稳定同位素结合GC-MS法测定大鼠体内川芎哚的药物动力学参数(英文)

目的:测定川芎哚(川芎Ⅲ号碱,perlolyrine)的药动学参数。方法:以[2-~(15)N]川芎哚为内标准及GC-MS的SIM(选择性离子监测)为检测手段,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果:大鼠灌胃给予川芎哚2mg·kg~(-1)后,川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布,其药代动力学参数为:T_((1/2)α)=0.33h,T_((1/2)β)=4.52h,T_(1/2)(ka)=0.14h,T_(max)=0.35h,C_(max)=18.84μg/L,K_(12)=0.88h~(-1),K_(21)=0.42h~(-1),K_(10)=0.32h~(-1),V/F=109.22 L·kg~(-1),AUC=112.68μg·h·L~(-1)。结论:本法灵敏度高、特异性强且准确性好,为测定川草哚药代动力学参数提供了实用的分析方法。本研究为川芎哚临床应用提供了重要的参考资料。     

气相色谱—质谱法测定川芎哚血药浓度

目的 :建立测定大鼠血浆样品中川芎哚浓度的气相色谱 -质谱 (GC -MS)定量分析方法。方法 :血浆样品经乙醚 -异丙醇 (10∶1)提取、硅烷化处理后 ,选择GC -MS选择性离子和辅助定量离子监测。结果 :本法线性范围为 2～ 6 0ng·mL-1,灵敏度为 1ng·mL-1,回收率达 82 % ,日内日间RSD均小于 9 0 %。结论 :本法为川芎哚临床药代动力学研究提供了准确、可靠的方法。     

川芎哚在大鼠体内的代谢转化

目的 研究中药川芎中有效生物碱哚在大鼠体内的代谢转化。方法 给大鼠灌胃分别给予川芎哚和氘标记川芎哚后,收集尿样。将尿样本经酶水解,碱化,有机溶剂提取;有机相（碱性和中性部分）经浓缩并硅烷化,水相经酸化,吹干,提取（提取物为酸性水溶性部分）并硅烷化。采用气相层析－质谱联用仪测定提取的样品。结果 在碱性和中性提取物中,共检出原川芎哚及其一种代谢物,在酸性水溶性提取物中,共检出川芎哚的另外两种代谢物。结     

川芎哚及其类似物对凝血功能和血液流变学的影响

川芎哚 (川芎Ⅲ号碱 ,ｐｅｒｌｏｌｙｒｉｎｅ,ＰＬ)是中药川芎的有效活性成分之一[1] ,初步药理实验表明 ,川芎哚对冠心病有一定的疗效 ,但它在动物体内代谢迅速 ,排泄较快 ,生物利用度低及药效维持时间较短[2 ] ,因此有必要对其进行结构改造和药理筛选研究[2 ] 。本文对合成的川芎哚及其类似物进行了体外凝血实验及血液流变学实验研究。1　材料　　川芎嗪盐酸盐 (ＴＭＰ)、川芎哚 (ＰＬ)、甲磺酸川芎哚Ｔ 1)、阿魏酸川芎哚 (Ｔ 2 )、阿魏酸哌嗪 (Ｔ 3)、阿魏酸川芎嗪 (Ｔ 4 )以及川芎哚的类似物Ｔ 5～Ｔ 17,均为本实验室制备[2 ,3 ] ;钙试…     

川芎哚大鼠体内代谢转化研究

目的　研究川芎有效成分川芎哚在大鼠体内的代谢转化。方法　分别ig川芎哚和［2-¹⁵N］川芎哚后,尿样经酶水解、碱化、有机溶剂提取。有机相(碱性和中性部分)经浓缩并硅烷化;水相经酸化、提取(提取物为酸性水溶部分)并硅烷化,用GC-MS测定。结果　在碱性和中性提取物中,检出原型川芎哚及其一种代谢物;在酸性水溶性提取物中,检出川芎哚的另两种代谢物。结论　川芎哚体内代谢途径可能是川芎哚羟基化和川芎哚羟甲基的氧化。     

