N-乙酰半胱氨酸对老年慢性肺心病患者肺功能及血管活性因子的影响

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对老年慢性肺源性心脏病肺功能及血管活性物质的影响。方法 40例病例分为常规治疗组(常规组)和NAC治疗组(NAC组),各20例,另外取健康对照组(对照组)20例作为对照。治疗后检测肺功能、血管活性因子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧(ROS)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平变化。结果常规组和NAC组均能改善肺功能,但与常规组比较,NAC组肺功能各指标改善更明显(P0.05)。常规组和NAC组在一定程度上恢复AngⅡ、ROS、ET、NO水平,但以NAC组恢复效果明显,和常规组比较差异显著(P0.05或P0.01)。结论 NAC有可能通过抑制氧化应激反应,恢复血管活性因子的平衡和血管舒缩功能而更好改善老年慢性肺源性心脏病肺功能。     

N-乙酰半胱氨酸对心力衰竭兔中8-异前列腺素F2α与心功能的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对心力衰竭(心衰)兔的心功能和8-异前列腺素F2α的影响以及相关性。方法:以阿霉素复制心衰模型,随机分为心衰组和NAC组,药物干预4周,观测血流动力学指标、血清和心肌总抗氧化能力和8-异前列腺素F2α的变化,分析8-异前列腺素F2α与心功能的相关性,并观察NAC对上述指标的影响。结果:心衰组心功能指标左室收缩压、左室舒张末压、外周平均动脉压及左室峰压最大速率(±dp/dtmax)均比对照组明显下降(P0.01),NAC干预组上述心功能指标好转(P0.05)。心衰组总抗氧化能力均低于对照组(P0.01),NAC干预组总抗氧化能力升高(P0.05)。兔心衰后血清和心肌组织8-异前列腺素F2α水平明显高于对照组(P0.001),而NAC干预后8-异前列腺素F2α的含量较心衰组显著降低(P0.001)。血清和心肌组织的8-异前列腺素F2α水平之间存在着直线关系(F=220.59,P0.05),血清和心肌8-异前列腺素F2α水平与心功能指标左室舒张末压、±dp/dtmax呈显著直线相关,其中与LVEDP增高程度平行(P0.01),与±dp/dtmax均呈显著负相关(P0.01)。结论:心衰兔的心功能与氧化应激特异性标志物8-异前列腺素F2α有相关性,NAC可以降低心衰兔体内8-异前列腺素F2α的含量,升高其抗氧化能力,改善心功能。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠脑出血后细胞凋亡及热休克蛋白70表达的影响

目的通过观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠脑出血(ICH)后细胞凋亡及热休克蛋白(HSP)70的影响,探讨NAC对大鼠ICH后神经功能的恢复作用。方法健康雄性SD大鼠90只随机分为对照组、ICH组、NAC组。采用大鼠自体尾动脉血50μl注入建立脑出血模型,NAC组于术后30 min经腹腔注射NAC。ICH组、NAC组按断头取脑时间不同分为6个亚组,给予TUNEL染色、免疫组化染色检测血肿周围HSP70的表达。结果 ICH组、NAC组HSP70、TUNEL阳性细胞数高于对照组(P0.05);NAC组自12 h起各时间点HSP70表达较ICH组增多(P0.05),TUNEL细胞较ICH组减少(P0.05);各组高峰时间均在72 h。结论 ICH后血肿周围细胞凋亡与HSP70表达有关,NAC可能通过升高HSP70的表达,减少出血性脑损伤血肿周围脑组织的神经元凋亡,以达到恢复神经功能的作用。     

