纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.     

miR-212通过靶向NRP1调节结肠癌SW480肿瘤干细胞样特性和免疫应答北大核心CSCD

目的:探讨miR-212在SW480肿瘤干细胞样特性和免疫应答中的调控作用,并初步分析其调控机制。方法:结肠癌SW480细胞分别转染mimic、miR-NC或miR-212-5p,RT-PCR检测神经纤毛蛋白1(NRP1)和miR-212-5p表达水平并进行相关性分析;TargetScan预测miR-212-5p潜在靶向基因NRP1,荧光素酶实验验证靶向关系;SW480细胞单独或联合转染miR-212-5p和pcDNA-NRP1,RT-PCR检测miR-212-5p和NRP1 mRNA表达水平,Western blot检测NRP1蛋白表达水平;流式细胞术分选干细胞阳性标记(CD44+)比例,Western blot检测性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(LGR5)蛋白表达;ELISA测定SW480细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL-4蛋白含量,RT-PCR检测IL-6和IL-4 mRNA表达水平。结果:与Control组相比,miR-212-5p显著上调SW480肿瘤干细胞miR-212-5p表达(P<0.05),下调NRP1表达(P<0.05),抑制CD44+、SOX2、LFR5表达(P<0.05),促进炎症反应和免疫应答(P<0.05);与NRP1组相比,miR-212-5p明显抑制因NRP1上调的CD44+、SOX2和LGR5表达(P<0.05),促进因NRP1下调的炎症因子表达(P<0.05)。结论:miR-212-5p靶向抑制NRP1表达,调节结肠癌SW480肿瘤干细胞样特性和免疫应答。     

B细胞介导的体液免疫应答在肝移植急性排斥反应中的作用

目前，国内外肝移植学界对肝移植术后急性排斥反应(AR)的机制阐释为T细胞介导的细胞免疫应答，但为获得长期生存仍需长期乃至终身服用免疫抑制剂。即使如此，临床上AR仍时有发生，并导致相当一部分受者移植肝功能丧失，更重要的是受者术后还受到感染、肿瘤和其他一系列不良反应及沉重经济负担的影响。因此，为肝移植AR机制提出新的理论解释，更全面深入阐明肝移植免疫排斥反应的内在机制，进而依据新的机制研制出新型免疫抑制剂已势在必行。本文就B细胞介导的体液免疫应答在肝移植AR中的作用作一综述。     

β样淀粉蛋白和早老素增强子-2与环磷酸腺苷应答原件结合蛋白的关系

<正>β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是阿尔茨海默病(AD)公认的一个病理学改变也是诊断依据之一。γ分泌酶是产生Aβ的最后剪切蛋白复合体,它剪切生成的Aβ主要为Aβ40和Aβ42。而比较认可的形成Aβ沉积的原因就是Aβ40和Aβ42比例的失调。γ分泌酶中起主要催化作用的部分是早老素(PS)-1,而早老素增强子(Pen)-2主要作用就是使PS-1内分解,对底物的催化作用产生影响。环磷酸腺苷应答原件结合蛋白(CREB)是与长期记忆和基因转录密切相关的一种     

加味三根汤对小鼠免疫功能的影响

目的:观察加味三根汤对小鼠免疫功能的调节作用。方法:将48只健康雄性小鼠按体质量随机分为对照组和加味三根汤低、中、高剂量组,每组12只。对照组小鼠正常饮食,加味三根汤低、中、高剂量组分别采用1.3mL/kg、2.6mL/kg、7.8mL/kg加味三根汤灌胃,每日1次,连续灌胃30d。观察各组小鼠体质量、血清溶血素、24h足跖肿胀度、淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性等指标,以观察加味三根汤对小鼠免疫功能的影响。结果:各三根汤剂量组小鼠体质量与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);溶血空斑数均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),且与剂量相关;小鼠24h足趾肿胀度与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05或0.01),且呈一定的量效关系;小鼠淋巴细胞增殖能力与灌胃药物的剂量相关,剂量越高小鼠淋巴细胞增殖能力越强,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);各剂量组小鼠NK细胞活性均明显增高,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:加味三根汤能提高小鼠特异性免疫功能。     

艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗慢性丙型肝炎患者疗效初步观察

目的 初步探讨应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法 2017年3月~2018年3月仙桃市第一人民医院感染病科收治的CHC患者82例,被随机分为对照组41例和观察组41例,分别给予聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林治疗和艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗,两组均连续治疗24周。采用RT- PCR法检测血清 HCV RNA,采用全基因序列测定法行病毒基因分型。比较两组早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。结果 在治疗结束时,观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平为(47.9±19.7)U/L,显著低于对照组【(63.5±21.2)U/L,P<0.05】,天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平为(55.5±22.3)U/L,显著低于对照组【(81.3±25.8)U/L,P<0.05】;观察组EVR、ETVR和SVR分别为48.8%、63.4%和70.7%,与对照组的41.5%、53.7%和65.8%比,无统计学差异(P>0.05);18例观察组非HCV Ⅰ型感染者EVR、ETVR和SVR分别为88.9%、94.4%和88.9%,显著高于同组23例HCV Ⅰ型感染者(分别为52.2%、60.9%和52.2%, P<0.05),而与对照组15例非HCV Ⅰ型感染者比,无统计学差异(分别为86.7%、93.3%和73.3%, P>0.05);观察组SVR₁₂为87.8%(36/41),显著高于对照组的73.2%(30/41,P<0.05)。结论 应用直接抗病毒(DAA)药物艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗CHC患者近期疗效达到,但远期疗效似优于标准治疗方案, 值得临床进一步验证。     

补体-中性粒细胞反馈的炎症应答调控在过敏性紫癜中的作用

目的探讨补体-中性粒细胞反馈的炎症应答调控在过敏性紫癜(HSP)中的作用机制。方法选取24只清洁级日本大耳白兔为受试对象,分为正常组和模型组,每组12只。以干姜、荜茇、胡椒水煎剂混合液的药物灌胃,腹腔注射卵白蛋白-弗氏佐剂、耳缘静脉和背部皮内注射卵白蛋白生理盐水的方式构建过HSP模型。比较两组兔的饮食、饮水量、体温、血液常规和尿液常规变化及活性氧自由基(ROS)、炎性因子和补体成分的改变,同时以N-乙酰半胱氨酸(NAC)和过氧化氢(H2O2)干预ROS水平,并观察上述指标的变化。结果模型组兔在激发过敏后,体温明显升高,精神状态萎靡、运动量减少,饮水量和饮食量均较致敏前显著降低(P0.05);而且,血液常规指标WBC、MCHC、NEU、NEU%水平明显升高,RBC、HGB、EOS和EOS%含量显著降低(P0.05),而MCH和PLT则无明显变化(P0.05);尿液出现拉丝、气味大的情况,其中66.67%出现尿蛋白阳性、58.33%出现尿红细胞、25%尿白细胞阳性;另外,模型组兔的ROS、炎性因子、TGF-β、补体水平也均明显升高;在ROS抑制剂NAC处理之后,上述指标水平明显降低(P0.05),而在应用ROS激动剂H2O2处理之后,这些指标却明显升高(P0.05)。结论补体-中性粒细胞反馈的炎症应答调控在HSP的形成中具有重要作用,抑制ROS水平能抑制HSP的发生和进展。