川芎哚药代动力学参数的稳定同位素法测定

目的　测定川芎哚 (川芎III号碱 ,perlolyrine)的药动学参数。方法　以氘标川芎哚为内标准及GC MS的SIM(选择性离子监测 )为检测手段 ,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果　川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布 ,其药代动力学参数为 :T1/ 2α=0 34h ,T1/ 2 β=4 5 9h ,T1/ 2 (Ka) =0 12h ,Tmax=0 36h ,Cmax=18 86μg·L-1,K12 =0 87h-1,K2 1=0 40h-1,K10 =0 31h-1,VB=10 7 86L·kg-1,AUC =99 6 8μg·h·L-1。结论　本法灵敏度高、特异性强和准确性好 ,为临床应用提供了科学依据。     

RP-HPLC测定吲哚美辛贴剂的含量和累积体外透皮吸收量

 目的：建立反相高效液相色谱法分别测定体外释药试验接收液中吲哚美辛浓度和贴剂含药量，寻找月桂氮NFDA1-酮在透皮吸收制剂中的最佳浓度。方法：接收液中加入炔诺酮作为内标，经乙醚萃取后，选用Lichrosorb RP-18 (4.6 mm×250 mm，5 μm)柱，流动相为甲醇-水-乙腈-冰醋酸(63∶22∶15∶0.15)，流速0.8 ml·min^-1，检测波长254 nm；贴剂先用医用汽油溶出，pH 7.2磷酸缓冲液提取，再如上测定。结果：两峰分离完全，吲哚美辛线性范围0.8 μg·ml^-1～20 μg·ml^-1，r=0.999 8，检测限为2 ng，日内偏差和日间偏差分别为0.92% (n=5)和0.37% (n=5)，接收液和贴剂中吲哚美辛测定方法的平均回收率分别为99.98% (RSD=0.20%)和92.26% (RSD=0.81%)；贴剂中吲哚美辛平均含量为标示量的92.74% (RSD=1.80%)；得月桂氮酮的最佳处方浓度为6.46%。结论：方法灵敏，满足了吲哚美辛透皮制剂研究的需要。     

稳定同位素法研究川芎哚药代动力学

 目的测定川芎哚(川芎Ⅲ号碱,pedolyrine)的药代动力学参数。方法以[2-15N]川芎哚为内标准及GC-MS的SIM(选择性离子监测)为检测手段,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布,其药代动力学参数为：t1/2a=0.31h,t1/2=4.62h,tl/2ka=0.10h,t^max=0.34h,C^max=18.74ng·mL^-1,K12=0.82h^-1,K21=0.38h^-1,K¹⁰=0.29h^-1,V^b=108.16L·kg^-1,AUC=98.54ng·h．mL^-1。结论本法灵敏度高、特异性强及重现性和准确性好,为临床应用提供了科学依据。     

川芎哚及其类似物对血小板聚集和实验性血栓形成的影响

目的　研究川芎哚 (T 1)及其类似物 (T 2～T 17)对血小板聚集和实验性血栓形成的影响。方法　T 1～T 17进行体外血小板聚集实验 ,计算血小板聚集抑制率 ,从中选出T 2、T 3、T 4、T 5、T 6、T 8、T 11、T 12及T 14按Umet su氏法进行实验性血栓形成实验 ,计算血栓形成抑制率 ,并与川芎嗪 (TMP)进行比较。结果　所有合成药物均有一定程度的抗血小板作用 ,其中T 5和T 6的抗血小板作用强于TMP ;各试验药物均有一定程度的抗血栓作用 ,其中T 5、T 6、T 11、T 12及T 14抗血栓作用时间和强度明显大于TMP。结论　川芎哚及其类似物具有抗血小板和抗血栓作用 ,其中T 5和T 6的作用强于TMP ,但川芎哚的作用弱于TMP。     

川芎哚的结构改造及生物活性研究

目的:寻找新型的心血管药物。方法:根据推理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其生物活性。结果:合成了16个川芎哚的类似物(I～XVI),其中8个化合物(I,I,V～VI,IX,XI和XV)是新化合物。结论:所合成的川芎哚类似物均有一定程度的抗血小板聚集作用,其中I～IV,VI,X,XI及XII有一定程度的抗血栓作用。