外源性NO诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的作用机制

目的:探讨外源性一氧化氮(nitric oxide,NO)诱导中分化胃癌细胞株(SGC-7901)凋亡的潜在机制.方法:采用不同浓度的外源性NO供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)处理细胞,M T T法检测细胞的存活率;荧光显微镜检测细胞的凋亡形态及凋亡率.依据有无活性氧(reactive oxygen species,ROS)抑制剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)和SNP作用细胞,实验分4组:对照组、NAC组、SNP组、NAC+SNP组.采用荧光化学发光仪检测胞内ROS水平;流式细胞仪检测细胞的凋亡;Western blot检测铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-superoxide dismutase,Cu/ZnS O D)蛋白的表达.所有数据采用S P S S17.0分析.结果:(1)SNP可诱导胃癌细胞凋亡,且有浓度及时间依赖性;(2)NAC组和对照组在细胞凋亡率及胞内ROS水平上差异无统计学意义(P0.05);(3)较对照组,单独SNP可使细胞凋亡率及胞内ROS水平明显升高(P0.05);而经NAC干预后,SNP引起的细胞凋亡率和胞内ROS水平均下降(P0.05),但仍高于对照组;(4)SNP可引起细胞Cu/Zn-SOD蛋白表达的降低.结论:外源性NO可通过抑制胃癌细胞Cu/ZnSOD蛋白的表达而上调其ROS水平,该功能可能参与其诱导的胃癌细胞凋亡途径.     

恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的作用

目的探讨恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的相关作用。方法选取乙肝肝硬化患者120例为研究对象,分为失代偿期组68例和代偿期组52例,代偿期组患者依照HBV DNA载量分为低度组、中度组和高度组,依照患者应答情况分为完全应答组、部分应答组,另外选取60例健康体检患者为对照组,测定治疗前后患者血清补体C3、C4等水平变化。结果经过一段时间治疗,患者补体C3和补体C4水平显著降低(P0.05),代偿期组患者补体C3、补体C4水平显著高于失代偿期组(P0.05),重度组和中度组患者补体C3水平显著高于低度组补体C3水平(P0.05),完全应答组患者补体C3和补体C4水平显著高于部分应答组(P0.05)。结论在老年代偿期异常肝硬化患者治疗中,恩替卡韦能够提高患者补体C3、C4水平,应答与补体恢复呈正相关。     

肝星状细胞在慢加急性肝衰竭小鼠模型发病进程中的作用及机制

目的探究肝星状细胞(HSC)炎症在慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型发病过程中的作用及机制。方法45只雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组,每组15只。模型组、NAC组注射人血白蛋白构建慢性肝病模型,之后腹腔注射内毒素(LPS)+D-GlaN诱导ACLF,对照组注射等量生理盐水,NAC组诱导ACLF前1周开始应用NAC。模型组及NAC组小鼠腹腔注射LPS+D-GlaN 48 h后处死。ELISA法检测血清AST、ALT及肝组织丙二醛及超氧化物歧化酶水平,肝组织行HE染色并进行病理评分,ELISA法检测小鼠血清LPS、IL-1β水平。在有或无NAC的情况下用LPS、H2O2刺激LX2细胞,ELISA法检测培养基中IL-1β及IL-6水平。用LPS、H2O2刺激LX2细胞,收取LX2培养基培养HL7702细胞,Western Blot检测HL7702细胞Caspase 8和Caspase 3表达,流式细胞法检测细胞凋亡。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时用LSD-t检验进行两两比较,方差不齐时采用Tamhane’s T2进行检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用log-rank检验。结果48 h时对照组小鼠全部存活,模型组小鼠存活3只、NAC组存活8只。NAC组小鼠48 h累积生存率优于模型组(P<0.001);模型组血清AST、ALT及肝组织丙二醛水平较对照组和NAC组显著升高,肝组织超氧化物歧化酶水平显著降低(P值均<0.001);模型组小鼠肝脏病理评分明显高于对照组和NAC组(P值均<0.05)。LPS、H2O2均可促进LX2细胞产生IL-1β、IL-6,NAC能够有效抑制LPS、H2O2的促炎作用(P值均<0.05);H2O2、LPS作用于LX2细胞促进HL7702细胞凋亡(P值均<0.05)。结论LPS通过ROS促进HSC炎症,诱导肝细胞凋亡参与肝衰竭的疾病进程。     

