胰岛素在正常体重2型糖尿病治疗中的地位及其治疗方案确立

近年来,中国糖尿病患病率逐年增加。肥胖与胰岛素抵抗及糖尿病的发生机制已得到广泛证实。肥胖作为心血管疾病、高血压和糖尿病的风险因素,越发受到重视。而对于在2型糖尿病患者中占大多数（～65%）的非肥胖、正常体重的2型糖尿病患者,其胰岛素敏感性及胰岛素分泌功能与肥胖患者的差别尚不完全清晰。本文综述正常体重2型糖尿病的研究进展,分析其胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能特征,为正常体重2型糖尿病的胰岛素治疗提供参考。     

肥胖和非肥胖的2型糖尿病患者胰岛素敏感性和β细胞功能研究

目的 探讨在2型糖尿病患者中肥胖对胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的影响。 方法 运用减少样本数的Bergman微小模型技术结合多样本静脉葡萄糖耐量试验检测正常个体(15名)、肥胖和非肥胖2型糖尿病患者(分别为20和14例)的胰岛素敏感指数(S_I)、机体对葡萄糖的急性胰岛素反应(AIRg)和处理指数(DI=S_I×AIRg),同时测定其它临床指标,包括体重指数、腰臀比等。结果 与正常对照组相比,2型糖尿病患者的S_I、AIRg和DI都明显降低(P<0.01)。肥胖组的S_I较非肥胖组低(P<0.05),而其AIRg和DI水平较高(P<0.05),差异显著。结论 肥胖2型糖尿病患者比非肥胖患者存在更为严重的胰岛素抵抗,但机体早期胰岛β细胞胰岛素分泌功能相对能部分代偿。     

老年糖尿病患者血浆抵抗素与胰岛素抵抗关系的研究

目的　了解老年糖尿病患者血浆抵抗素的浓度及其与肥胖、胰岛素敏感性、血糖、血脂的关系。　方法　选择 5 1例老年 2型糖尿病患者和 4 2例健康老年人 ,分别分为肥胖组和非肥胖组 ,用竞争性酶联免疫吸附法测定各组空腹血浆抵抗素水平 ,同时检测空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、胰岛素敏感指数 ,测量受试对象腰围、臀围、腰臀比。　结果　在对照组和糖尿病组中 ,肥胖组空腹血浆抵抗素水平显著高于非肥胖组 (P <0 0 5 ) ;糖尿病非肥胖组空腹血浆抵抗素水平显著高于对照非肥胖组 (P <0 0 1) ,但与对照肥胖组比较 ,差异无显著性 ;糖尿病肥胖组空腹血浆抵抗素水平显著高于对照肥胖组 (P <0 0 5 )。抵抗素与体质指数呈正相关关系 (r =0 2 5 ,P <0 0 5 ) ,与胰岛素敏感指数及空腹胰岛素呈负相关关系 (r=- 0 32、- 0 35 ,P <0 0 5 )。而抵抗素与空腹血糖、各项血脂指标、年龄、性别及腰臀比之间无明显相关性。　结论　在肥胖发展为糖尿病的过程中 ,抵抗素可能参与了胰岛素抵抗 ,并有可能成为诊断胰岛素抵抗的指标之一。     

肥胖的2型糖尿病人血浆C反应蛋白水平与胰岛素抵抗的关系

目的　了解肥胖的 2型糖尿病患者血浆C反应蛋白 (CRP)水平及其与胰岛素敏感性的关系。方法　受试者分为 3组 :肥胖的 2型糖尿病组 ( 4 2例 )、非肥胖的 2型糖尿病组组 ( 4 0例 )和正常体重对照组 ( 3 7例 )。空腹静脉取血 ,测定血浆中CRP、血脂 (TG和TC) ,空腹血糖 (FPG )和空腹血浆胰岛素 (FPI) ,并计算胰岛素敏感性指数 (ISI)。结果　血浆CRP水平在肥胖组 ( 89.0 1±10 .87mg/L)明显高于非肥胖组 ( 5 4.45± 9.83mg/L) (P <0 .0 5 )和正常体重对照组( 3 9.40± 8.2 9mg/L) (P <0 .0 1) ;非肥胖组与对照组之间比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。血浆CRP水平与ISI呈显著负相关 (r =-0 .42 ,P <0 .0 1) ;与空腹甘油三酯水平呈正相关 (r =0 .3 5 ,P <0 .0 5 )。结论　肥胖的 2型糖尿病组患者血浆CRP水平上升可能与胰岛素抵抗有关     

