肝X受体β在电针治疗慢性脑缺血炎性损伤中的作用研究

目的探讨肝X受体β（LXRβ）在电针治疗慢性脑缺血炎性损伤中的作用。 方法将40只雄性大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、激动剂组和电针组，每组各10只。假手术组大鼠麻醉切开颈部皮肤后，仅分离双侧颈总动脉，不进行结扎。模型组、激动剂组和电针组大鼠均给予经典二血管闭塞（2-VO）制备慢性脑缺血大鼠模型，激动剂组大鼠造模成功后喂食LXRβ激动剂T0901317（1 mg/kg，每日1次，连续7 d），电针组大鼠造模成功后给予电针治疗，持续1周。于术后2周从各组中分别选取1只大鼠采用快速断头取脑法进行模型病理性评估。各组大鼠于术后第4周采用Morris水迷宫考察认知功能情况。水迷宫实验结束5 d后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠脑组织海马CA1区的病理形态变化，采用酶联免疫吸附测定检测海马CA1区白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平，采用Western-blotting法检测海马CA1区LXRβ、核因子κB1（NF-κB1）P50及NF-κB1 P105蛋白表达。 结果各组大鼠在定位航行实验中的平台距离与爬上平台所需时间（F = 2.960、2.945，P = 0.045、0.046），在空间探索实验中第一次到达平台时间与穿越平台的次数间比较（F = 7.627、3.512，P = 0.001、0.024），差异均有统计学意义。且与模型组相比，电针组及激动剂组大鼠平台距离均减小（1 136 ± 857）、（760 ± 629）、（699 ± 702）cm]，爬上平台所需时间（49 ± 41）、（36 ± 28）、（34 ± 33）s]及第一次到达平台时间（38 ± 19）、（29 ± 25）、（24 ± 18）s]均缩短（P均<0.05），但在穿越平台的次数上仅电针组大鼠显著增多（2.0 ± 1.4）vs.（3.9 ± 1.8），P<0.05]。HE染色提示模型组大鼠海马CA1区神经元胞核染色加深，排列松散，细胞层数减少；电针组与激动剂组大鼠的神经元细胞形态结构有明显改善，神经元数量增多，细胞层数显著增多。各组大鼠海马CA1区脑组织IL-1β（F = 18.350，P < 0.001）、IL-6（F = 4.235，P = 0.018）和TNF-α（F = 4.190，P = 0.019）水平的比较差异均有统计学意义。且与模型组相比，电针组和激动剂组大鼠IL-1β（357 ± 38）、（278 ± 45）、（232 ± 54）ng/L]、IL-6（287 ± 45）、（188 ± 54）、（213 ± 54）ng/L]和TNF-α（383 ± 45）、（236 ± 54）、（251 ± 91）ng/L]表达水平均显著下降（P均<0.05）。Western-blotting显示，各组大鼠海马CA1区脑组织LXRβ及NF-κB1 P50蛋白的比较，差异均无统计学意义（F=0.661、0.315，P=0.586、0.815）。而各组间NF-κB1 P105蛋白表达的比较，差异有统计学意义（F=3.940，P=0.023），且与模型组相比，电针组及激动剂组的NF-κB P105蛋白表达显著减少（4.0 ± 0.7）× 10^-2、（2.8 ± 1.0）× 10^-2、（2.7 ± 1.1）× 10^-2，P均<0.05]。 结论LXRβ受体的激活在抑制慢性脑缺血过度炎症反应过程中发挥重要作用，电针能起到抑制慢性脑缺血炎性损伤的作用，但电针不具备上调LXRβ表达的作用。