2型糖尿病患者体液免疫水平变化的临床研究

目的对比研究2型糖尿病(T2DM)患者与健康对照组免疫球蛋白(Ig)、补体水平变化,探讨体液免疫因素在T2DM发生发展中的作用。方法速率散射免疫比浊法测定72例T2DM患者的Ig、补体水平,同时测定55例健康体检者为对照组。结果(1)T2DM组较健康对照组IgA、C3、C4水平均明显升高(P0.01,P0.05),IgG水平明显降低(P0.05)(2)糖尿病合并感染组较单纯组IgA、C3水平明显升高(P0.01,P0.05)。糖尿病合并微血管病变组较单纯组IgA、C3、C4水平明显升高(P0.01,P0.05),IgG水平明显降低(P0.05)。(3)病程6～10年组患者血清IgG水平较0～5年组明显下降(P0.05),补体C3水平明显升高(P0.05);病程10年以上组患者血清IgG水平较0～5年组明显下降(P0.01),IgA、补体C3、C4水平升高(P0.05,P0.01)。结论T2DM和补体水平存在改变或失衡,感染和微血管病变加重了这种失衡,病程与T2DM的Ig、补体水平密切相关。     

热休克蛋白90通过蛋白激酶B通路在局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制研究

目的探讨热休克蛋白90(HSP90)在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用机制及丹参多酚酸盐干预的影响。方法采用线栓法制作SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型。选用健康雄性SD大鼠75只随机分为对照组、模型组、抑制剂组、丹参多酚组及联合组,每组15只。对照组仅暴露左颈总动脉及颈内外动脉后缝合皮肤。模型组建立缺血再灌注模型,抑制剂组、丹参多酚组及联合组分别于建立缺血再灌注模型后给予抑制剂、丹参多酚酸盐及抑制剂联合丹参多酚酸盐。比较各组脑梗死体积,Western blot法测定HSP90、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)变化。结果与模型组比较,对照组和丹参多酚组脑梗死体积明显减少,差异有统计学意义[0 mm3和(163.11±9.12)mm3 vs(268.92±14.36)mm3,P0.05]。与联合组比较,抑制剂组脑梗死体积明显增加,差异有统计学意义[(237.13±11.11)mm3 vs(219.08±7.44)mm3,P0.05]。与模型比较,对照组HSP90蛋白表达水平明显降低,丹参多酚组HSP90的蛋白表达水平明显升高(P0.05)。与模型组比较,对照组和抑制剂组p-Akt蛋白表达明显降低,丹参多酚组p-Akt蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与丹参多酚组比较,联合组p-Akt蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HSP90可能通过Akt/p-Akt通路在脑缺血再灌注损伤中发挥神经保护作用。     

还原型谷胱甘肽抑制高同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化

目的研究还原型谷胱甘肽(GSH)抑制高同型半胱氨酸(HCY)血症所致动脉粥样硬化的作用及机制。方法 40只健康雄性新西兰大耳白兔随机分为4组:对照组,模型组,叶酸组,GSH组。所有兔先行腹主动脉球囊损伤术,术后对照组给予普通家兔饲料喂养12 w。模型组,叶酸组,GSH组术后给予5%脂肪+2%蛋氨酸饲料喂养12 w。叶酸组给予叶酸颗粒5 mg每日3次口服干预,GSH组给予GSH颗粒0. 2每日3次口服干预。术后2 w、12 w自兔心脏采血,检测血清中血脂、Hcy水平及活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平。12 w后安乐法处死兔子取腹主动脉行HE染色,油红O染色,核因子(NF)-κB免疫组织化学染色,光镜下观察。结果喂养12 w,模型组、叶酸组及GSH组HCY显著升高。叶酸组、GSH组与模型组比较HCY水平相对较低(P0. 05)。喂养12 w后,模型组、叶酸组及GSH组血脂水平显著升高。叶酸组与模型组比较血脂水平无明显差异(P0. 05),GSH组与模型组比较总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高(P0. 05)。喂养12 w后,模型组、叶酸组及GSH组氧化应激水平显著升高。叶酸组与模型组比较ROS、SOD、ox-LDL水平无显著差异(P0. 05),GSH组与模型组比较ROS,ox-LDL水平明显降低(P0. 05),SOD水平明显升高(P0. 05)。病理学结果分析:叶酸组与模型组比较新生内膜脂质斑块百分比、新生内皮厚度百分比、横断面脂质斑块百分比、NF-κB阳性细胞百分比未明显减少(P0. 05),然而GSH组与模型组比较以上指标均明显减少(P0. 05)。结论 GSH通过降低血清HCY、调节血脂水平、抗氧化应激及调节NF-κB活性等途径抑制动脉粥样硬化。     

