载As2O3 pH敏感钙砷复合物脂质体的制备及体外评价

目的 制备pH敏感释药的As₂O₃脂质体，并进行体外评价。方法 采用薄膜分散法制备含钙离子脂质体，然后用离子沉淀法孵育制备钙砷复合物脂质体（CaAs-LP）。测定CaAs-LP的粒径、Zeta电位及多分散系数（PDI）；透射电子显微镜观察脂质体的形态；电感耦合等离子体发射光谱仪测定纳米药物的载药量与包封率；透析袋法考察其体外释药特性。噻唑蓝（MTT）法考察未载药脂质体及CaAs-LP对人源性乳腺癌MCF-7细胞、人源性脑胶质瘤U87细胞和人源性肝癌HepG2细胞的毒性；共聚焦显微镜考察U87细胞对CaAs-LP的摄取效率。结果 制备的CaAs-LP呈规整类球型，粒径约为（117.16±1.94）nm，包封率和载药量分别为（74.31±2.11）%、（8.31±0.13）%。体外释放研究表明，CaAs-LP具有明显的缓释以及pH响应释药特征。未载药的脂质体在MCF-7、U87、HepG2和L02细胞中的生物相容性良好；CaAs-LP抑制肿瘤细胞生长的作用较原药有所上升，半数抑制浓度（IC₅₀）值分别为11.91、4.90、19.41、27.59 μmol/L。细胞摄取研究表明肝癌细胞对脂质体具有良好的摄取。结论 CaAs-LP具备显著的缓释以及pH响应释药的特性，在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。     

盐酸青藤碱传递体的制备及其对大鼠类风湿性关节炎的药效评价

目的制备盐酸青藤碱传递体并对其处方工艺进行优化,验证其对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用。方法采用乙醇注入法制备盐酸青藤碱传递体,以传递体的弹性为指标,通过正交试验优化其处方工艺;以恒定压力挤出法测定其弹性,HPLC法结合离心超滤法测定其包封率;于大鼠尾根部sc牛II型胶原建立Wistar大鼠RA模型,以大鼠踝关节评分、关节肿胀度、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平以及炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等组织病理形态学的变化来评价传递体对RA的治疗作用。结果盐酸青藤碱传递体最佳处方为蛋黄磷脂300 mg、胆固醇30 mg、盐酸青藤碱100 mg、脱氧胆酸钠60 mg、维生素E 5 mg、磷酸盐缓冲溶液(pH 8.0)23 mL、无水乙醇2 mL。以最佳处方制得的传递体的平均粒径为(83.31±0.08)nm,Zeta电位为(-32.57±3.27)mV,弹性指数为38.69±1.66,药物质量浓度为(2.96±0.27)mg/mL,包封率为(39.82±0.97)%。药效实验结果显示,盐酸青藤碱传递体可显著减轻由RA引起的关节肿胀(P0.01),显著减少血清中TNF-α和IL-1β的水平(P0.01),明显减轻炎症反应并有效改善踝关节部位的病理组织形态。结论所得的盐酸青藤碱传递体制备工艺可行,质量可控,疗效确切。     

移动互联网背景下医学生医德教育现状及新路径探析

[目的]了解移动互联网背景下的医学生医德教育现状,并探索改善现状的对策。[方法]采用随机抽样的方法,选择650名来自不同学校,不同年级的医学本科生作为研究对象,采用自制问卷进行医德教育现状调查。运用多因素分析方法对医学生医德教育需求满足与否的影响因素进行分析,并探讨医德教育的新路径。[结果]82.51%的学生认为学校现有的医德教育不能满足他们的需求。多因素logistic回归分析结果显示,不同年级,医德教育内容枯燥、不够生动,形式主义严重,教育方法单一、缺乏创新是影响医学生医德教育需求满足情况的重要因素(均P0.05)。目前移动互联网上的医学生医德教育开展情况不容乐观。但近70%的同学支持通过移动互联网开展医德教育;75.79%医学生最喜欢的网络设备是智能手机,远超其他网络设备的比例。[结论]目前医学生的医德教育缺失的问题仍然存在,医德教育的老问题仍未得到有效解决。移动互联网为医学生医德教育的改革带来了新的机遇和新途径:整合移动网络资源,重视发挥医学生在医德教育中的主体作用,提升医学生对网络信息的鉴别力,倡导贯穿始终、多元化评价的医德教育。     

