体液免疫和细胞免疫在不同巴塞罗那分期肝细胞癌患者中的差异及临床意义

目的 分析体液免疫和细胞免疫与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者巴塞罗那（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期的相关性。方法 回顾性分析2014年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院入院治疗的1 164例HCC初治患者的体液免疫状况。采用免疫透射比浊法测定体液免疫因子的水平，采用流式细胞术检测患者细胞免疫因子的水平。结果 HCC患者体液免疫中IgG、IgA、C3、C4和C-反应蛋白（c-reaction protein，CRP）在不同BCLC分期中的水平差异有统计学意义（均P<0.05），其中C/D期患者中IgG、IgA、C3、C4和CRP水平均高于A期或B期。总T淋巴细胞在不同BCLC分期患者中的水平差异有统计学意义（P=0.040），其中C/D期患者中的总T淋巴细胞水平低于B期（P<0.05）。Spearman相关分析显示，IgG、IgA、C3、C4和CRP水平与BCLC分期均呈正相关（均P<0.05）。进一步分层分析发现IgG、IgA水平与BCLC分期的相关性受到性别因素的影响，而T淋巴细胞总数与BCLC的相关性受到性别和肝硬化背景的影响。结论 随着BCLC分期的增加，HCC患者的体液免疫功能增强，而细胞免疫功能受到抑制，尤其是男性和有肝硬化的患者。 【关键词】 肝细胞癌；细胞免疫；体液免疫；BCLC分期     

m6A结合蛋白IGF2BP1在肝细胞癌中的基因调控网络分析

目的 分析m6A阅读器胰岛素样生长因子2-mRNA结合蛋白1（insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 1，IGF2BP1）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达水平及其对HCC患者预后的影响，并探讨IGF2BP1在HCC发生发展中的作用及其潜在机制。方法 基于5对HCC癌及相应癌旁组织mRNA-seq数据和TCGA数据库LIHC的mRNA-seq数据综合分析IGF2BP1在HCC中的表达情况，同时利用TCGA数据库中343例HCC患者的临床随访资料分析IGF2BP1表达水平对HCC患者总生存期的影响。基于TCGA数据库筛选IGF2BP1的共表达mRNA，并利用m6Avar在线网站预测mRNA的m6A位点及其RNA结合蛋白等信息，最终构建IGF2BP1的基因调控网络。结果 IGF2BP1基因在HCC中表达上调（log2FC HCC转录组数据=10.684，P<0.001；log2FC TCGA-LIHC数据集=7.032，P<0.001）。生存分析显示IGF2BP1低表达的HCC患者中位生存时间为5.84年，IGF2BP1高表达患者为4.44年，高表达患者总生存期缩短（P=0.011）。22个差异表达的mRNA与IGF2BP1存在靶向结合关系，并与其表达水平呈正相关。其中，HMGA2等15个高表达mRNA的HCC患者总生存期缩短。HMGA2、PEG10、CEP55、RHO、CDC6和KIF23基因中的潜在m6A甲基化位点位于mRNA 3'UTR端的miRNA结合区域。结论 IGF2BP1在HCC中高表达且导致患者总生存期缩短。IGF2BP1可能通过m6A甲基化及miRNA抑制作用的方式上调mRNA的表达，促进HCC发生并导致不良预后。     

肿瘤分子病理流行病学

分子病理流行病学（molecular pathological epidemiology，MPE）是一个涉及多学科的跨学科研究领域，其基于疾病的异质性和分子病理特征为基础，应用流行病学研究设计的原理和方法，分析暴露因素及疾病个体细胞或细胞外分子水平的改变与疾病发生、发展及预后之间的关系，为疾病的“暴露-疾病”关系病因和发病机制提供独特见解，为疾病的预防、早期发现和诊疗提供科学策略。目前，MPE已成为流行病学研究领域一个不断发展的热点研究领域。本文就近年MPE在结直肠癌、肝癌、乳腺癌和肺癌等肿瘤病因学以及临床研究中的应用作一综述。     