化瘀通脉方对动脉粥样硬化模型兔一氧化氮、内皮素-1表达的影响

目的观察化瘀通脉方对动脉粥样硬化(AS)模型兔一氧化氮(NO)、内皮素(EP)-1表达的影响。方法取雄性健康新西兰大耳白兔40只,随机分为空白组、模型组、对照组、治疗组,每组10只。采用免疫损伤加高脂饲料喂养方法建立新西兰大耳兔AS模型。测定血清NO、血浆ET-1水平。结果实验8 w末,AS兔血清ET-1显著升高,而NO显著降低(P0.05,P0.01)。实验16 w末,治疗组血清ET-1水平较模型组显著降低,NO较模型组显著升高(P0.05,P0.01)。结论化瘀通脉方具有较好的抗AS作用,这可能与其能有效地调节NO/ET-1平衡有关。     

尾加压素Ⅱ对大鼠心肌细胞氧化应激/内质网应激及其相关信号通路的影响

目的:探讨尾加压素Ⅱ(UⅡ)对心肌细胞氧化应激(OS)/内质网应激(ERS)及其相关信号通路的影响。方法:本实验将原代培养的Wistar大鼠乳鼠心肌细胞随机分为四组:正常对照组、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸预处理组(NAC 100μmol/L,NAC组)、UⅡ组(UⅡ100 nmol/L)和UⅡ+NAC组(UⅡ100 nmol/L+NAC100μmol/L)。采用2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)作为探针检测各组心肌细胞内活性氧(ROS)的水平。通过实时荧光定量PCR (qRTPCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组内质网应激的标志性因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活性转录因子6(ATF6)、细胞凋亡信号分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的表达情况,观察UⅡ对氧化应激及心肌细胞内质网应激信号通路的作用。结果:UⅡ组心肌细胞中ROS表达水平较UⅡ+NAC组、正常对照组、NAC组明显增强,差异有统计学意义(P0.05)。qRT-PCR、Western blot结果显示,UⅡ组中ATF6、GRP78、CHOP和caspase-12的mRNA及蛋白表达量均较UⅡ+NAC组、正常对照组、NAC组明显增强,差异有统计学意义(P0.05)。结论:UⅡ可以诱导心肌细胞氧化应激及内质网应激的激活,而抗氧化剂预处理可以明显减轻UⅡ诱导的氧化应激、内质网应激及相关信号通路的激活,提示UⅡ可能通过氧化应激进一步激活内质网应激及相关信号通路。     

早期肺癌患者细胞活性氧变化水平与免疫功能的相关性

目的探讨早期肺癌细胞内活性氧(ROS)变化水平对机体免疫功能的影响。方法利用激光扫描共聚焦显微镜法检测肺癌原代细胞中ROS的水平,根据ROS水平将其分为A、B、C 3组,同期采集上述3组肺癌患者术前外周血,用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞百分比;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平,同法检测正常肺泡细胞中ROS水平、健康体检者免疫功能相关指标作为对照,并进行统计学分析。结果肺癌组ROS水平与对照组相比明显升高(P0.05);B组与A和C组相比免疫功能明显提高,且差异有统计学意义(P0.05)。结论肺癌细胞中ROS水平明显升高,机体免疫功能与肺癌细胞中ROS水平具有明显浓度依赖性。     

