尾部悬吊与30月龄大鼠比目鱼肌的形态学特征比较

目的 观察尾部悬吊和30月龄大鼠比目鱼肌发生萎缩过程的异同点.方法 SD雄性大鼠42只,随机分为7组,即尾部悬吊5 d、7 d、14 d组,相应的同步对照和30月鼠龄组,在各时间点制备比目鱼肌横截面冰冻切片标本,用抗MHC Ⅱ单克隆抗体进行免疫组织化学染色,计算比目鱼肌Ⅰ、Ⅱ型肌纤维横截面积并计数各型肌纤维数目.结果 与同步对照组相比,悬吊组大鼠比目鱼肌的湿重,相对湿重,Ⅰ、Ⅱ型肌纤维横截面积,经体重归一化的肌纤维横截面积均显著降低,Ⅱ型肌纤维比例显著增加,而Ⅰ型肌纤维比例减少.与14 d对照组相比,30月龄组大鼠比目鱼肌湿重和Ⅰ、Ⅱ型肌纤维横截面积均明显增大,但其相对湿重和经体重归一化的肌纤维横截面积却显著降低,与悬吊14 d组无显著差异.30月龄组大鼠比目鱼肌中Ⅰ、Ⅱ型肌纤维比例与各对照组相比亦无显著差异.结论 30月龄大鼠比目鱼肌萎缩以首先出现相对湿重与归一化肌纤维横截面积降低为特征,且发生较慢,而尾部悬吊大鼠比目鱼肌则在较短时间内发生全面萎缩.     

模拟失重对成年小鼠闪光视网膜电图和视网膜微循环的影响

目的:小鼠通过悬尾来模拟失重状态下体液头向重分布,然后观察视网膜电图(ERG)和视网膜微循环的变化。方法:正常成年雄性C57BL/6J小鼠随机分到3个实验组和3个对照组,最终每组6只。具体分组如下:实验1组(尾悬15d),实验2组(尾悬30d),实验3组(悬吊30d后恢复体位30d);对照1组(正常饲养15d),对照2组(正常饲养30d),对照3组(正常饲养60d)。时间满足后马上检测暗适应闪光ERG,记录混合反应和振荡电位(OPs),并进行荧光素眼底血管造影(FFA)。然后提取视网膜组织,用免疫组化法检测感光细胞视色素或视蛋白的表达,用TUNEL试剂盒检测视网膜组织细胞的凋亡情况。结果:悬吊15d组,暗适应ERG的混合反应,b波较大而OPs振幅明显降低,后者第二个子波(O 2)幅值197±33μV,15d未悬吊组336±47μV(t=-5.938,P<0.001)。悬吊30d组,小鼠ERG恢复,O 2幅值264±39μV,与30d未悬吊组308±41μV无差异(t=-1.887,P>0.05)。悬吊15d组FFA,视网膜微血管较对照组更密集,呈迂曲扩张的表现,其他实验组基本正常。各实验组感光细胞视色素或视蛋白的表达未见明显异常,视网膜未见凋亡阳性细胞。结论:模拟失重状态下体液头向重分布,短期内小鼠ERG和视网膜微循环可能受到影响,但未对视网膜产生明显的永久性损伤。     

尾部悬吊对大鼠腓肠肌细胞介电特性的影响

目的 在40 Hz～110 MHz频率范围观察模拟失重10 wk大鼠离体腓肠肌细胞介电特性的改变.方法 采用大鼠尾悬吊建立模拟失重模型,雄性SD大鼠随机分为模拟失重10 wk的肌萎缩组和正常对照组.利用Agilent 4294A阻抗分析仪测量离体大鼠腓肠肌的交流阻抗,通过频域介电谱、Cole-Cole图、介电损耗因子频谱、介电损耗角正切频谱和电导率虚部频谱的数据分析,观察模拟失重对大鼠离体腓肠肌细胞介电特性的影响.结果 模拟失重10 wk大鼠腓肠肌的低频介电常数εL降低,介电增量Δε减小,绝缘性降低;高频电导率κh降低,电导率增量Δκ降低,导电性降低;第一特征频率fC1减小,第二特征频率fC2增加;介电损失最大值Δε″max、损耗角正切最大值Δtgδmax和电导率虚部最大值Δκ″max均降低.结论 利用频域阻抗技术可以有效地观察到模拟失重导致的腓肠肌细胞介电特性发生的改变.     

