HSV-TK基因和IL-12基因治疗裸鼠鼻咽癌的实验研究

目的：研究腺病毒介导的KDR启动子-单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV—tk）系统（AdKDR—tk）联合白细胞介素12基因对裸鼠鼻咽癌的治疗作用．方法：建立鼻咽癌裸鼠模型，将36只成瘤鼠随机分成IL-12基因组、AdKDR—tk／GCV组、IL-12基因＋AdKDR—TK／GCV组和生理盐水／GCV组（对照组），每组9只．采用瘤内注射分别给予相对应的重组腺病毒液及生理盐水，24h后重复注射1次．次日起连续10d每天ip GCV1次，100mg／kg．治疗结束后处死裸鼠，检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度．结果：IL-12基因组裸鼠鼻咽癌瘤体质量（1．82±0．78）g及肿瘤微血管密度（15．54±3．46）个／mm^3和AdKDR—tk／GCV组分别为（1．61±0．61）g，（10．69±4．12）＋／mm^3]与IL-12基因＋AdKDR—TK／GCV组分别为（1．04±0．52）g，（6．53±1．61）个／mm^3]相比差异有显著性（P〈0．05）；IL-12基因组，AdKDR—tk／GCV组及IL-12基因＋AdKDR—TK／GCV组与生理盐水GCV组分别为（2．52±1．18）g，（22．78±5．12）个／mm^3]比较也存在显著差异（P〈0．05）．结论：HSV-TK基因和IL-12基因治疗可抑制裸鼠鼻咽癌皮下移植瘤的生长，提高机体的抗肿瘤免疫应答，两者联合运用可产生协同效应，为鼻咽癌的治疗提供新的方法．

Gene therapy with HSV-TK and IL-12 for nasopharyngeal carcinoma in nude mice

AIM:To investigate the therapeutic efficacy of adenovirus-mediated herpes simplex virus thymidine kinase(HSV-tk)gene transfer under the driving of KDR promoter(AdKDR-tk)combined with interleukin-12(IL-12)gene against of human nasopharyngeal carcinoma(NPC)in nude mice.METHODS:CNE-2 cell line was implanted subcutaneously into 36 nude mice,which were divided into 4 groups(n=9 each group):IL-12 gene group,AdKDR-tk/GCV group,AdKDR-TK/GCV+ IL-12 group and saline/GCV group.Selective intratumoral injection of recom...