一氧乙酰旋覆花内酯对缺氧心肌细胞的作用研究

目的:探讨一氧乙酰旋覆花内酯(1-O-acetylbritannilactone,ABL)在心肌细胞缺氧损伤中的作用及其机制。方法:体外培养H9C2心肌细胞,构建缺氧损伤模型,分为对照组、缺氧组、1μmol/L ABL组和10μmol/L ABL组。采用CCK-8法检测心肌细胞活力,采用RT-PCR检测白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症指标及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p67phox亚基、NADPH氧化酶gp91phox亚基、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激相关指标的mRNA表达水平,采用活性氧检测试剂盒进行活性氧(ROS)水平检测,用缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、细胞色素C(Cyt C)及核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB抑制蛋白α(IKBα)的蛋白表达水平。结果:(1)不同浓度ABL对心肌细胞存活率的影响:1、2、5、10μmol/L的ABL均未影响心肌细胞存活率(P均0.05)。(2)各组心肌细胞缺氧损伤后炎症因子的表达:与对照组相比,缺氧组细胞内IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子的mRNA表达水平均明显升高(P均0.05),ABL预处理后上述促炎性因子表达水平呈浓度依赖性降低(P均0.05),但仍高于对照组(P均0.05),且1μmol/L和10μmol/L ABL组组间差异有统计学意义(P均0.05)。(3)各组心肌细胞缺氧损伤后氧化应激的变化:与对照组相比,缺氧组细胞ROS水平明显升高,p67phox、gp91phox的mRNA表达水平均明显升高,ABL预处理后上述改变呈浓度依赖性降低(P均0.05);与对照组相比,缺氧组细胞SOD、GSH-Px的mRNA表达水平均明显降低(P均0.05),ABL预处理后上述抗氧化物的表达呈浓度依赖性升高(P均0.05)。(4)各组心肌细胞缺氧损伤后凋亡的变化:与对照组相比,缺氧组细胞凋亡率、Bax和Cyt C的蛋白表达水平均明显升高,Bcl-2的蛋白表达水平则明显降低(P均0.05),ABL预处理后逆转了上述细胞凋亡率及凋亡相关蛋白的改变(P均0.05),且作用呈浓度依赖性(P均0.05);(5)各组心肌细胞缺氧损伤后相关信号通路的变化:与对照组相比,缺氧组细胞的磷酸化p65、IKBα蛋白的表达水平均明显升高(P均0.05),ABL预处理后上述蛋白表达水平呈浓度依赖性降低(P均0.05)。结论:ABL可通过抑制NF-κB p65/IKBα信号通路对缺氧损伤的心肌细胞发挥保护性作用。     

N-乙酰半胱氨酸对高糖合并缺血缺氧小胶质细胞中Toll样受体4通路的作用研究

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高糖合并缺血缺氧小胶质细胞中Toll样受体4(TLR4)通路的作用。方法体外培养小胶质细胞,分为7组:正常组、对照组、高糖组、模型组、NAC组、NAC高糖组和NAC模型组(后3组加NAC 1mmol/L干预),分别在不同的培养液、正常培养箱或缺氧培养箱培养12h建立体外细胞模型。采用TUNEL染色观察小胶质细胞凋亡的病理变化,采用RT-PCR检测各组细胞TLR4通路中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平。结果对照组、高糖组和模型组较正常组小胶质细胞凋亡率显著升高(0.36±0.03、0.33±0.02、0.37±0.02 vs 0.15±0.02,P0.05),NAC组、NAC高糖组和NAC模型组较对照组、高糖组和模型组小胶质细胞凋亡率显著下降(0.20±0.02 vs 0.36±0.03,0.21±0.02 vs 0.33±0.02,0.22±0.02 vs 0.37±0.02,P0.05),仅高糖组与NAC高糖组MyD88无明显差异(P0.05),NAC组、NAC高糖组和NAC模型组TLR4,MyD88,NF-κB,IL-1βmRNA表达较对照组、高糖组和模型组明显降低(P0.05)。结论NAC可以减轻高糖及缺血缺氧对小胶质细胞的损伤,其机制可能与抑制TLR4炎症相关通路有关。     

N-乙酰半胱氨酸对单侧肾积水大鼠造影剂肾损害的保护作用

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对单侧肾积水大鼠造影剂肾损害的保护作用。方法雄性SD大鼠64只,制备可复性完全性左侧输尿管梗阻动物模型,模型成熟后随机分为3组,NAC组,生理盐水(NS)组与模型对照组。3 d后NAC组和NS组大鼠注射造影剂,模型对照组注射等量生理盐水,注射药物1 d后,各组取半数大鼠处死取材检测肾脏形态学变化、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾小管细胞凋亡率及肾组织Bcl-2 mRNA表达;剩余大鼠手术解除输尿管梗阻,3 w后处死,同样作上述项目检测。结果注射造影剂的NAC组和NS组用药后第1天,大鼠肾脏体积、肾实质厚度和重量差异显著(P0.05),血清NGAL均较模型对照组显著升高(P0.05),NAC组较NS组NGAL水平显著降低(P0.05),三组左肾小管细胞凋亡率及Bcl-2 mRNA表达比较无显著性差异(P0.05);解除梗阻后3 w,各组NGAL水平较前均无显著性变化(P0.05);NAC组左肾小管细胞凋亡率及Bcl-2 mRNA表达均高于模型对照组,但低于NS组(P0.05)。结论 NAC对单侧肾积水大鼠造影剂引起的肾损害的具有一定的保护作用,可能是通过上调Bcl-2 mRNA表达抑制肾小管细胞凋亡来实现的。     

瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效及对内皮素及炎性因子的影响

目的探讨瑞舒伐他汀治疗慢性心力衰竭的疗效及对内皮素及炎性因子的影响。方法慢性心力衰竭患者98例采用随机数字表法分为观察组和对照组两组,各49例,对照组患者采用常规对症治疗,观察组患者在常规对症治疗的基础上加用瑞舒伐他汀治疗,比较两组患者治疗前后心功能、血浆内皮素等炎性因子水平及血管内皮细胞功能变化情况。结果所有患者治疗前,各指标水平差异无统计学意义(P0.05),治疗后,两组患者左心室射血分数(LVEF)明显升高,且观察组明显高于对照组(P0.05),两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末容积(LVEDV)、左心室收缩末容积(LVESV)等指标水平较治疗前明显降低(P0.05),且观察组明显低于同期对照组(P0.05)。治疗后两组患者的血浆内皮素、白介素6(IL-6)、白介素23(IL-23)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平明显降低(P0.05),且观察组患者各指标水平明显高于同期对照组,具有统计学意义(P0.05)。观察组患者治疗后静脉血一氧化氮(NO)水平明显低于对照组(P0.05),而静脉血内皮素-1(ET-1)、血浆α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假血友病因子(VWF)水平则明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论瑞舒伐他汀可有效降低慢性心力衰竭患者血浆内皮素和炎性因子水平,有效扩充患者心室容积,明显改善心室射血功能和血管内皮细胞功能。     

高脂血症患者血清补体C3、C4、备解素和白细胞补体调节蛋白CD35、CD55、CD59的表达

目的:探讨高脂血症患者血清补体和外周血白细胞补体调节蛋白的表达及其在动脉粥样硬化中的意义。方法:选高脂血症患者46例(高脂血症组),年龄、性别、体重指数匹配的正常人20例作为正常对照组,用免疫散射比浊法测血清补体C3、C4、备解素(Pf);用流式细胞术测定外周血中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞CD35、CD55、CD59的表达,观察上述指标在高脂血症组中的变化,分析影响因素。结果:高脂血症组血清C3、C4、Pf水平较正常对照组明显升高(P<0.01);补体C3、C4水平与血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)明显正相关(P<0.01),Pf与TC、LDLC正相关(P<0.01)。CD35阳性淋巴细胞、单核细胞、粒细胞百分率较正常对照组升高(P<0.05),CD35阳性淋巴细胞、粒细胞百分率与TG呈正相关(P<0.05～0.01);CD55阳性淋巴细胞平均荧光强度较正常对照组下降(P<0.05);CD59阳性淋巴细胞、单核细胞百分率较正常对照组下降(P<0.05)。结论:高脂血症患者血清补体C3、C4、Pf升高,白细胞补体调节蛋白表达改变,补体及补体调节蛋白的改变与血脂水平相关,表明脂代谢紊乱可影响补体及补体调节蛋白的表达,提示补体及补体调节蛋白可能参与动脉粥样硬化的病理生理过程。     

