去甲斑蝥素抑制黑色素瘤M14细胞增殖和诱导细胞凋亡的研究

Objective To investigate the effects of norcantharidin on the proliferation and apoptosis related proteins Bax and Bcl-2 of human melanoma M14 cells. Methods Melanoma M14 cell line cultured in vitro was treated with concentrations of 50, 100 and 500 μg / L norcantharidin respectively, and untreated cells were used as control. Cell proliferation was detected by CCK-8 method after treatment for 24 h and 48 h. Morphology of cells was observed under inverted microscope. DAPI nuclear staining was used to observe the morphological changes of apoptosis under fluorescence microscope. The expressions of Bax and Bcl-2 were detected by Western blot assay. Results CCK-8 results showed that concentrations of 100 and 500 μg/L norcantharidin inhibited the proliferation of melanoma M14 cells after treatment for 24 h and 48 h (P＜0.05), and the higher the concentration, the more significant the inhibitory effect. The cells showed irregular contours, nucleus shrinkage, small volume, and poor cell adhesion of apoptosis changes under inverted microscope and fluorescence microscope. Western blot analysis showed that the relative expression of Bcl-2 decreased gradually with the increased concentration of norcantharidin (P＜0.05), and the relative expression of Bax increased gradually (P＜0.05).Conclusion Norcantharidin can inhibit the proliferation of melanoma M14 cells, and its mechanism may be related to the promotion of apoptosis.     

Hedgehog信号通路及其抑制物在抗肿瘤治疗中的研究进展

目的:Hedgehog信号通路不仅与胚胎的发育、组织的形成、成人组织再生及修复相关,同时已被证实与多种肿瘤细胞的形成、生长和转移具有相关性。当该信号通路异常激活时,会引起肿瘤的发生和发展。因此,对多种肿瘤中Hedgehog信号通路的了解,将有助于针对其特异性治疗药物的研发和应用。目前,第一个针对Hedgehog信号通路的小分子抑制剂GDC-0449已进入临床试验阶段,并显示了良好的临床疗效。本文就此途径与肿瘤的关系及在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

中国红树科植物角果木中Dolabrane型二萜的抗肿瘤作用

目的 探讨中国红树植物角果木中Dolabrane型二萜Tagalsins A的抗肿瘤作用及其初步作用机制.方法 建立小鼠H22肝癌实体瘤及H22肝癌腹水瘤模型,随机分为Tagalsins A高、中、低剂量组(20、10、5 mg·kg-1)、生理盐水组(空白对照)、环磷酰胺组(CTX 10 mg·kg-1),每组小鼠各10只.建模24 h后开始给药,Tagalsins A各剂量组给予Tagalsins A连续灌胃7 d,对照组灌胃给予同体积生理盐水,CTX组连续腹腔给予CTX 7 d.末次给药24 h后处死动物,计算抑瘤率、生命延长率、脏器指数;流式细胞术测细胞凋亡率.结果 Tagalsins A各剂量组小鼠H22实体瘤生长较空白对照组明显减慢(F=8.90,q=3.31～6.52,P＜0.01).Tagalsins A低、中、高剂量组的抑瘤率分别为24.49%、35.37%、48.30%,其中Tagalsins A中、高剂量组抑瘤作用与CTX组比较差异无显著性(q=2.85、1.01,P＞0.05).Tagalsins A明显延长H22腹水瘤小鼠生存时间(F=17.06,q=5.45～11.26,P＜0.01);降低小鼠的胸腺指数(F=21.82,P＜0.01),而升高肝脏指数(F=121.84,P＜0.01).Tagalsins A各组肿瘤细胞的凋亡率较空白对照组明显升高(F=127 7.68,q=51.11～82.02,P＜0.01).结论 Dolabrane型二萜Tagalsins A对小鼠H22移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与诱导细胞凋亡有关.     

美洲远志根提取物对苯并芘致肺癌小鼠的抗肿瘤作用

目的：研究美洲远志（Polygala senega）根的乙醇提取物对苯并芘致肺癌小鼠的抗肿瘤作用。方法：瑞士白化小鼠被分为5组,每组6只。组1为对照组,予口服橄榄油;组2予苯并芘（50mg/kg体质量,溶于橄榄油中）,每周2次,连续4周;组3除予与组2相同的苯并芘外,再予48%乙醇;组4予与组2相同的苯并芘,并同时给予美洲远志的乙醇提取物,每日1次,连续16周;组5仅给予美洲远志的乙醇提取物,每日1次,连续16周。16周后,处死所有小鼠并检测和评价以下指标：2,2-二苯基-1-苦基肼（2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl,DPPH）法测定美洲远志乙醇提取物的抗氧化功效;分别称取各组小鼠的肺组织质量及体质量;彗星实验及酶联免疫吸附法检测DNA损伤情况;分别测定过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、脂质过氧化反应及总含硫化合物含量。结果：给予美洲远志乙醇提取物治疗的组4小鼠与组3模型组小鼠相比,体质量明显增加而肺组织质量明显降低（P〈0.01）。彗星实验结果显示组4小鼠的DNA损伤较组3小鼠明显减轻（P〈0.01）。酶联免疫吸附法测定p53蛋白水平,组4明显高于组3（P〈0.01）。组2和组3的模型小鼠与组1比较,脂质过氧化反应水平明显升高,而抗氧化标志物的水平明显降低（P〈0.05）,组4小鼠的这些指标被明显逆转（P〈0.01）。结论：美洲远志对于化学制剂致小鼠肺癌有明确的治疗效果。     

