血必净注射液中洋川穹内酯I的降解动力学研究

[目的]研究洋川芎内酯I(Sen I)在血必净注射液及水溶液中,不同p H缓冲液、不同温度下降解的动力学规律,为血必净注射液及洋川芎内酯I的提取、贮藏及使用条件提供依据。[方法]建立高效液相色谱分析方法,考察不同p H(1~13)和温度(65、75、85、95℃)对Sen I稳定性的影响,利用速率方程、化学反应动力学模型及Arrhenius公式分析Sen I在不同条件下的降解规律并计算相关降解反应动力学参数。[结果]Sen I在碱性条件下降解较快,符合一级动力学规律,并随碱性增强,降解速度明显加快。温度对降解速度影响较大,温度升高,降解明显加快。经计算得,Sen I在水溶液和血必净注射液中降解活化能分别为177.94 k J/mol和194.86 k J/mol。[结论]在碱性和高温条件下,洋川芎内酯I更易降解。同样条件下,Sen I在血必净注射液中的稳定性都要高于其水溶液。     

血必净注射液中有效成分的HPLC法定量检测

目的:建立不同波长下同时测定血必净注射液中多种指标成分的质量控制方法。方法:HPLC-DAD法,采用Agilent Eclipse XDB C18(4. 6 mm×150 mm,5#m)色谱柱,以甲醇(A)-0. 3%甲酸水(B)为流动相(梯度洗脱),流速1 m L·min~(-1),柱温35℃,检测波长230、280、390、323 nm,进样量10#L,对丹参素、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ五种指标成分同时进行含量测定。结果:测得血必净注射液中五种指标成分在线性范围内均具有良好的线性关系(r0. 999 6),精密度(RSD1. 05%)、重复性(RSD2. 84%)均符合要求,平均回收率为98. 85%～103. 22%(RSD1. 27%)。三个批次血必净注射液中丹参素、羟基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ的平均含量分别为14. 2、464. 5、1 489. 2、27. 8、60. 6μg·m L~(-1)。结论:该方法简便、快速、准确,可为血必净注射液全面质量控制标准的建立提供参考。     

制何首乌肝损伤的化学物质及中药多糖或寡糖配伍干预研究

目的制何首乌 (Polygoni Multiflori Radix Praeparata, PM) 是常用的补益肝肾中药,近年来由何首乌及其制剂引起的肝损伤受到广泛关注。本研究旨在探索制何首乌造成免疫特异质肝损伤的化学物质和配伍减毒机制。方法本研究以脂多糖 (Lipopolisaccharide,LPS)诱导免疫特异质体质,利用中药组分敲除技术,筛选制何首乌特异质肝脏损伤的化学物质;选择多种具有免疫调节作用的中药多/寡糖,探究其与制何首乌配伍后的减毒作用。结果在LPS诱导的免疫应激动物模型中,PM醇提物造成免疫特异质肝损伤。PM提取物中敲除蒽醌类成分后,其肝损伤作用明显降低;而PM中分离的蒽醌类成分能引起动物免疫特异质肝损伤。肉苁蓉多糖、褐藻寡糖、壳寡糖与制何首乌配伍,均能减轻制何首乌造成的免疫特异质肝损伤,抑制多种炎症因子表达。结论免疫特异质体质是导致制何首乌肝毒性的重要因素,蒽醌类成分是造成其肝损伤的主要物质基础,肉苁蓉多糖、褐藻寡糖、壳寡糖能减轻PM造成的特异质肝损伤。     

通关藤抗肿瘤主要成分及作用机制研究进展

恶性肿瘤长久以来威胁着人类的健康,传统中药通关藤的茎和根以及其他部位已被广泛用于治疗恶性肿瘤、哮喘病、风湿病和气管炎等。近年越来越多的研究聚焦于通关藤的抗肿瘤作用,由通关藤的提取物制成的消癌平制剂在临床上广泛用于治疗肝癌、肺癌、食道癌和胃癌等。至今为止,已从通关藤的各个部位提取鉴定出包括C21甾体皂苷、甾醇/环醇类、有机酸类、多糖类、三萜类、脂肪酸类、酯类等在内的几百种化学成分。C21甾体皂苷类为通关藤的首要特征和抗肿瘤活性成分。现代药理学研究证明通关藤在体内外均有抗肿瘤活性,主要体现在抗肝癌、肺癌、血液系统肿瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等。通关藤的单方制剂消癌平的常用剂型有片剂、糖浆、注射液、口服液、胶囊等,主要用于治疗肝癌、食道癌、非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌和白血病等。通关藤及其制剂抗肿瘤作用的主要机制包括直接抗肿瘤作用,具体体现为抑制癌细胞增殖、调节肿瘤细胞血管生成、介导细胞凋亡、促进分化等,还包括对其他抗癌药物的增效减毒作用。主要综述通关藤抗肿瘤作用的主要成分和作用机制的近年研究进展及现状,旨在为通关藤的应用开发以及抗肿瘤药物的研发提供参考。     

红景天及其抗炎和抗肿瘤活性成分药理作用研究进展

红景天为藏族名贵药材,具有多种药理作用,应用前景广泛,其药理作用及其作用机制方面的研究备受关注。综述了近年来关于红景天的抗炎和抗肿瘤作用的研究情况,为红景天药材及其活性成分的进一步开发和利用提供参考依据。     