尾吊大鼠血液细胞电阻抗谱的Cole-Cole模型分析

目的利用Cole-Cole数学模型研究尾吊大鼠血液细胞电阻抗频谱的变化。方法通过非线性数值计算,对血液细胞的Bode图,Nyquist图和Nichols图进行Cole-Cole方程的曲线拟合,比较对照组(Con)与尾吊组(SUS)Cole-Cole模型参数。结果尾吊60 d大鼠血液细胞电阻抗频谱Cole-Cole模型参数变化显示:阻抗高频极限值(R∞)和阻抗增量(ΔR1,ΔR2)减小;特征频率(fC1,fC2)和β驰豫散射角(α1,α2)增加。结论可以通过Cole-Cole数学方程参数表达尾吊大鼠血液细胞电阻抗频谱特性变化。     

苯对尾悬吊大鼠血细胞及脂质过氧化的影响

目的:探讨苯吸入染毒对尾吊模拟失重大鼠血液系统、脂质过氧化水平及抗氧化酶的影响.方法:将20只雄性SD大鼠随机分为2组:对照组和染毒组.对照组吸入新鲜空气,染毒组吸入10 mg/m3的苯气体,每天24 h,连续7 d.结果:与对照组相比,染毒组中白细胞(WBC)显著低于对照组(P＜0.05);血红蛋白(HGB)显著低于对照组(P＜0.05);淋巴细胞(LYM)极显著低于对照组(P＜0.01);嗜碱性粒细胞(BAS)显著高于对照组(P＜0.05);T淋巴细胞亚群分类:CD4极显著降低(P＜0.01)、CD8极显著升高(P＜0.01).染毒组中血清超氧化物歧化酶SOD活力极显著低于对照组(P＜0.01);血清谷胱甘肽过氧化酶GSH-PX活力极显著高于对照组(P＜0.01).结论:苯吸入染毒7 d可导致尾吊SD大鼠血液学指标的改变,表现为WBC降低,HGB降低,淋巴细胞(LYM)降低,BAS升高;HGB明显降低,RDW明显升高.脂质过氧化及抗氧化酶指标的改变,表现为SOD活力降低和GSH-PX活力升高.     

The biology of Nociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) related to obesity,stress, anxiety,mood, and drug dependence

Nociceptin/Orphanin FQ (N/OFQ) is a 17 amino acid peptide that was deorphanized in 1995. The generation of specific agonists, antagonists and receptor deficient mice and rats has enabled progress in elucidating the biological functions of N/OFQ. Additionally, radio-imaging technologies have been advanced for investigation of this system in animals and humans. Together with traditional neurobehavioral techniques, these tools have been utilized to identify the biological significance of the N/OFQ system and its interacting partners. The present review focuses on the role of N/OFQ in the regulation of feeding, body weight homeostasis, stress, the stress-related psychiatric disorders of depression and anxiety, and in drug and alcohol dependence. Critical evaluation of the current scientific preclinical literature suggests that small molecule modulators of nociceptin opioid peptide receptors (NOP) might be useful in the treatment of diseases related to these biological functions. In particular, the literature data suggest that antagonism of NOP receptors will produce anti-obesity and antidepressant activities in humans. However, there are also contradictory data discussed. The current literature on the role of N/OFQ in anxiety and addiction, on the other hand points primarily to a role of agonist modulation being potentially therapeutic. Some drug-like molecules that function either as agonists or antagonists of NOP receptors have been optimized for human clinical study to test some of these hypotheses. The discovery of PET ligands for NOP receptors, combined with the pharmacological tools and burgeoning preclinical data set discussed here bodes well for a rapid advancement of clinical understanding and potential therapeutic benefit.     

