miR-302a对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响及机制

目的:探究miR-302a对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响及机制。方法:在四株结直肠癌细胞系HT29、HCT8、SW480、SW1463中,通过转染miR-302a mimic构建miR-302a过表达模型,RT-PCR检测过表达效果;CCK-8法检测转染48 h后高表达miR-302a细胞的增殖能力及对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法检测转染后P-gp蛋白及Wnt/β-catenin通路相关蛋白MMP-7、c-Jun、c-myc、β-catenin、LEF1的变化。结果:相比正常小肠上皮细胞HIEC,miR-302a在结直肠癌细胞系HT29、HCT8、SW480、SW1463中的表达较低。转染mimic后,miR-302a的表达明显上调（P<0.001）。增殖实验发现miR-302a的上调并不影响结直肠癌细胞的增殖,而在转染miR-302a的细胞中加入奥沙利铂,miR-302a组HT29、HCT8、SW480和SW1463细胞存活率相比miR-NC组分别降低2.46、1.89、2.39、2.86倍。进一步探究miR-302a增加奥沙利铂敏感性的机制,发现miR-302a可抑制P-gp蛋白的表达,并且抑制Wnt/β-catenin通路相关蛋白MMP-7、c-Jun、c-myc、β-catenin、LEF1的表达。结论:miR-302a可增加结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性,其机制可能是通过抑制P-gp的蛋白表达,并抑制Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达而实现。     

突破手术禁区——谈大肠癌肝转移的治疗新策略

肝转移是晚期大肠癌患者的常见事件。与其他肿瘤的肝转移比较,大肠癌的肝转移有许多特殊性,治疗效果也好于其他肿瘤的肝转移。因此,大肠癌患者出现肝转移并不意味着失去了治愈机会,手术切除目前仍然是保证患者长期生存的惟一手段,部分患者甚至可因此治愈。分子靶向药物及门静脉栓塞技术的有效应用,为部分不适于手术治疗的患者提供了有望手术成功切除转移病灶的机会。本文针对发表在《临床医师肿瘤杂志》（CA Cancer J Clin）2009年第3期的一篇文章,就大肠癌肝转移治疗方法的选择问题提出了优化的治疗策略及模式,期望能够抛砖引玉,与大家共同探索大肠癌肝转移治疗的最佳方案。     

新冠疫情防控期间航空航天医学线上教学的实践与思考

自新冠病毒疫情爆发以来，在线课程已成为各大高校的新常态。航空航天医学专业课程教学是实践性较强的课程，本文结合本校新冠疫情期间航空航天临床医学在线教学组织经验，总结了在线教学面临的困境和挑战，提出航空航天医学线上教学面临的困难有:在线教学平台使用过程中存在的硬软件不足、在线课堂缺乏互动至学生产生枯燥和厌学心理、实时管理性弱致在线课堂组织纪律性削弱等困难和挑战，并制定了相应的应对策略。使用在线教学在航空航天医学教学中必须改变教学理念，充分意识到线上教学的短板，积极实施线上教学的优化措施，提高教学质量。     

医疗大数据应用于真实世界研究现状及展望

基于文献调研,分析医疗大数据应用于真实世界研究的开展情况,阐述大数据时代真实世界研究优势,包括外部真实性高、目标人群广泛、证据整体性强、获取证据高效等方面,提出医疗大数据应用于真实世界研究在基础架构和具体开展两方面面临的挑战。     

结直肠癌少见基因变异的临床诊疗进展

靶向治疗是驱动基因阳性的晚期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的重要治疗手段。随着深度测序技术的发展、肿瘤临床技术的进展和新型靶向药物的研发,现有的标准化分子病理检测已不能满足对于晚期CRC患者精细化管理的要求。CRC少见基因变异包括基因突变、扩增和重排等,患者往往预后不佳,对传统治疗方法应答较差。本综述总结CRC中少见基因变异的临床诊疗进展,以期使这部分患者得到更多关注和更加精准的个体化治疗。      

TT病毒的研究进展

1997年12月，日本学者Nishizwa等用代表性差异分析法(representational difference analysis，RDA)，从原因不明的输血后肝炎患者血清中发现了1vrV。此后，许多学者开展了对1vrv的研究，其生物学特性、流行病学、检测方法、及临床致病性等方面的研究取得了一定的进展。本文结合国内外文献。对以上问题简要综述如下。     

