=380/452nm波长处检测。结果:维库溴铵检测浓度在20~200ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9995),最低检测浓度为10ng/ml(S/N=10),绝对回收率在98.63%~99.81%之间,方法回收率在98.83%~102.13%之间,日内、日间变异系数均小于10%。结论:本方法简便、稳定、灵敏,可满足临床药动学研究的需要。     

HPLC-紫外法测定人血浆中芬太尼浓度

目的 :建立高效液相色谱法 -紫外检测器测定人血浆中芬太尼浓度的方法。方法 :本实验采用外标法 ,以Shim -PackCLC -ODS(6 0mm×150mm ,5μm )为固定相 ,含0 015mol/LNaH2PO4 的乙腈 -水溶液 (30∶70 ,v/v)为流动相 ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长195nm。结果 :标准曲线在2 0～100ng/ml范围内线性关系良好 (r=0 999) ,最低检测浓度为1ng/ml,方法回收率为(91 70±4 70) % ,提取回收率为 (97 38±3 69) % ,日内变异RSD (6 50±2 79) % ,日间变异RSD (6 70±3 04) %。结论 :本方法简便 ,准确 ,检测浓度低 ,能够满足血浆中低浓度芬太尼的测定及临床药代动力学研究的要求。     

HPLC法测定左旋多巴控释片血药浓度及其药代动力学研究

目的：建立左旋多巴血药浓度的测定方法并对左旋多巴控释片进行人体药代动力学研究。方法：高效液相色谱法,色谱柱：Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ　１００Ｃ１８柱（５ｕｍ,２５０ｍｍ×４ｍｍ）;流动相：水（含ＥＤＴＡ０．０８ｍｍｏl／L,ＫＨ２ＰＯ４７０ｍｍ７０ｍｍｏｌ／Ｌ,庚烷磺酸钠２．０８ｍｍｏｌ／Ｌ）：甲醇（９０：１０）;流速：１.０ｍｌ／ｍｉｎ;荧光检测：激发波长为２７８ｎｍ,发射波长为３２５ｎｍ;血浆样品用高氯酸沉淀蛋白后直接进样。结果：方法回收率为９５．５０％～１０２．５５％,最低检测限为０．２５ｎｇ,日内ＲＳＤ＜４．２９％（ｎ＝４）,日间ＲＳＤ＜６．７３％（ｎ＝４）,线性范围为０．１２５～４．０ｕｇ／ｍｌ。８名健康受试者单次口服左旋多巴控释片２５０ｍｇ后,药－时曲线符合二室模型,ＡＵＣ为（２９７．３６±５２.1８）ｕｇ／（ｍｌ·ｍｉｎ）,Ｃｍａｘ为（１．０４±０．４２）ｕｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ为（１５２．６５±４６．７１）ｍｉｎ,Ｔ１／２ａ为（１２４．７６±４３．８７）ｍｉｎ,Ｔ１／２β为（１５７．８３±３０．８２）ｍｉｎ．与左旋多巴相比,Ｔｍａｘ和Ｔ１／２ａ具有显著性差异,相对生物利用度为（７０．１７±７．４１）％。     

高效液相色谱法测定家兔血浆中己酮可可碱缓释胶囊的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定家兔血浆中己酮可可碱缓释胶囊浓度的方法。方法:色谱柱为HypersilC18,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(25∶75),流速为1ml/min,检测波长为274nm,柱温为30℃,内标为非那西丁,血样用二氯甲烷萃取。结果:血浆中己酮可可碱检测浓度在10~400ng/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0·9995),平均回收率为90·01%(RSD=2·85%)。结论:本方法可用于己酮可可碱缓释胶囊血药浓度的测定。     

高效液相色谱法测定左旋多巴／苄丝肼分散片血药浓度及其药代动力学研究

目的建立左旋多巴血药浓度的测定方法并对其分散片的人体药代动力学进行研究。方法采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Lichrospher100C     

高效液相色谱法快速测定黄体酮血药浓度

目的建立高效液相色谱法快速测定人血浆中黄体酮血药浓度。方法色谱柱为Hypersil ODS2（5μm,4.6mm×250mm）;流动相为乙腈：5mmol/L三羟甲基氨基甲烷（pH=8.0）=63：37;柱温：室温;流速1.0ml/min;检测波长：240nm。结果本测定方法的线性范围：10～1600ng/ml,r=0.9998。平均回收率为（96.1±3.1）%,日内RSD≤5.7%,日间RSD≤6.4%。黄体酮的最低检测浓度为6ng/ml。结论本方法简单、快速、灵敏、重现性好,适用于黄体酮临床血药浓度监测及人体药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定人体5-氟尿嘧啶血药浓度

目的 :以高效液相色谱法测定人血浆中5 -氟尿嘧啶的浓度。方法 :用硫酸铵作为蛋白沉淀剂 ,血浆样品用乙酸乙酯 -异丙醇(85∶15 ,V/V )提取 ,氮气吹干 ,残留物用流动相溶解后进样。色谱柱为DiamonsilC18 柱 (4 6mm×150mm ,5μm ) ,流动相为0 01mol/LKH2PO4(pH5 5) ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长267nm ,5 -溴尿嘧啶为内标。结果 :本法最低检测浓度为0 025μg/ml ,线性范围为0 3～10μg/ml ,日内RSD≤5 0 % (n=5) ,日间RSD≤11 5 % (n=5)。结论 :本法简便、灵敏、经济 ,可作为5 -氟尿嘧啶药代动力学研究时血药浓度的测定方法。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿糖胞苷的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中阿糖胞苷浓度的方法。方法:色谱柱为Zorbax C18,检测波长为280nm,流动相为0·01mol/L磷酸盐(pH=7·0)-乙腈(95∶5),流速为1·0ml/min。结果:阿糖胞苷血药浓度在0·05~20μg/ml(r=0·9999)范围内线性关系良好,最低检测浓度为2ng/ml,方法回收率为98·3%~103·2%,日内、日间相对标准差分别为2·8%、3·6%。结论:本方法简单、快速、准确,适用于阿糖胞苷临床血药浓度监测和药动学研究。     

反相高效液相色谱-荧光法测定血浆中丙泊酚的浓度

目的 :建立反相高效液相色谱 -荧光检测法测定血浆中丙泊酚浓度的方法。方法 :采用ZorbaxEclipseXDB -C18 色谱柱(150mm×4 6mm ,5μm) ,甲醇 -乙腈 -0 005mol/L醋酸钠缓冲液 (pH4 0)=55∶20∶25(V/V)为流动相 ,样品提取分离后用流动相溶解 ,在Ex/Em=276/310nm波长处检测。结果:本法测定的标准曲线在0 015625～8μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0 9998) ,灵敏度为1ng/ml(S/N=3) ,最低检测浓度为10ng/ml,绝对回收率在89 33 %～93 37 %之间 ,方法回收率在97 75 %～103 31 %之间 ,日内、日间变异系数分别为1 38 %～5 02 %、4 45 %～9 056 %。结论 :用本方法检测丙泊酚的血药浓度方便、稳定、灵敏度高 ,可满足临床药动学研究要求