注射用丹参多酚酸中主要成分的降解动力学分析

目的:探索注射用丹参多酚酸中主要活性成分(丹酚酸B和迷迭香酸)在不同pH和温度下的降解规律.方法:采用HPLC测定迷迭香酸、丹酚酸B含量,研究二者在不同pH(1～13)和温度(60,70,80,90℃)下含量变化,通过化学动力学法计算降解动力学参数.结果:丹酚酸B与迷迭香酸在不同pH和温度下降解反应均属于一级动力学反应,降解速率随pH及温度的升高而增加.丹酚酸B和迷迭香酸在水溶液中的降解活化能(Ea)分别为48.54,49.83 kJ· mol-1,在注射用丹参多酚酸中则分别为95.19,83.56 kJ· mol-1.结论:丹酚酸B与迷迭香酸在碱性条件及高温条件下易降解,与对照品相比较,二者在注射用丹参多酚酸中更为稳定.     

中成药抑制巨噬细胞炎性细胞因子释放的体外研究

[目的]病毒感染后免疫系统过度激化导致的"细胞因子风暴"是病毒性肺炎由轻症向重症转换的重要原因,同时也是重症患者产生并发症的重要原因。该实验旨在寻求能有效抑制细胞因子的中成药,为病毒性肺炎治疗提供科学依据。[方法]采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞建立体外炎症损伤模型,用Griess法检测细胞上清液中一氧化氮(NO)生成量,酶联免疫法检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10分泌量,对收集的已上市中成药开展抑制炎症因子释放的研究。[结果]发现牛黄清心丸(局方)、藿香正气软胶囊、牛黄解毒丸、穿心莲内酯滴丸等中成药对LPS诱导RAW264.7细胞一氧化氮(NO)生成及细胞因子分泌均有显著抑制作用,提示这4种中成药具有抑制炎症因子活性。[结论]中成药牛黄清心丸(局方)、藿香正气软胶囊、牛黄解毒丸、穿心莲内酯滴丸具有抑制"细胞因子风暴"作用,在防治重症肺炎中具有潜在的临床应用价值。     

血必净注射液对急性胰腺炎小鼠p38MAPK信号通路的影响

[目的]观察血净注射液对雨蛙素诱导的急性胰腺炎(AP)小鼠的影响,并探讨p38蛋白激酶(p38MAPK)在血必净治疗胰腺炎症中的作用。[方法]将健康雄性小鼠C57BL/6J随机分成3组(n=5):正常对照组、雨蛙素诱导AP模型组、血必净注射液治疗组。模型组和治疗组均腹腔注射雨蛙素(50μg/kg,每天5次,间隔1 h,注射3天),治疗组在每天注射第5次雨蛙素30 min后给予尾静脉注射血必净注射液(13 mL/kg)。在腹腔注射雨蛙素最后一次造模完成后24 h,摘眼球取血至动物死亡。苏木精-伊红染色(HE)观察胰腺组织病理学变化;检测血清淀粉酶;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胰腺组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白含量表达;Western blot检测MAPK信号通路中c-Jun氨基末端激酶(JNK),胞外信号调节激酶(ERK1/2)和p38相关蛋白的表达。[结果]雨蛙素诱导的AP模型组在注射第3天第5次雨蛙素造模结束24 h后,血清淀粉酶明显升高,胰腺组织中MCP-1含量显著增加,与对照组相比有统计学差异(P0.05);血必净治疗组血清淀粉酶、胰腺组织中MCP-1均较AP模型组明显降低,与模型组相比有具有统计学差异(P0.05)。AP模型组在造模结束24 h后胰腺组织可见明显病理损伤,而血必净组治疗组病理损伤较轻。在正常对照组、AP模型组、血必净治疗组中胰腺组织MAPK信号通路中JNK,ERK1/2以及pJNK,p-ERK1/2蛋白表达均未有明显差异(P0.05);与正常对照组相比AP模型组p38MAPK蛋白的表达明显上调,血必净治疗组与AP模型组相比p38MAPK蛋白的表达明显下调(P0.05)。[结论]血必净注射液可能通过抑制AP小鼠胰腺组织中p38MAPK炎症信号通路的激活,从而达到AP的保护作用。     

丹参雌激素样作用及机制研究近况

丹参是活血化瘀类常用中药之一,具有活血化瘀、调经、凉血消痈、安神的功效。丹参作为单味药或配伍用药广泛应用于临床。临床以及相关实验研究表明,丹参及其所含有的多种化学成分均有雌激素样作用,可通过调节雌激素受体(ER)、促进细胞凋亡等方式抑制乳腺增生、乳腺癌等妇科疾病的发生发展。     

中药活性成分通过调节m6A甲基化修饰抗肿瘤的研究进展

作为m RNA最常见的内部修饰,m6A富含于许多哺乳动物、植物中,影响RNA的加工、转运、翻译及降解。目前对m6A RNA甲基化研究方法的扩展及对其机制的深入挖掘使其有希望成为预防和检测肿瘤发生的生物标志物。越来越多的研究表明,中药在肿瘤的治疗中具有多靶点、效果显著、不良反应小等优势,且在该方面取得了一定进展。为总结中药活性成分通过调节m6A修饰发挥抗癌作用的机制,简述了m6A修饰相关蛋白的分类及其功能,回顾了中药活性成分通过调节m6A甲基化修饰抗癌的研究进展及其在癌症中的治疗前景。旨在进一步对抗肿瘤的发病机制加深认识,为中药通过调控m6A修饰发挥抗肿瘤作用提供思路。