基于AHP的创业教育质量评价体系的构建

[目的]构建高校创业教育质量评价体系。[方法]通过借鉴国内相关研究成果,本文构建了高校创业教育质量评价指标体系,并采用AHP法对各指标进行权重赋值。[结果]本文构建了由4个1级指标、10个2级指标、40个3级指标组成的综合评价指标体系。其中,1级指标分别为课程、师资、学生、环境;经AHP法权重赋值,其权重分别为：0.0938、0.1745、0.5086、0.2231。[结论]本文为构建更完善的高校创业教育质量评价体系奠定了基础,对政策依据的提供具有积极的意义。     

“PBL-Seminar”模式在药学教学中的探索和实践

[目的]探讨“PBL-Seminar”教学法在药学教学中的实践效果。[方法]选择浙江中医药大学2011级药剂学硕士研究生20人为试验组（采用“PBL-Seminar”法教学）,2010级药剂学硕士研究生20人为对照组（采用传统讲授法教学）,以《高等药剂学》课程为例,运用问卷调查的方式对课程教学效果进行综合评价。[结果]试验组学生在专业问题认知深度、学习主动性、团队意识、课堂教学气氛满意度等方面较对照组学生有显著性提高。[结论]“PBL-Seminar”教学法是一种创新、有效的药学教学方法,提高了学生对学习的主动性与认知能力,有利于高校培养优秀药学人才。     

助推“双一流”建设的研究生导师绩效考核体系的构建——以浙江中医药大学为例

[目的]在“双一流”高校建设背景下,结合研究生导师绩效考核的现状与不足,构建一套科学合理的研究生导师绩效考核体系。[方法]通过调研国内外相关研究成果,采用层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)、德尔菲专家咨询法(delphi method,DM)等定性与定量相结合的方法,构建研究生导师绩效考核体系。再以浙江中医药大学为例,进行实证分析。[结果]研究生导师绩效考核体系由2个一级指标、5个二级指标、17个三级指标组成,其中一级指标分别为研究生培养质量、导师师资质量,其权重分别为0.5、0.5。通过对浙江中医药大学研究生导师进行实证分析,结果表明,与排名后10名导师比较,排名前10名导师在研究生德育、培养过程等方面差异有统计学意义(P0.05),在培养结果、师德师风、科研业绩等方面差异也有统计学意义(P0.01)。[结论]本文所构建的研究生导师绩效考核体系,能真实反馈导师综合素质和能力,可为各高校的导师管理提供科学依据,对助推“双一流”建设具有积极的意义。     

万通炎康分散片的研制

目的 研制万通炎康分散片.方法 以崩解时限为考察指标,采用正交设计法优化万通炎康分散片的处方与制备工艺.结果 以5％微晶纤维素( MCC)、1％交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)以及5％交联聚维酮(PVPP)为混合崩解剂;1％低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为溶胀剂;37.75％硫酸钙为填充剂;0.25％硬脂酸镁为润滑剂,制得的分散片在3min内完全崩解,符合分散片要求.结论 确立了万通炎康分散片的最佳处方及制备工艺,为其进一步二次开发奠定了基础.     

