市售西咪替丁和双嘧达莫抗森林脑炎病毒作用的研究

目的　探讨西咪替丁与双嘧达莫对感染森林脑炎病毒的小鼠的死亡保护作用。方法　将不同浓度的西咪替丁和双嘧达莫经腹腔注射给已感染森林脑炎病毒的小鼠 ,同时设立对照组。结果　西咪替丁与双嘧达莫均可延长感染病毒鼠的平均存活天数 (P均小于 0 .0 5) ,西咪替丁还可降低小鼠的死亡率 (P <0 .0 5) ,但未观察到随西咪替丁浓度的增加有降低死亡率的特点。结论　西咪替丁与双嘧达莫均有抗森林脑炎病毒的作用     

腺样囊性癌TrkC差异表达的PDX模型的建立与鉴定

目的：建立并鉴定腺样囊性癌（Adenoid cysticcar cinma,ACC）关于ＴｒｋＣ差异表达的人源肿瘤异种移植模型（Patient-Derived tumor Xenograft,ＰＤＸ）。方法：收集北京同仁医院头颈外科收治的腺样囊性癌患者的新鲜肿瘤组织，皮下接种至免疫缺陷鼠体内，并不断传代至新一批的小鼠体内直至肿瘤稳定生长。分析患者ACC肿瘤组织在免疫缺陷动物体内自然生长状态下的组织病理特征。结果：本次实验共收集ACC标本10例，其中5例成功建立PDX模型，3例完成鉴定。建立的PDX模型病理形态和组织结构与患者肿瘤组织保持一致；3例PDX模型TrkC表达呈现不同的特点。结论：PDX模型可以很好地保留患者的肿瘤异质性，有助于深入研究ACC发病机理，为以TrkC为靶点的临床前药物筛选提供动物模型。     

尼莫地平的不良反应

尼莫地平(nimodipine)是1,4-二氢吡啶类第二代钙通道阻滞剂,可选择性作用于脑血管平滑肌,对缺血性脑损伤有保护作用,尤其对缺血性脑血管痉挛作用更明显,主要用于脑血管疾病、偏头痛和突发性耳聋的治疗。近年来发现其还具有保护和促进记忆作用。     

间断头昏四肢无力腰背痛

1　病历摘要患者男性 ,3 7岁 ,农民。因间断头昏、四肢无力 2年于1999- 0 6- 2 2入院。患者于 2年前出现无明显诱因头昏 ,无头痛、眩晕 ,无明确规律性 ,在当地诊所测血压波动于( 10 0～ 160 / 80～ 13 0ｍｍＨｇ) ( 1ｍｍＨｇ =0 13 3ｋＰａ) ,间断服用“维压静片” ,血压控制不理想。期间曾出现视物模糊、舌发硬、发音不清、四肢无力 3次 ,均于 1ｄ自行缓解。近 1个月来站立、行走、翻身困难 ,伴腰背部疼痛 ,无晨轻幕重现象 ,活动后症状无减轻。既往体健 ,无外伤及手术史。入院体检 :体温 3 6 0℃ ,脉搏 86/ｍｉｎ ,呼吸 2 0 /ｍｉｎ ,血…     

西咪替丁抗森林脑炎病毒临床观察

目的 :探讨西咪替丁治疗森林脑炎的临床应用效果。方法 :116例轻型森林脑炎病例随机分为治疗组与对照组 ,比较西咪替丁与病毒唑治疗效果的差异。结果 :治疗组与对照组在临床疗效与药物副作用方面均存在显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :西咪替丁是一种安全、有效的抗森林脑炎病毒药物     

独活寄生汤对胶原性骨关节炎大鼠干预机制

目的:观察独活寄生汤干预胶原性骨关节炎模型大鼠的作用机制。方法:选择50只SD大鼠,随机选取8只作为正常组,其余42只采用牛/鸡二型胶原诱导建立胶原性关节炎(CIA)模型,将复制成功的模型大鼠随机分为模型组、地塞米松组、独活寄生汤组。地塞米松组、独活寄生汤组大鼠每天分别给予地塞米松、独活寄生汤灌胃,正常组、模型组每天给予等体积蒸馏水灌胃。持续30 d后取材,通过测定不同实验组大鼠体重、关节指数、脾脏指数、血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和踝关节病理组织检查,比较独活寄生汤对CIA模型大鼠的影响。结果:与正常组相比,模型组关节炎指数升高、足肿胀明显,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组大鼠血清IL-6、TNF-α水平高于正常组,差异有统计学意义(均P<0.01)。地塞米松组、独活寄生汤组大鼠关节炎指数、血清IL-6、TNF-α水平低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.01)。HE染色后观察各组大鼠关节病理学变化,地塞米松组、独活寄生汤组大鼠细胞侵蚀及骨质侵蚀情况均轻于模型组,且未形成明显血管翳。结论:独活寄生汤通过抑制IL-6、TNF-α水平,减轻大鼠CIA症状。     