肥胖对2型糖尿病一级亲属胰岛素抵抗、β细胞功能和超敏C反应蛋白水平的影响

观察肥胖和非肥胖葡萄糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属胰岛素敏感性、β细胞功能和血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,结果显示肥胖2型糖尿病一级亲属存在胰岛素抵抗、β细胞功能受损和hs-CRP水平升高,且胰岛素抵抗、hs-CRP与腰围正相关.     

糖耐量正常的2型糖尿病一级亲属血清脂联素与胰岛素抵抗、血管内皮功能的关系

目的分析糖耐量正常的2型糖尿病患者一级亲属（FDR s）的血清脂联素与胰岛素抵抗（IR）、血管内皮功能之间的关系,探讨糖尿病早期内皮损伤的发病机制。方法选取正常对照组31例和FDR s组57例,其中FDR s组肥胖者26例,非肥胖者31例,分别测定血糖、血脂、胰岛素、血清脂联素、FFA水平,评估胰岛素敏感性,并用二维超声成像扫描法测定血管内皮功能。结果与正常对照组比较,FDR s组内皮依赖性血管舒张功能、胰岛素敏感指数、血清脂联素水平降低,且肥胖组显著低于非肥胖组,差异均有统计学意义（P均〈0.05）结论糖耐量正常的FDR s已经存在IR和血管内皮功能受损,低脂联素水平、IR与血管内皮功能失调之间关系密切。     

老年原发性高血压与胰岛素抵抗关系的临床研究

目的　探讨老年高血压病与胰岛素抵抗之间的关系。　 方法 　对无糖尿病老年高血压病患者 6 0例、正常血压者 (对照组 ) 6 0例的空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FINS)和胰岛素敏感性指数 (ISI)进行对比。　 结果 　高血压组和对照组的FBG、FINS、ISI均无明显差异 (均P >0 0 5 ) ,按是否肥胖进一步分组分析 ,肥胖者中高血压组ISI明显低于对照组 (P <0 0 5 )。　 结论　无糖尿病的老年人高血压病患者总体上不存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗 ,但在高血压病患者中的肥胖者则显示胰岛素敏感性降低的倾向。     

2型糖尿病病人高血压与胰岛素抵抗的关系

目的：探讨高血压与胰岛素抵抗之间的关系。方法：2型糖尿病高血压组123例,正常血压组120例,测定FPG,FINS,RC,TG,UA,MAU,血压,计算BMI,评价胰岛素抵抗和β细胞功能采用稳态模式评估法及改良胰岛素敏感性指数公式计算,结果：高血压组ISI显著低于正常血压组,HOMA－β cell,HOMA－IR显著高于正常血压组（P＜0．005）,正常体重者也有相同的结果（P＜0．05）,两组ISI与FPG,FINS,BIM均呈显著负相关（P＜0．05）,高血压组ISI与TC,TG,UA呈弱负相关（P＜0．5）,结论：2型糖尿病伴高血压病人无论是否肥胖都存在胰岛素抵抗,肥胖病人胰岛素抵抗理炙严重。     