2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病和死亡分析及变化趋势

目的 分析2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病和死亡特征及其变化趋势,为广西制定肝癌防控措施提供依据。方法 收集2010—2016年广西肿瘤登记地区上报的恶性肿瘤发病与死亡资料,计算肝癌发病率、死亡率、构成比、0~74岁累积率、35~64岁截缩率,按地区（城市/农村）、性别和年龄分层。采用2000年中国人口普查和Segi's世界人口计算年龄标准化率。采用Joinpoint模型对肝癌发病率和死亡率进行趋势分析。结果 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病率为41.79/10万,中标率为34.86/10万,世标率为33.45/10万,0~74岁累积率为3.79%,35~64岁截缩率为68.60/10万;死亡率为34.56/10万,中标率为28.63/10万,世标率为27.63/10万,0~74岁累积率为3.12%,35~64岁截缩率为54.48/10万;男性发病率和死亡率均高于女性,农村地区高于城市地区。2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病和死亡水平呈明显上升趋势,发病率的APC为5.38%（95%CI：2.56%~8.29%,P<0.05）,死亡率的APC为9.23%（95%CI：3.83%~14.92%,P<0.05）。结论 2010—2016年广西肿瘤登记地区肝癌发病率和死亡率呈上升趋势,应针对肝癌致病因素和流行特征采取有效措施予以防控,35岁及以上男性（尤其农村）是开展早期筛查和干预的重点人群。     

2018年广西恶性肿瘤流行情况及疾病负担分析

目的 分析2018年广西恶性肿瘤流行情况与疾病负担特征,为广西恶性肿瘤防治提供参考。方法 根据广西36个肿瘤登记处上报的2018年肿瘤登记数据,计算2018年广西恶性肿瘤发病率、中国人口年龄标准化发病率（简称中标发病率）、死亡率、中国人口年龄标准化死亡率（简称中标死亡率）,分析2018年广西恶性肿瘤发病和死亡情况;计算伤残调整生命年（disability adjusted life years,DALYs）、早死所致的寿命损失年（years of life lost with premature death,YLLs）等指标,评价2018年广西恶性肿瘤的疾病负担。结果 2018年广西36个肿瘤登记处共报告新发病例数为55 552例,粗发病率为222.83/10万,中标发病率为182.50/10万;共报告死亡例数为35 001例,粗死亡率为140.40/10万,中标死亡率为110.13/10万。2018年广西恶性肿瘤合计损失的DALYs为519 489.94人年,DALYs率为 2 083.79/10万。肝癌和乳腺癌分别是男性和女性最常见的恶性肿瘤,肝癌和肺癌所导致的DALYs负担分别位居男性和女性恶性肿瘤DALYs顺位的首位。白血病、女性乳腺癌、肝癌和肺癌分别是儿童（0~14岁）、中青年（15~44岁）、中老年（45~64岁）和老年（65岁及以上）人群中最常见的恶性肿瘤。城市地区肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的发病率和死亡率均高于农村地区,而农村地区肝癌、子宫颈癌、鼻咽癌和食管癌的发病率和死亡率均高于城市地区。结论 广西当前的恶性肿瘤主要包括肝癌、肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌和子宫颈癌等。广西居民恶性肿瘤负担仍严重,恶性肿瘤负担地区差异、性别差异及年龄差异明显,恶性肿瘤防控形势严峻。     

环境内分泌干扰物暴露与子宫内膜异位症

目的 就环境内分泌干扰物（Endocrine-disrupting Chemicals,EDCs）在子宫内膜异位症（Endometriosis,EMS）发病中的作用及机制研究的进展作一综述,为EMS防治提供科学依据。方法 通过检索PubMed数据库、中国学术文献总库(CNKI)和万方数据库等,并辅以手工检索和文献追溯法,检索近五年有关EDCs暴露与EMS发病风险的相关文献。结果 阅读邻苯二甲酸酯类、二噁英类、多氯联苯类和农用化学品及工业化合物等EDCs暴露与EMS发病风险的相关文献几十余篇。结论 EDCs在EMS发生发展中可能起重要作用。     

BRCA1基因miRNA结合位点多态性与肝细胞癌术后总生存期的关联研究

目的 探讨BRCA1基因microRNA（miRNA）结合位点上的单核苷酸多态性对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者术后总生存期（overall survival,OS）的影响。方法 纳入2004年6月—2013年12月于广西医科大学附属肿瘤医院接受根治术切除的363例HCC患者为研究对象,采用Cox比例风险模型、Kaplan-Meier法分析BRCA1基因miRNA结合位点多态性与HCC患者术后OS的关系。结果 BRCA1 3'-UTR miRNA结合位点上的rs8176318（C>A）与HCC患者术后OS显著相关。在隐性模型下校正乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染、BCLC分期、肿瘤直径、癌栓等因素后,Cox比例风险回归分析结果显示,与携带rs8176318 CC/CA基因型的HCC患者相比,携带AA基因型患者的死亡风险显著降低（HR=0.675,95%CI：0.494~0.922,P=0.014）。Kaplan-Meier分析结果显示,携带AA基因型的HCC患者比携带CC/CA基因型患者中位OS明显延长（46.1个月 vs 33.8个月,P=0.049）。利用GTEx数据库进行表达数量性状基因座分析,发现在肝脏组织中rs8176318 A等位基因与BRCA1 mRNA较低的表达水平相关（P<0.001）。结论 BRCA1 rs8176318可能影响HCC患者术后的生存结局,A等位基因与患者术后较低死亡风险有关,这一结果需要更大样本量的多中心研究验证。     