线栓法复制大鼠脑缺血后出血转化模型的研究

目的：探讨线栓法复制大鼠脑缺血后出血转化模型的最佳条件。方法：采用线栓法复制大鼠大脑中 动脉阻塞模型（tMCAO）,按脑血流变化情况及术后2 h的神经学评分结果选择造模成功大鼠并再随机分为 3组,分别在在脑缺血3 h、6 h和9 h拔出线栓恢复脑血供,复制大鼠脑缺血后出血转化模型（tMCAO-HT）。 术后48 h以脑组织梗死情况、HT发生率、脑组织出血量评分、脑组织血红蛋白含量以及死亡率为指标,评估 筛选最佳的tMCAO-HT模型复制条件。结果：与假手术相比,各模型组脑组织缺血后5 min测得脑血流量 均下降至基础值的42%～53%,再灌注后5 min测得脑血流量均显著提高;术后2 h神经学评分均明显升高 （P＜0.01）,且组间无明显统计学差异;术后48 h各模型组脑梗死灶明显,且均出现不同程度的HT;HT的出 血量评分和血红蛋白含量均明显高于假手术组（P＜0.05或P＜0.01）,且随着缺血时间的延长呈逐渐上升趋 势;各模型组均有不同程度的大鼠死亡,且随着缺血时间的延长,大鼠死亡率呈增加趋势,其中缺血9 h组死 亡率高达 83.33%。结论：线栓法造模导致脑缺血后 3 h、6 h、9 h 再予以再灌注均能成功复制大鼠 tMCAO-HT模型,但缺血9 h导致死亡率过高,研究用tMCAO-HT模型以脑缺血3 h或6 h后再灌注为宜。     

天麻醇提物调节小鼠肝脏胆固醇代谢的作用机制研究

目的：从胆固醇吸收、肝脏胆固醇代谢途径探讨天麻醇提物降低血清胆固醇水平的作用机制。方法：蛋黄乳腹腔注射复制小鼠急性高脂血症模型,检测小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）的含量变化;脂肪乳灌胃建立小鼠肝脏脂质沉积模型,检测小鼠体质量变化、脏器指数、肝脂4项的变化,以HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化;采用Western blot检测胆固醇生物合成相关蛋白LXRα和SREBP1、细胞摄取相关蛋白LDLR、外排流出相关蛋白ABCG1及分解排泄相关蛋白CYP7A1,探讨天麻醇提物调节肝脏胆固醇代谢的机制。结果：对比模型组,天麻醇提物组急性高脂血症模型小鼠的血清TC、TG含量无明显变化（P>0.05）;肝脏脂质沉积模型小鼠肝脏指数（P<0.05）及肝组织TC、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量明显降低（P<0.01）,HE染色与油红O染色结果显示肝组织病变、脂质沉积程度明显减轻;天麻醇提物能降低模型小鼠肝组织LXRα、SREBP1表达量（P<0.01）,上调LDLR、CYP7A1的表达（P<0.05）,对ABCG1表达量无明显影响。结论：天麻醇提物通过降低肝脏TC的生物合成和增强肝脏TC细胞摄取和分解排泄而降低血清TC水平。     

原儿茶醛在脑缺血再灌注损伤模型大鼠血浆及脑组织中的药动学特征研究

目的: 探究原儿茶醛在假手术及脑缺血/再灌注(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)损伤模型大鼠血浆和脑内的药动学特征。方法: 以HPLC法测定原儿茶醛(灌胃:400 mg·kg^-1)在假手术大鼠和大脑中动脉阻塞/再灌注损伤(middle cerebral artery occlusion/reperfusion, MCAO/R)模型大鼠不同时间点(1,5,10,15,30,45,60,75,90,105,120,150,180,240,360,480 min)的血药浓度,明确其在CIRI病理状态下的血浆药动学特征;同法测定平衡相下(11 min)原儿茶醛在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠脑内不同区域的分布含量,明确其脑组织分布特征;并结合微透析取样技术,测定原儿茶醛(静注:100 mg·kg^-1)在假手术大鼠和MCAO/R模型大鼠局部脑区不同时间点(0,15,30,45,60 min)的脑药浓度,明确其在大鼠不同脑区的药动学特征。结果: 灌胃给予原儿茶醛后,假手术大鼠体内11 min达血药浓度峰值,AUC_0-t为(10 028.52±2 119.42) μg·L^-1·h^-1,t_1/2为5.60 h;MCAO/R模型大鼠体内,7.50 min达血药浓度峰值,AUC_0-t下降至(6 924.17±3 627.70) μg·L^-1·h^-1,t_1/2为5.31 h;在平衡相下,假手术大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞纹状体＞海马＞小脑;MCAO/R模型大鼠的脑内分布浓度为:皮层＞小脑＞海马＞纹状体,病理状态下各脑区分布浓度均明显提高;静注给予原儿茶醛后,假手术大鼠皮层区的AUC_0-t为(1 295.11±216.57) mg·L^-1·min^-1,T_max为30 min,t_1/2为17.83 min;MCAO/R模型大鼠皮层区的AUC_0-t为(2 498.58±128.30) mg·L^-1·min^-1,T_max为30 min,t_1/2为10.35 min。结论: CIRI的病理状态下,大鼠灌胃给予原儿茶醛吸收速度加快,吸收程度下降;脑内暴露量增多,脑内维持时间变短,平衡相下其在皮层区分布浓度最高,CIRI的病理状态会使其脑内分布浓度增加。     

天麻提取物改善永久性脑缺血模型大鼠神经功能俢复的研究

目的: 参照STAIR技术标准,进行天麻提取物(GE2-1)促永久性脑缺血(pMCAO)模型大鼠神经功能俢复的研究。方法: 线栓法复制大鼠pMCAO模型,分别于术后连续给予GE2-1至28 d,于造模后7,14,21,28 d,以行为学变化、脑组织病理改变(HE染色)和神经元损伤程度(Nissl染色)为主要观察指标,评价GE2-1改善缺血性脑卒中预后的作用,为其药效学成药性提供实验依据。结果: GE2-1干预14 d后能明显改善pMCAO模型大鼠的神经功能缺失症状,降低行为学评分,并能增加pMCAO模型大鼠脑组织的神经细胞尼氏体数量、减轻脑组织缺血病理损伤程度;在急性期给予GE2-1也未见其出血风险。结论: GE2-1可促进pMCAO模型大鼠恢复期神经功能的修复,具有改善缺血性脑卒中预后的作用。