肥胖和非肥胖糖耐量受损患者胰岛素敏感性和1相胰岛素分泌研究

目的研究肥胖和非肥胖糖耐量受损(IGT)患者的胰岛素敏感性和β细胞1相胰岛素分泌功能,以探讨在IGT患者中肥胖对胰岛素抵抗和1相胰岛素分泌的影响。方法共有99位受试者(包括正常对照者32名,肥胖IGT44例,非肥胖IGT23例)接受了口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素改良的减少样本数(采血样12次)的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)。胰岛素抵抗由FSIGTT中胰岛素敏感性指数(SI)加以评估,而OGTT中糖负荷后30 min胰岛素增值与血糖增值之比值[ΔI30/ΔG30=(I30 min-I0 min) /(G30 min-G0 min)]和FSIGTT中急性胰岛素分泌反应(AIRg)则用以评价胰岛β细胞分泌功能。处理指数(DI =AIRg×SI)用于评价AIRg是否代偿机体的胰岛素抵抗。结果与正常对照组[(7.52±10.89)×10-4]相比,二组IGT患者之SI明显降低,而肥胖IGT组的SI[(1.72±1.11)×10-4]较非肥胖组[(3.15±1.49)×10-4]更低(均P<0.01); AIRg和ΔI30/ΔG30在正常组(412±191,14.45±8.47)和肥胖IGT组(378±235,17.02±11.30)之间差异无统计学意义,但均大于非肥胖组(196±160,8.93±6.69,均P<0.01);与正常组(2 851±1 180)相比,DI指数在二组IGT显著降低(595±485,584±517),但后二组间此值差异无统计学意义。SI与2 h胰岛素、体重指数、尿酸和胆固醇呈显著的负相关性(校正r2=0.603,P<0.01);而AIRg与ΔI30/ΔG30显著正相关,与空腹血糖负相关(校正r2=0.479,P<0.01)。结论IGT患者存在胰岛素抵抗和β细胞功能异常。与非肥胖IGT患者相比,肥胖IGT患者胰岛素抵抗程度更为严重,但胰岛β细胞胰岛素1相分泌相对充分。     

女性肥胖和2型糖尿病患者高葡萄糖钳夹过程中胰岛素原的分泌和释放

目的 探讨女性肥胖和2型糖尿病患者在持续高糖情况下胰岛素原分泌和释放的变化.方法 12例肥胖、7例2型糖尿病和9例正常对照组,行150分钟高葡萄糖钳夹试验,用酶联免疫法测定各时点胰岛素原.结果 肥胖组和2型糖尿病组空腹胰岛素原(PI)水平高于对照组.2型糖尿病组在10～150分钟期间胰岛素原/胰岛素比值高于肥胖组和对照组.Spearman相关分析显示,PI与胰岛素原分泌第一时相(FPPR)(r=0.464,P=0.026)和内脏脂肪(VA)(r=0.447,P=0.033)呈正相关;与葡萄糖代谢清除率(GDR)(r=-0.533,P=0.009)呈负相关.结论 胰岛素原分泌与胰岛素抵抗密切相关.持续高糖情况下肥胖患者由于胰岛素抵抗代偿性高分泌胰岛素原,2型糖尿病患者存在胰岛功能损害,胰岛素原分泌降低,而且胰岛素原转换胰岛素过程中存在缺陷.     

2型糖尿病胃促生长素受体的表达与胃排空关系

目的 探讨2型糖尿病大鼠下丘脑和胃组织中胃促生长素(ghrelin)受体(GHSR)表达变化与胃排空的关系.方法 将大鼠分为糖尿病组、单纯肥胖组和对照组.糖尿病组和单纯肥胖组大鼠给予高糖和高脂饮食,糖尿病组8周后注射小剂量链脲佐菌素(STZ).检测各组大鼠体重、空腹血糖和胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数.酚红灌胃法检测胃排空,实时定量荧光RT-PCR测定下丘脑和胃组织中GHSR mRNA表达.结果 糖尿病组和单纯肥胖组饲养8周后,体重和胰岛素水平较对照组明显升高(P＜0.01),血糖较对照组增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).注射STZ后,糖尿病组胰岛素水平显著下降,血糖水平明显升高(P＜0.05).糖尿病组和单纯肥胖组液体胃排空低于对照组(P＜0.05),下丘脑和胃组织GHSR mRNA表达均明显下降(P＜0.05),并与胃排空下降呈正相关(P＜0.05).结论 2型糖尿病大鼠下丘脑和胃组织中GHSR mRNA的表达下降,降低了胃促生长素的促胃肠动力作用,从而有可能参与了糖尿病胃排空的延迟.可能与糖尿病胃排空障碍有关.     