黑木耳肽钙螯合物对后肢去负荷小鼠骨丢失的防护研究

目的探究天然产物功能成分与钙离子形成的螯合物对尾吊模拟失重小鼠骨丢失的防护作用。方法首先通过促成骨细胞增殖活性的差异筛选出效果最佳的黑木耳肽段,并对其中功能性成分进行分离纯化。随后建立小鼠尾吊后肢去负荷骨丢失模型,研究了纯化组分的钙离子螯合物对尾吊小鼠股骨干重、股骨指数,骨中无机物、有机物含量,血清中骨代谢相关酶活性的作用。结果黑木耳粗蛋白经胰蛋白酶酶解30 min,所得多肽与钙离子形成的螯合物具有最强的促成骨细胞增殖活性,该肽段中主要功能成分为AP-2。AP-2-Ca2+可显著提高尾吊小鼠骨干重及骨矿物质含量,调节血清碱性磷酸酶(AKP)活力,抑制抗酒石酸酸性磷酸酶(Str ACP)活性增加。不同剂量的AP-2-Ca2+对尾吊小鼠骨丢失具有不同程度的防护作用。结论黑木耳肽钙螯合物对后肢去负荷小鼠骨丢失具有一定程度的防护作用。     

尾吊、噪声及其复合因素对大鼠免疫功能的影响

目的研究尾吊、噪声以及两种因素复合对大鼠免疫功能的影响。方法大鼠30°尾吊21 d、噪声2h及尾吊(21 d)+噪声(2 h)复合处理后,测定大鼠体重、胸腺重、脾重、白细胞及其分类,流式细胞术、Griess法分别测定T淋巴细胞亚群和血清NO含量。结果与对照组相比,尾吊组与尾吊+噪声复合应激组大鼠体重显著下降(P0.01),外周血白细胞数、中性粒细胞数及其百分比显著增加(P0.01),而淋巴细胞百分比显著下降(P0.05),尾吊+噪声复合应激组大鼠T淋巴细胞数和Th亚群数增加(P0.05),Th/Tc比显著升高(P0.01),各处理组大鼠血清NO含量均显著降低(P0.01)。结论尾吊明显影响大鼠体重、外周血免疫细胞含量和分布以及血清NO含量,噪声对尾吊大鼠淋巴细胞亚群的变化有协同效应。     

红景天苷在大鼠悬尾模型中的药代动力学研究

 目的  采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化。方法  建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷 (100 mg/kg),HPLC法检测红景天苷血药浓度。结果  血浆中加红景天苷标准品,在流动相 (甲醇:水=80∶20,流速为1 mL/min)中的保留时间为5.96 min。红景天苷浓度在1~100 μg/mL线性相关性良好 (r=0.999 9),最低检测限为1 μg/mL。对红景天苷浓度为2、10、50 μg/mL的质控样品溶液进行精密度和准确度评价,日内、日间误差均≤15%。血浆样品的平均回收率均≥90%。与对照组相比,悬尾5天的大鼠灌胃给药后,红景天苷的血浆峰浓度和药时曲线下面积分别增加63%和36%;药物清除率减少24.81%。而悬尾1天和悬尾2天的大鼠给药后未见差异。结论  悬尾模拟微重力增加红景天苷在大鼠体内的分布,降低清除速度,提示在太空服用该药物时可能需要调整剂量。     

模拟失重对成体侧脑室下区OX42阳性细胞表达的影响

为了观察大鼠模拟失重后侧脑室下区(subventricular zone,SVZ)OX42阳性细胞的表达变化,本研究采用雄性SD大鼠尾部悬吊法建立模拟失重模型,按体重配对原则随机将20只大鼠分为4组:即模拟失重2周组(TS2W),模拟失重4周组(TS4W)和相应的正常对照(CON2W和CON4W)2组。用特异性标记小胶质细胞的OX42抗体行免疫组织化学ABC法染色,观察大鼠模拟失重后OX42阳性细胞在SVZ的形态和数量变化。结果显示:TS2W和TS4W组侧脑室下区OX42阳性小胶质细胞数显著增多,并呈显著活化状态,表现为阿米巴样小胶质细胞。本研究结果提示小胶质细胞可能参与失重的病理生理过程。