补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重塑的干预作用及机制研究

目的 基于TGF-β1/Smads信号通路及蛋白酶与抗蛋白酶系统，探讨补肺活血胶囊对慢阻肺模型大鼠气道重塑的作用机制。方法 将40只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、补肺活血组和茶碱组。采用香烟烟雾暴露复合气道内滴注LPS的方法建立慢阻肺动物模型；实验自第21d起，补肺活血组予补肺活血胶囊（0.42g/kg）灌胃，茶碱组予茶碱缓释片（0.02g/kg）灌胃，连续40d。实验第61天取大鼠肺组织制作病理切片，HE染色观察大鼠肺组织病理学改变，Masson染色观察气道胶原沉积情况，免疫组化染色观察肺组织TGF-β1、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达，Western Bolt法检测TGF-β1、Smad2/3、Smad4、Smad7、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达。结果 与正常对照组相比，模型组大鼠气道上皮增厚，炎症细胞浸润，细胞外基质沉积，基底膜增厚，肺泡结构破坏，肺泡融合，肺泡间隔增厚，胶原纤维沉积明显；肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达升高，Smad7表达降低。与模型组相比，补肺活血组与茶碱组炎症细胞浸润减轻，胶原纤维沉积显著减少；肺组织TGF-β1、Smad2/3、Smad4、NE、α1-AT、MMP-9、TIMP-1蛋白表达降低，Smad7表达升高。与茶碱组相比，补肺活血组各指标均未见显著差异（P＞0.05）。结论 补肺活血胶囊可以通过调节TGF-β1/Smads信号通路、蛋白酶与抗蛋白酶平衡干预慢阻肺模型大鼠气道重塑。

Intervention Effect of Bufei Huoxue Capsule on Airway Remodeling in A Rat Model of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Mechanism