Design and Synthesis of a Novel PLK1 Inhibitor Scaffold Using a Hybridized 3D-QSAR Model

Polo-like kinase 1 (PLK1) plays an important role in cell cycle progression and proliferation in cancer cells. PLK1 also contributes to anticancer drug resistance and is a valuable target in anticancer therapeutics. To identify additional effective PLK1 inhibitors, we performed QSAR studies of two series of known PLK1 inhibitors and proposed a new structure based on a hybridized 3D-QSAR model. Given the hybridized 3D-QSAR models, we designed and synthesized 4-benzyloxy-1-(2-arylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamides, and we inspected its inhibitory activities to identify novel PLK1 inhibitors with decent potency and selectivity.     

3（5）-取代-1H-吡唑甲酸及其铜配合物合成与表征

以四种不同的酮类化合物及草酸二乙酯为原料,设计合成了四种3（5）-取代-1H-吡唑甲酸化合物,通过IR及^1H NMR对所合成的化合物结构进行了表征．化合物3a与金属铜离子配位,得到一个双核铜配合物晶体,该晶体属三斜晶系,空间群为P-1,晶胞参数为a=7．082（8）A,b=9．156（10）A,c=25．86（3）A,a=97．088（19）°,β=92．024（18）°,γ=112．649（13）°,V=1529（3）A3,Z=4,Dc=1．597g/cm^3,配合物的晶体结构进一步确证了所合成化合物结构的准确性．     

5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的合成方法概述及研究

以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,经重氮化和环化反应得到5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,本方法工艺操作简单,易于工业化生产。收率85%,纯度为95%。     

N-吡唑酰基苯并咪唑衍生物的合成研究

设计合成了5个未见文献报道的N-吡唑酰基苯并咪唑类化合物,其结构经元素分析、1HNMR、IR确证.     

二硝基吡唑并吡唑（DNPP）合成工艺研究

以乙酰丙酮与水合肼为原料,经脱水缩合、一次硝化、还原、重氮化、环化、二次硝化、氧化、脱羧硝化等反应合成了DNPP,收率9.3%,并采用元素分析、红外光谱、核磁共振进行了表征;初步探讨了合成条件及环化反应历程。     

含二氟溴甲基取代的新型吡唑类化合物的合成

以二氟溴乙酸乙酯、水合肼、甲基酮、NCS、NBS等为原料,通过Claisen缩合、关环、卤代等反应合成了12个未见合成文献报道的含二氟溴甲基取代的吡唑类化合物,其结构均通过1HNMR、13CNMR和HRMS表征。合成中对关环条件进行了优化,合成3-二氟溴甲基-5-烷基-1H-吡唑的反应收率均达90%以上。     

微波辐射合成1,3-二苯基-4-甲酰基吡唑

在微波辐射下,以苯肼和苯乙酮为原料,经脱水和Vislmeier环合反应,简便、高效地合成1,3-二苯基-4-甲酰基吡唑,并对微波辐射下的原料配比、反应温度和辐射时间等反应条件进行优化。     

相转移催化法合成N-(1-苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酰基)-N’-酰胺基硫脲

以1-苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲醛为原料,经氧化、酰氯化,然后在 PEG-400催化下与硫氰酸铵及酰肼进行相转移反应,合成了一系列新化合物 N-(1-苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酰基)-N′-酰胺基硫脲,收率大于80%。题述化合物经元素分析、IR、~1H NMR 确证了结构。     

吡唑酰胺类衍生物的生物活性及研究进展

阐述了吡唑酰胺类衍生物在杀菌、杀虫以及除草等方面的应用,并对其结构进行了对比,对不同的吡唑酰胺类衍生物的合成方法进行了总结,并且比较了不同的基团添加到不同系列的吡唑酰胺上所造成的生物活性的不同,并且对未来的这类化合物发展趋势进行了分析。     

1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成

1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酸是鱼尼丁受体杀虫剂DP-23合成的关键中间体。以3-氯-2-吡啶肼及三氟乙酰基丙酮为原料合成1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-5-甲基-1H-吡唑,再经溴代、水解和氧化得到1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酸,总收率达到37.4%。