不同表型幽门螺杆菌对幽门螺杆菌相关性胃炎和胃癌组织p53表达的影响

目的：探讨不同表型幽门螺杆菌（Hp）对Hp相关性胃炎和胃癌病变及其p53表达的影响。方法：对137例Hp（＋）慢性胃炎（CG）、消化性溃疡及胃癌患者和34例Hp（-）患者用Western blot检测Hp细胞毒素相关蛋白（CagA）、空泡毒素（VacA）、尿素酶（Urease）及其亚型。评价Hp（＋）CG中慢性炎症（CI）、多形核活动性（PA）、Hp定植密度（DH）的组织学等级。用免疫组化检测p53表达，以H-score方法评价。结果：①Hp128ku CagA、116ku CagA、95ku VacA、91ku VacA、30ku UreA表达在轻度CI组的比例低于中、重度CI组（P均〈0．05），95ku VacA、91ku VacA和30ku UreA表达在无PA组的比例低于有PA组（P均〈0．05）。②Hp（＋）组P53 Hscore均高于Hp（-）CG组（P=0．002）。在Hp＋CG中，中重度CI组P53 Hscore均高于轻度组（P=0．025），而在Hp（-）CG组中，差异无显著性。③Hp＋胃癌中，未发现任何独立表型与CG和胃癌的53 Hscore有关（P〉0．05）。结论：Hp多种毒力因子对胃黏膜CI程度加重、PA的发生和发展起促进作用，Hp感染及DH增加均促进p53表达无关；未见Hp任何独立表型与53表达有关，提示Hp可能通过多种毒力因素及此研究未提及的其他因素的综合作用促进p53过度表达。     

miR-302c在胃癌中表达及对胃癌细胞侵袭和迁移影响的机制研究

摘 要：［目的］ 探讨miR-302c对人胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响及机制。［方法］ 实时荧光定量PCR法检测miR-302c在胃癌细胞系和正常胃黏膜上皮细胞中的表达情况。在SGC7901和AGS细胞中分别转染miR-302c mimic和inhibitor后,Tranwell实验检测细胞侵袭和迁移能力变化。实时荧光定量PCR和Western blot法检测转染后环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)的变化情况。［结果］与永生化的正常胃黏膜上皮细胞GES-1相比,miR-302c在胃癌细胞系SGC7901、MKN28、N87、MKN45和AGS中表达降低。转染 mimic和inhibitor后,miR-302c在SGC7901和AGS中表达分别明显上调和下调(P＜0.001)。Transwell实验发现,上调miR-302c后,SGC7901细胞的侵袭和迁移能力明显降低,而下调miR-302c后,AGS细胞的侵袭和迁移能力明显增强。进一步研究发现,miR-302c可抑制CREB1的表达。功能挽救实验证明CREB1可部分恢复miR-302c上调对SGC7901细胞侵袭和迁移的抑制作用。［结论］ miR-302c抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,其机制可能是通过直接靶向CREB1。     

家兔失血性休克并内毒素诱发多器官功能障碍综合征模型制备

目的建立一种接近临床的失血性休克合并内毒素血症致多器官功能障碍综合征(MODS)动物模型。方法预实验组取32只家兔,股动脉放血诱发休克,随后回输全部血液。血压平稳后,在腹腔注射不同计量的内毒素(LPS,各8只),观察各组动物相应时间点(12、24、48h)的一般情况和死亡率。实验组分为模型组和正常对照组(各8只)。根据预实验结果,选定休克并10μg／kgLPS损伤动物为MODS模型组,进行上述相应时间点血浆炎性递质各个器官功能检测,并行病理学检查。结果股动脉放血快速回输并注射10μg／kgLPS组家兔MODS的死亡率在12、24和48h分别为12．5％、50．0％和62．5％,较符合MODS的临床表现。模型组动物在内毒素注入后12h已出现全身炎症反应综合征,24-48h各器官功能指标均出现2倍以上不同程度的升高,并伴有血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的升高,明显的低血氧症和高碳酸血症。病理学观察显示肺、肝、小肠等出现不同程度的实质性损伤。结论该实验较好的重现了失血性休克合并内毒素血症致MODS的诱因和临床特点,为临床实验研究提供了一种可行性的MODS动物模型。     

基于增强子RNA建立肝细胞癌预后模型

目的 基于增强子RNA（enhancer RNA, eRNA）构建肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）预后模型,并寻找理想的预后生物标志物。方法 利用癌症基因图谱（the Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库eRNA表达谱和HCC患者临床数据筛选出关键eRNA,采用Lasso-Cox回归建立预后模型,以时间依赖性受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估模型区分度,并对关键eRNA进行生存分析和富集分析。结果 共筛选出27个关键eRNA。Lasso-Cox回归选定其中10个eRNA构建预后预测模型。时间依赖性ROC曲线1年、3年、5年的AUC分别为0.73、0.66、0.67。DCP1A与HCC患者预后显著相关,且与肿瘤状态、病理分级、临床分期相关（均P<0.05）。富集分析提示DCP1A主要位于细胞核内,通过发挥解旋酶、泛素化等活性,参与染色质修饰等生物学过程,且与癌症相关通路有关。结论 基于eRNA构建的预后模型可作为预测HCC患者生存的有效工具,DCP1A可能是HCC潜在的预后生物标志物。