大豆异黄酮对盐酸雷洛昔芬在大鼠体内的药动学研究

目的:研究大豆异黄酮对盐酸雷洛昔芬在大鼠体内的药动学,并观察大豆异黄酮对盐酸雷洛昔芬药动学参数以及相对生物利用度Frel参数的影响。方法:取SD雌性大鼠8只(390±10)g,随机平均分为两组,对照组为盐酸雷洛昔芬片(RH)组,实验组为大豆异黄酮盐酸雷洛昔芬片(RH-SIF)组,按剂量10.7 mg/kg灌胃给药,分别于0.5、0.75、1、2、4、6、8、12、24、48、72、96、144、192 h取血,处理样品后,以RH为对照品,采用HPLC法测定两组血浆样品中的药物浓度并拟合药时曲线,得出药物动力学参数。采用AIC判别法确定两组制剂在大鼠体内的血药分布所符合的房室模型,并通过AUCT.DR/(AUCR.DT)计算得到RH-SIF片相对生物利用度Frel。结果:①以盐酸雷洛昔芬(RH)为检测指标,给药后两组大鼠体内的主要药动学参数分别为:实验组:Ka为(0.67±0.22)/h,Ke为(0.01±0.00)/h,Tmax为(2.13±0.12)h,Cmax为(0.78±0.02)μg/ml,AUC为(74.64±8.62)μg.h/ml;对照组:Ka为(0.27±0.02)/h,Ke为(0.01±0.00)/h,Tmax为(4.36±1.05)h,Cmax为(0.48±0.13)μg/ml,AUC为(62.73±5.53)μg.h/ml。②与市售的RH片相比,大鼠服用RH-SIF片后,达峰时间明显缩短,达峰浓度明显升高(P<0.05),且两制剂的药时曲线下面积AUC有显著差异(P<0.01)。③相对生物利用度Frel,ie:AUCT.DR/(AUCR.DT)=165.68%。结论:两组制剂在大鼠体内均符合权重为1/C2的单室模型分布,且大豆异黄酮盐酸雷洛昔芬片能明显提高雷洛昔芬的相对生物利用度。     

pH响应三氧化二砷聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外评价

目的为了提高三氧化二砷(arsenictrioxide,ATO)在体内的稳定性,使其具备pH响应及缓释特性,制备了pH响应的载三氧化二砷聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(pH-ATO-PLGA@NPs),并对其进行了理化性质考察和细胞学评价。方法以NaHCO_3为pH响应因子,采用复乳溶剂蒸发法制备pH-ATO-PLGA@NPs并进行单因素考察优化。随后,利用马尔文粒径仪考察pH-ATO-PLGA@NPs的粒径、多分散系数(polydispersity index,PDI)、Zeta电位、稳定性;透射电子显微镜(TEM)观察形态;电感耦合等离子体发射光谱仪测定包封率、载药量;透析袋法考察其在不同pH值的体外释药特性;MTT法考察载体及pH-ATO-PLGA@NPs对人源性肝癌HepG2细胞及人正常肝L02细胞的细胞毒性。结果 pH-ATO-PLGA@NPs外观圆整均一,其粒径、PDI、Zeta电位分别为(214.35±1.86)nm、0.24±0.02、(-35.49±1.88)m V;包封率及载药量分别为(62.32±2.61)%、(1.59±0.34)%。体外释放实验表明,pH-ATO-PLGA@NPs不仅可以达到缓释效果,还具有pH响应特性。细胞实验结果表明,PLGA及pH-PLGA纳米粒载体毒性低,生物相容性良好。pH-ATO-PLGA@NPs在pH 7.4培养基中半数抑制浓度(IC_(50))值为(23.71±0.70)μmol/L,而在pH 6.5的培养基中IC_(50)值显著降低(P0.01),为(16.40±0.62)μmol/L,具备pH响应特性。而在L02细胞中,p H-ATO-PLGA@NPs的细胞毒性[IC_(50)为(39.72±1.84)μmol/L]显著小于ATO溶液[IC_(50)为(28.25±1.33)μmol/L](P0.01),降低了在正常细胞中的毒性。结论 pH-ATO-PLGA@NPs具备缓释以及pH响应释药的特性,在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。     

Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价

目的 制备Angiopep-2（ANG）修饰的载神经毒素（neurotoxin,NT）介孔二氧化硅脂质囊纳米粒（mesoporous silica nanoparticles,MSN）（ANG-LP-MSN-NT）,并进行体内外评价。方法 利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT。考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果。结果 制备的MSN比表面积为557 m²·g^-1,孔径和孔容积（V_p）分别为2.94 nm和0.58 cm³·g^-1。ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为（123.37±3.76）nm（PDI 0.20±0.02）,Zeta电位为（-16.57±1.59）mV,载药量与包封率分别为（10.75±0.54）%与（91.82±3.12）%。ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别。结论 ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景。