利用Tox21通路数据库评估石家庄市大气细颗粒物中多环芳烃激活毒性通路的风险

目的： 采用Tox21毒性检测数据库中通路数据对2017年石家庄市供暖期大气细颗粒物（PM_2.5）中多环芳烃（PAHs）的检测数据进行分析计算，评估PM_2.5引起毒性通路激活的风险。方法： 在石家庄市河北医科大学远离工业污染源设置1个采样点收集大气PM_2.5，通过气相色谱-串联质谱法（GC-MS）检测美国环境保护署优先控制的16种PAHs的浓度。利用MPPD软件计算各PAHs单体在成人肺泡中的沉积量；检索Tox21毒性检测数据库中芳烃受体（AhR）、核因子E2相关因子（Nrf2）、p53和核因子κB（NF-κB）各通路的剂量反应关系数据，计算各PAHs单体激活各通路的单位强度；结合PAHs在肺泡的沉积量和PAHs激活通路的强度，评估PM_2.5激活各个通路的风险。结果： 石家庄市供暖期PM_2.5中PAHs检测结果显示，苯并[a]芘的日均浓度为9.13 ng/m³，日均浓度排名前3的苯并[b]荧蒽、荧蒽和芘的浓度分别为22.88、17.86及14.31 ng/m³。这16种PAHs以苯并[a]芘为参照的毒性当量浓度为17.74 ng/m³。毒性通路激活风险预测结果提示激活强度最大的是NF-κB通路，其次是AhR、Nrf2，p53被激活的可能性最弱，其中相对应的活性暴露比（AER）值分别为1.97、1.71、0.58和0.28。结论： 石家庄市大气细颗粒物中PAHs的暴露，可能通过激活NF-κB和AhR信号通路增加致癌风险。     

组蛋白H3(Ser10)磷酸化在维持肿瘤细胞恶性表型中的作用

目的：探讨组蛋白H3（Ser10）磷酸化在维持肿瘤细胞恶性表型中的作用。方法：采用蛋白质印迹法检测肝癌细胞株HepG2、Bel7402、SMMC-7721及人正常肝细胞L02株中H3（Ser10）的磷酸化水平,构建H3（Ser10）低磷酸化修饰突变型细胞株,通过软琼脂克隆形成试验检测下调H3（Ser10）磷酸化对肿瘤细胞恶性表型的影响。采用蛋白印迹检测改变H3（Ser10）磷酸化水平对蛋白磷酸酶2A的调控基因IGBP1（α4）表达的影响,并利用生物信息学预测IGBP1基因启动子区AP-1位点。在Bel7402和A549细胞株上构建稳定高表达AP-1和H3（Ser10）磷酸修饰位点突变型细胞株,采用双荧光素酶报告系统验证p-H3（Ser10）对α4的转录调控作用。结果：与对照组相比,肝癌细胞株中H3（Ser10）磷酸化的表达水平增加2.61倍（P < 0.05）,同时发现具有癌基因功能的α4蛋白表达也上调2.0~6.3倍（P < 0.05）。H3（Ser10）位点突变的Bel7402细胞（Bel-H3S10A）中H3（Ser10）磷酸化水平明显下降,在软琼脂上形成的克隆数量减少30%。氯化镉明显诱导p-H3（Ser10）磷酸化和α4的表达（P < 0.05）,且具有剂量-反应关系,提示H3（Ser10）磷酸化可能调控α4的表达。生物信息学预测发现IGBP1启动子区存在多个AP-1的结合位点。双荧光素酶报告试验结果显示,A549-AP-1-H3S10A （S10A）细胞株中H3（Ser10）磷酸化水平降低,在氯化镉处理下,α4的蛋白表达水平下降了47%（P < 0.05）。结论：组蛋白H3（Ser10）磷酸化在维持肿瘤细胞的恶性表型中起作用,可能是通过激活转录因子AP-1进而调控促癌因子α4的表达实现的。     

利用Tox21通路数据库评估石家庄市大气细颗粒物中多环芳烃激活毒性通路的风险

目的： 采用Tox21毒性检测数据库中通路数据对2017年石家庄市供暖期大气细颗粒物（PM_2.5）中多环芳烃（PAHs）的检测数据进行分析计算，评估PM_2.5引起毒性通路激活的风险。方法： 在石家庄市河北医科大学远离工业污染源设置1个采样点收集大气PM_2.5，通过气相色谱-串联质谱法（GC-MS）检测美国环境保护署优先控制的16种PAHs的浓度。利用MPPD软件计算各PAHs单体在成人肺泡中的沉积量；检索Tox21毒性检测数据库中芳烃受体（AhR）、核因子E2相关因子（Nrf2）、p53和核因子κB（NF-κB）各通路的剂量反应关系数据，计算各PAHs单体激活各通路的单位强度；结合PAHs在肺泡的沉积量和PAHs激活通路的强度，评估PM_2.5激活各个通路的风险。结果： 石家庄市供暖期PM_2.5中PAHs检测结果显示，苯并[a]芘的日均浓度为9.13 ng/m³，日均浓度排名前3的苯并[b]荧蒽、荧蒽和芘的浓度分别为22.88、17.86及14.31 ng/m³。这16种PAHs以苯并[a]芘为参照的毒性当量浓度为17.74 ng/m³。毒性通路激活风险预测结果提示激活强度最大的是NF-κB通路，其次是AhR、Nrf2，p53被激活的可能性最弱，其中相对应的活性暴露比（AER）值分别为1.97、1.71、0.58和0.28。结论： 石家庄市大气细颗粒物中PAHs的暴露，可能通过激活NF-κB和AhR信号通路增加致癌风险。