一种新番荔枝内酯单体atemoyacin-B克服肿瘤多药抗药性(英文)

目的:探讨atemoyacin-B(Ate)克服肿瘤多药抗药性(MDR)作用及其机制,方法:Bullatacin(Bul)为阳性对照物,细胞毒测定以MTT法;P-gp功能测定以Fura 2-AM法;细胞内药物积累测定以荧光分光光度计法;细胞凋亡测定以流式细胞仪法,结果:Ate对MCF-7/Dox,MCF-7,KBvzoo和KB细胞的IC_(50)分别为122,120,1.34,1.27 nmol·L~(-1),Ate显著增加MDR细胞内Fura-2及多柔比星(Dox)的积累,但不增加相应敏感细胞的细胞内Fura-2及Dox的积累,Ate也能诱导MDR细胞凋亡.结论:MDR细胞对Ate同样敏感,不受抗药性影响,其机制与降低P-gp功能及增加细胞内药物积累有关。     

DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂诱导鼻咽癌上皮细胞凋亡的实验研究

拟从细胞凋亡角度出发，探讨能够诱导鼻咽癌上皮细胞凋亡的因素，为有效地防治该恶性肿瘤提供新的思路。方法：光镜下观察细胞的形态变化；流式细胞仪检测细胞周期变化及亚二倍体比例；ＤＮＡ凝胶电泳及二苯胺法测定ＤＮＡ片段化程度。结果：一定浓度的拓朴异构酶Ⅰ（Ｔｏｐｏｉｓｏ－ｍｅｒａｓｅⅠ，ＴＯＰＯⅠ）抑制剂喜树碱（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ，ＣＰＴ）体外作用于人低分化鼻咽癌上皮细胞系ＣＮＥ－２Ｚ细胞一定时间后，镜下可见细胞体积缩小，染色质凝聚，胞膜突起及凋亡小体形成等形态变化。２～１０μｍｏｌ／Ｌ的ＣＰＴ分别作用１２小时后作流式细胞仪检测，亚二倍体比例均为３０％左右；各浓度分别作用２４小时，亚二倍体比例均为５０％左右；同时细胞周期有明显的变化，主要表现为Ｇ２／Ｍ期细胞减少。ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳呈典型的梯形带。结论：拓朴异构酶Ⅰ抑制剂ＣＰＴ对人低分化鼻咽癌上皮细胞具有明显的凋亡诱导作用。     

植物提取物抗肿瘤研究进展

 植物提取物是一类重要的抗肿瘤药物,抗肿瘤药物的研究主要集中于白藜芦醇、蓖麻毒素、表没食子儿茶素、冬凌草甲素、胡桃醌、槲皮素、苦参碱、去甲二氢愈创木酸等几种重要的植物提取物。体内外研究表明,植物提取物抗肿瘤的作用机制包括诱导凋亡、细胞毒性作用、诱导再分化、抗肿瘤血管形成和抗侵袭转移等,呈多环节多靶位,部分植物提取物已用于临床前研究。植物提取物抗肿瘤机制的深入研究对肿瘤治疗有重要意义,其完整机制有待进一步研究。     

雷公藤红素新型衍生物体外抗肿瘤活性

目的探讨几种雷公藤红素新型衍生物的体外抗肿瘤活性。方法取对数生长期的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株PC12细胞以及大鼠神经胶质瘤C6细胞,加入雷公藤红素、雷公藤红素衍生物(Cel-1～Cel-13)及阳性对照药顺铂,48 h后,通过四甲基偶氮唑盐比色法,测定各化合物半数抑制浓度(IC50),用以观察雷公藤红素各衍生物对PC12细胞以及C6两种细胞株增殖的影响。结果雷公藤红素衍生物Cel-1、Cel-3、Cel-6和Cel-13对PC12细胞的IC50值分别为(1.6±0.3)、(2.2±0.3)、(1.3±0.3)和(2.4±0.1)μmol.L-1,明显小于母核雷公藤红素(3.2±0.4)μmol.L-1(P<0.05,P<0.01);Cel-1对C6细胞的IC50值为(0.6±0.2)μmol.L-1,明显小于母核雷公藤红素(1.5±0.3)μmol.L-1(P<0.05);而且Cel-1、Cel-3、Cel-6和Cel-13明显小于顺铂对PC12和C6的IC50[(11.6±0.8)、(59.0±4.0)μmol.L-1](P<0.01)。结论雷公藤红素新型衍生物中4个化合物有较好的体外抗肿瘤活性,比母体雷公藤红素活性强。     

紫杉类药物在乳腺癌治疗中的耐药机制

目前研究提示紫杉类耐药可能与多药耐药相关蛋白(MRP)表达增高、Ⅲβ-微管过表达、微管相关蛋白tau的过表达有关,而与HER2的表达成负相关.针对这些耐药靶点可逆转或者延缓紫杉类药物耐药的发生,为临床上更好地使用紫杉类药物提供一定参考.