2019年广西恶性肿瘤流行情况及疾病负担分析

目的 分析2019年广西恶性肿瘤流行情况与疾病负担特征,为广西恶性肿瘤防治提供参考。方法 根据广西56个肿瘤登记地区上报的2019年肿瘤登记数据,计算2019年广西恶性肿瘤发病率、中国人口年龄标准化发病率（简称中标发病率）、死亡率、中国人口年龄标准化死亡率（简称中标死亡率）,分析2019年广西恶性肿瘤发病和死亡情况;计算伤残调整生命年（disability adjusted life years,DALYs）、早死所致的寿命损失年（years of life lost,YLLs）等指标,评价2019年广西恶性肿瘤的疾病负担。结果 2019年广西56个肿瘤登记地区报告恶性肿瘤新发病例数为71 430例,粗发病率为219.87/10万,中标发病率为172.17/10万;报告恶性肿瘤死亡数为45 485例,粗死亡率为140.01/10万,中标死亡率为105.25/10万。2019年广西全部恶性肿瘤合计损失的DALYs为660 930.15人年,YLLs占DALYs的97.4%,DALYs率为2 034.40/10万。2019年广西恶性肿瘤的发病率、死亡率及DALYs率呈现男性高于女性、城市地...     

2014—2018年广西苍梧县鼻咽癌疾病负担及其变化趋势分析

[目的]分析2014—2018年广西苍梧县鼻咽癌疾病负担水平及变化趋势。[方法]根据苍梧县肿瘤登记处上报的2014—2018年鼻咽癌发病和死亡数据，计算粗发病率和死亡率及其标化率、过早死亡损失寿命年（years of life lost,YLLs）、伤残损失寿命年（years lived with disability,YLDs）和伤残调整寿命年（disability-adjusted life years,DALYs）等指标。通过Joinpoint回归模型计算鼻咽癌发病率、死亡率及DALYs率的平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）并分析其变化趋势。[结果] 2014—2018年广西苍梧县累计报告鼻咽癌发病数599例（包括男性453例和女性146例），死亡数304例（包括男性237例和女性67例）。2014—2018年广西苍梧县因鼻咽癌损失的DALYs为5 386.47人年，其中YLLs和YLDs分别占92.99%和7.01%。2014—2018年鼻咽癌发病率（AAPC=-5.3%）、死亡率（AAPC=-11.6%）和DALY...     

APRI评分对HBV相关肝细胞癌切除术患者预后的预测价值

目的:评估天冬氨酸转氨酶与血小板计数比值指数（APRI）对HBV相关肝细胞癌（HCC）切除术患者术后总生存率（OS）的预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法,收集2012年1月至2016年12月期间在广西医科大学附属肿瘤医院行切除术治疗的1 031例HBV相关HCC患者的术前临床资料。通过Kaplan-Meier生存曲线确定APRI评分的cutoff值。采用Kaplan-Meier法绘制不同APRI组患者的生存曲线,并通过Log-rank检验评估两组人群的生存差异。运用逐步多因素Cox回归筛选患者OS独立影响因素。采用限制性立方条图（RCS)评价患者APRI与死亡风险的相关性。建立列线图模型评估APRI对OS的预测能力并内部验证。结果:RCS显示APRI与死亡风险呈非线性关联（非线性P＜0.001）。多因素Cox回归结果显示:APRI、BCLC分期、AFP、性别和肿瘤大小是OS独立影响因素,高APRI组死亡风险是低APRI组2.1倍。患者OS的列线图显示APRI对OS的预测能力仅次于BCLC分期。在建模组和验证组中预测OS列线图的C-index分别为0.71（95%CI:0.68~0.74）、0.69（95%CI:0.64~0.75）;1和5年OS校正曲线显示列线图具有良好的校准度;临床决策曲线（DCA）显示模型具有良好的临床应用价值。结论:APRI是HBV相关HCC切除术患者OS独立影响因素,基于APRI对患者预后进行分层,有利于进行个体化治疗和随访。