Incidence of insulin resistance in obese subjects in a rural Japanese population: the Tanno and Sobetsu study

OBJECTIVES: Although it is well known that obesity is closely related to insulin resistance, the incidence of the development of insulin resistance in people with obesity is not known. In this study, we investigated the incidence of insulin resistance in citizens of two rural communities in Japan. SUBJECTS AND METHODS: The subjects were 102 men and 126 women over the age of 30 years selected from 1035 citizens who had undergone medical examinations in the towns of Tanno and Sobetsu, Hokkaido, in 1991 and 1998. Those who were on medication for hypertension, diabetes, hyperlipidaemia, coronary heart disease and cerebral vessel disease were excluded. The simple index to determine insulin resistance [i.e. homeostasis model assessment (HOMA-R) > or = 1.73] was used, and subjects who were determined to be positive for insulin resistance according to this index in 1991 were also excluded in order to determine the incidence of insulin resistance in subjects who had no abnormalities other than obesity. The systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure, body mass index (BMI), triglyceride level, high-density lipoprotein level, blood sugar level, serum insulin value and HOMA-R were measured in all subjects in 1991 and in 1998. Moreover, the subjects were divided into two groups according to BMI, a normal group consisting of subjects with BMI < 25 and an obesity group consisting of subjects with BMI > or = 25. We also compared the incidences of insulin resistance in normal and obesity groups of subjects who were newly determined to be positive for insulin resistance on the basis of data obtained from medical examinations conducted in 1998. RESULTS: The incidence of insulin resistance was significantly higher in the obesity group than in the normal group (25.0 vs. 4.5%). The results of logistic regression analysis showed that obesity was closely related to insulin resistance and that the relative risk of development of insulin resistance adjusted for age, sex, SBP, FPG and HDL was 3.193 (95% CI 1.085-9.401). CONCLUSIONS: The incidence of insulin resistance was significantly higher in the obesity group than in the normal group in this study, suggesting that improvement in obesity is important for prevention of the occurrence of type 2 diabetes or atherosclerotic disease based on insulin resistance.     

蛋白酶体α亚单位6基因-8C/G位点多态性与甘肃东乡族人群肥胖症和胰岛素抵抗的关系

目的 探讨蛋白酶体α亚单位6(proteasome subunit alpha type 6,PSMA6)基因多态性与甘肃东乡族人群肥胖症和胰岛素抵抗的相关性.方法 采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术对2006年3月至2008年3月甘肃东乡族住院和门诊就诊的2型糖尿病患者117例和同期接受体检的144名糖耐量正常者PSMA6基因-8C/G酶切位点进行多态性分析.以体重指数≥25定义为肥胖症,据此将正常糖耐量组及2型糖尿病组进一步分为肥胖症亚组和正常体质量亚组.以胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)男性＜4.31、女性＜4.51为分割点,将正常糖耐量组及2型糖尿病组进一步分为胰岛素抵抗亚组和非胰岛素抵抗亚组.以放射免疫法测定各组人群空腹血清胰岛素水平,采用氧化酶法测定空腹血清葡萄糖水平.应用t检验及卡方检验进行统计学分析.结果 PSMA6基因-8C/G位点多态性与甘肃东乡族人群2型糖尿病有关(x~2=5.805,P=0.016),其多态性分布具有人种和地域差异.肥胖症组和胰岛素抵抗组PSMA6基因-8C/G位点G等位基因携带者(CG+GG)基因频率显著高于非肥胖症组和非胰岛素抵抗组(x~2=11.584,P=0.001;x~2=4.506,P=0.034).在正常糖耐量组,胰岛素抵抗亚组G等位基因携带者(CG+GG)基因型频率及G等位基因频率均显著高于非胰岛素抵抗亚组,差异有统计学意义(x~2=6.265,P=0.012;X2=4.572,P=0.033).结论 PSMA6基因-8C/G位点多态性与甘肃东乡族人群肥胖症和胰岛素抵抗相关,其多态性具有人种和地域差异.     