COPD大鼠模型肺密度与血清 HSP27的相关性研究

目的：探讨 COPD 大鼠模型肺密度与血清热休克蛋白27(heat shock proteins 27, HSP27)的相关性。方法将40只Wistar大鼠随机分为5组(G1~G5),每组再分2亚组(COPD模型组及正常对照组),采用烟熏加气管内注入脂多糖的方法制造 COPD 大鼠模型。用 HE 染色法评价大鼠气道壁病理变化；采用 ELISA法检测血清中 HSP27的表达水平；并对每组大鼠肺部行128层螺旋CT扫描,测量其平均肺密度。COPD模型组肺密度及血清 HSP27表达水平的各组间比较采用方差分析(LSD-t 检验),肺密度与血清 HSP27表达水平之间的关系采用 Pearson 相关性分析。结果 COPD模型组大鼠气道的炎性改变随时间不断加重。模型组大鼠的平均肺密度早期稍下降,第3、4周有所升高,第6周明显下降,整体呈下降趋势；COPD模型组肺密度组间比较差异有统计学意义(F=23.516,P<0.01)；正常对照组肺密度变化不明显。COPD模型组血清 HSP27的表达水平高于正常对照组,HSP27的表达呈轻微上升趋势,G4、G5组之间差异有统计学意义(P <0.05)。COPD模型组血清 HSP27的表达水平与肺密度呈低度负相关(r=-0.421,P <0.05),随肺密度的减低而升高。结论血清 HSP27表达水平的改变一定程度上反映了肺气肿的严重程度,可以作为评估 COPD肺组织受损严重程度的一个指标。     

热休克蛋白70与慢性糜烂性胃炎胃黏膜损伤的相关性分析及其临床意义

目的探讨热休克蛋白70(HSP70)与慢性糜烂性胃炎胃黏膜损伤的相关性并分析其临床意义。方法纳入慢性糜烂性胃炎患者140例为观察组,按疾病分级分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组,纳入同期健康体检者40例为对照组,对比4组血清HSP70蛋白及mRNA水平;检测观察组胃黏膜损伤指数、胃黏膜血流量、HSP70蛋白及mRNA表达水平、血清苯二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,分析上述指标相关性;患者予常规治疗,对比治疗前后血清HSP70蛋白及mRNA水平。结果观察组血清HSP70蛋白及mRNA水平均明显高于对照组(P0.05),观察组各亚组间HSP70蛋白及mRNA水平差异无统计学意义(P0.05);观察组胃黏膜HSP70蛋白及mRNA表达水平与胃黏膜损伤指数呈正相关、与胃黏膜血流量呈负相关、与血清SOD活性呈负相关、与血清MDA水平呈正相关(P均0.05);观察组治疗期间血清HSP70蛋白及mRNA表达水平均明显上升(P0.05)。结论 HSP70蛋白及mRNA表达水平与慢性糜烂性胃炎胃黏膜损伤程度有关,但与疾病分级无明显相关性;其可能参与慢性糜烂性胃炎胃黏膜损伤的修复,在治疗结束后水平迅速下降。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺炎链球菌肺炎的保护性研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺炎链球菌感染大鼠所致肺炎是否有保护作用。方法本实验采用国际通用方法制造肺炎链球菌肺部感染模型。用清洁级Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只,A组(未灌NAC注菌组)、B组(灌NAC注菌组)、C组(未灌药未注菌组)。从实验第1天开始A组给予NAC药物灌胃,B组以等量无菌注射用水灌胃。第4天A、B组通过气管注入0.4ml肺炎链球菌稀释液,对照组通过气管注入0.4ml无菌生理盐水,每组仅注入1次;第7天后处死取材,测定中性粒细胞表面CD11b/c、中性粒细胞活性氧浓度(ROS),白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)含量。病理切片,观察肺组织结构变化。结果 A组显微镜下明显可见肺泡大小不一致,肺泡间隔增宽增厚,间质内大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润。B组也可见上述病理变化,但较A组减轻,C组肺泡大小较一致,肺泡间隔无明显增宽增厚,间质内极少量中性粒细胞及淋巴细胞浸润。AB两组间中性粒细胞CD11b/c比较差异具有统计学意义(F=53.65,P0.01);两组间中性粒细胞活性氧(ROS)比较差异具有统计学意义(F=63.97,P0.01);两组间IL-10比较差异具有统计学意义(F=74.66,P0.01);两组间IL-6比较差异具有统计学意义(F=238.59,P0.01),以上指标均B组较A组值低。结论 N-乙酰半胱氨酸能够减轻大鼠肺炎链球菌肺炎的炎症反应和肺组织破坏,其抗氧化作用对肺炎链球菌所致肺炎可能有一定保护作用。