老年单纯性肥胖者胰岛素抵抗的研究

目的：为了解老年人单纯性肥胖者胰岛素抵抗的变化规律及其有关因素。方法：对38例老年单纯性肥胖及30例正常老年人的胰岛素敏感指数、血脂谱进行分析研究。结果：与正常对照组相比较,单纯性肥胖组胰岛素敏感指数、高密度脂蛋白胆固醇水平,载脂蛋白A1水平显著性下降（P＜0．05）,低密度脂蛋白胆固醇水平显著升高,血清总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B100水平均明显上升（P＜0．05）。结论：老年人单纯性肥胖者有明显的胰岛素抵抗及血脂紊乱存在。     

血管内皮功能与血糖、胰岛素水平及心血管危险因素的相关性

目的 研究超重肥胖者血管内皮功能与血糖、胰岛素水平及心血管病危险因素的关系。方法 367例超重肥胖者被分成2型糖尿病组、糖耐量减低组、空腹血糖受损组、正常糖耐量组及单纯超重肥胖组，并与66例正常体重者对照。测定血管内皮依赖性舒张功能(血流介导)和内皮非依赖性舒张功能(硝酸甘油介导)，并测定体脂、血压、血糖、血脂和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 超重肥胖者的内皮依赖性舒张功能显著降低，合并代谢异常者降低更显著。血管内皮依赖性舒张功能与腰臀比、收缩压、HOMA-IR呈显著负相关。结论 超重肥胖者血管内皮功能受损，腰臀比、收缩压及HOMA—IR是影响内皮功能的主要因素。     

老年肥胖者高三酰甘油血症与胰岛素抵抗

目的 测定老年单纯肥胖者、肥胖和糖耐量受损(IGT)患者、肥胖和2型糖尿病(T2DM)患者及健康人外周血三酰甘油(TG)水平变化,探讨高TG血症在胰岛素抵抗中的作用.方法 将82名受试对象分为单纯肥胖组、IGT肥胖组、T2DM肥胖组与健康对照组.测身高、体质量、血压、空腹血糖(FPG)、血TG、血胆固醇(TC);采用放射免疫法(RIA)测定空腹胰岛素水平(FPI),并计算稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR). 结果单纯肥胖组、IGT肥胖组、T2DM肥胖组血TG明显高于健康对照组[分别为(1.3±0.6)、(1.9±0.9)、(2.1±0.7)mmol/L与(1.0±0.2)mmol/L,均P<0.05],且肥胖程度相同的IGT肥胖组、T2DM肥胖组比单纯肥胖组TG水平明显升高[分别为(1.9±0.9)、(2.1±0.7)mmol/L与(1.3±0.6)mmol/L,均P<0.05],FPG、FPI、HOMA-IR、收缩压水平亦明显升高(均P<0.05).线性相关分析表明TG水平和体质指数(BMI)、FPG、HOMA-IR、TC、收缩压呈正相关(r值分别为0.363、0.392、0.387、0.287、0.268,均P<0.05).多元线性回归分析结果亦显示,FPG和HOMA-IR是影响TG水平的独立相关因素(b=0.244,b=0.082,均P<0.05). 结论 高TG血症可能在胰岛素抵抗发生中起重要作用.     

Diabetic dyslipidemia and pathogenesis of ischemic heart disease

BACKGROUND: Type II diabetes is associated with high risk of ischemic heart disease (IHD), diabetes and IHD have similar risk factors, abdominal obesity as well as interrelated disturbances of lipid and carbohydrate metabolism play important roles in pathogenesis of both diseases. AIM: To elucidate characteristics of metabolism and transport of lipids and carbohydrates in patients with type II diabetes and IHD with normal and excessive body mass with abdominal type of fat distribution. MATERIAL AND METHODS: Parameters of carbohydrate metabolism, blood serum levels of free fatty acids, lipid and apoprotein (apo-) parameters of lipoprotein spectrum were evaluated in subjects without diabetes or IHD (group 1), patients with IHD and normal body mass (group 2), patients with IHD combined with diabetes with normal body mass (group 3), patients with IHD, diabetes and abdominal obesity (group 4). RESULTS: Patients with combination of diabetes and IHD compared with those of groups 1 and 2 in addition to higher blood glucose had lower growth hormone, higher triglycerides, lower high density lipoprotein cholesterol (CH) and apo-A1, higher low/high density lipoprotein CH and apo-B/apo-A1 ratios. These atherogenic changes were more pronounced in patients of group 4 who had highest levels of insulin, free fatty acids, low density lipoprotein CH and apo-B and lowest glucose/insulin ratio and level of apo-A1. CONCLUSION: Insulin resistance and hyperinsulinemia are most important features of disturbed carbohydrate and lipid metabolism. Insulin resistance and hyperinsulinemia are most pronounced in subjects with abdominal obesity in whom they create conditions for impaired glucose utilization, development of atherogenic dyslipidemia and eventually emergence of IHD.     

Pathogenetic relationship between insulin resistance, insulin secretion and impaired glucose tolerance in patients with obesity

The distribution of obese patients without diabetes based on the results of the oral glucose tolerance test (OGTT) made it possible to define 2 groups of patients: with normal (the 1st group) and disturbed (the 2nd group) OGTT. A moderate increase in the levels of insulin and C-peptide after GTT and almost unchanged sensitivity to insulin were observed in the 1st group. A considerable increase in the levels of insulin and C-peptide after glucose intake and a considerable decrease in the sensitivity to insulin were observed in the 2nd group. In obese patients with diabetes mellitus the levels of insulin and C-peptide after the GTT were significantly lower than those in the 1st and 2nd groups. A conclusion has been made that whereas certain stages of pathogenesis of diabetes mellitus in obesity are associated with hyperinsulinemia and GTT disorder, obvious diabetes mellitus is characterized by a decrease in secretory potentialities of the insular apparatus in parallel with glucose intolerance.     

伴腹型肥胖的2型糖尿病患者的临床特点分析

目的:探讨伴腹型肥胖的2型糖尿病(T2DM)患者的临床特点。方法:选取T2DM住院患者171例,按腰围分为腹型肥胖组(AO组,男性>90 cm,女性>85 cm)和非腹型肥胖组(NAO组,男性≤90 cm,女≤85 cm),比较各组的糖代谢、脂代谢、新稳态模型(HOMA2)胰岛B细胞分泌指数(HOMA2-B)和胰岛素敏感性指数(HOMA2-S)。结果:AO组血压、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、血糖和C肽(CP0、CP30、CP120)均较NAO组显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、HOMA2-S则明显降低。结论:伴腹型肥胖的T2DM患者多伴TG水平升高,且血糖失控和胰岛素抵抗程度更重。     

2型糖尿病合并高血压患者血清NO、NOS水平的研究

目的　通过对 2型糖尿病 (2 - DM)合并高血压 (EH)患者血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)的测定 ,探讨其在 2 - DM合并 EH发生发展中的意义。方法　设正常对照组、单纯 2 - DM组和 2 - DM合并 EH组 ,分别测定血糖、胰岛素、血脂、NO及 NOS。结果　 2 - DM合并 EH组空腹胰岛素 (FINS)、舒张压 (DBP)和收缩压 (SBP)等均显著高于单纯 2 - DM组和正常对照组 ;胰岛素敏感指数 (ISI)和 NO均显著低于其他两组。相关分析显示 NO与 FINS和血压呈明显负相关 ,与 ISI呈显著正相关。结论　血清中 NO含量与胰岛素抵抗和血压密切相关 ,2 - DM患者血清 NO水平的降低可能参与了 2 - DM患者合并 EH的发病。