黄花三宝木中香豆素类成分研究

目的对黄花三宝木Trigonostemon lutescens枝叶的95%乙醇提取物中的化学成分进行研究。方法利用硅胶柱色谱、MCI和Sephadex LH-20柱色谱及半制备型高效液相等色谱方法分离纯化,结合理化性质和MS、NMR等波谱学数据对化学结构进行解析。结果从黄花三宝木醋酸乙酯萃取物中发现并鉴定了11个化合物,分别为7个香豆素类:酸橙素烯醇(1)、水合橘皮内酯(2)、花椒毒素(3)、佛手柑内酯(4)、异茴芹内酯(5)、别异欧芹属素乙(6)、异去甲基呋喃羽叶芸香素(7);2个苯丙素糖苷:3,4-dihydroxyallylbenzene-4-O-β-D-glucopyranoside(8)、1-O-β-D-glucopyranosyl-4-allylbenzene(9);1个苯乙醇类:1-(2-ethylphenyl)-1,2-ethanediol(10);1个生物碱类:8-hydroxy-3-methoxy-5H-pyrido [2,1-c] pyrazin-5-one(11)。结论化合物1～11均为首次从三宝木属植物中分离得到。     

淫羊藿苷抑制小鼠结肠癌肝转移作用及机制研究

目的探讨淫羊藿苷(Icariin,Ica)对CT26小鼠结肠癌肝转移瘤生长的抑制及其机制。方法建立结肠癌肝转移小鼠模型,随机分为模型组,Ica高、中、低剂量组和希罗达组,每组7只,ig给药,3周后比较小鼠体重、肝重、瘤重及肺和腹膜转移情况。HE染色法分析Ica处理后各组转移瘤组织中的细胞生长情况,免疫组化SP法检测肿瘤组织中p53、Bax、Bcl-2的表达。结果 Ica能够抑制结肠癌肝转移瘤鼠的肿瘤生长;HE染色结果显示Ica处理后的肿瘤细胞凋亡明显增多,且呈剂量依赖性。免疫组化结果表明,Ica作用后的转移瘤组织中p53和Bax蛋白上调,Bcl-2蛋白下调,且呈剂量依赖性。结论 Ica可显著抑制小鼠CT26细胞结肠癌肝转移瘤的生长,其机制可能与上调p53和Bax蛋白,下调Bcl-2蛋白有关。     

小鼠结直肠癌半脾肝转移模型用于Hippo信号通路的研究北大核心CSCD

目的:应用小鼠结直肠癌半脾切除肝转移模型研究Hippo信号通路的作用。方法:20只BALB/c小鼠随机分为假手术组和实验组。假手术组将小鼠开腹后关腹,实验组将小鼠结肠腺癌CT26细胞注入脾的下极后切除,建立肝转移模型。7 d后小鼠处死并解剖。ELISA法检测小鼠眼球血中肾上腺素(epinephrine,EPI)、胰高血糖素(glucagon,GC)、溶血磷脂酸(lysobisphosphatidic acids,LPA)和1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1phosphate,S1P)的含量;HE染色结果确定脾半切除肝移植瘤造模成功,免疫组织化学法对Yes相关蛋白1(yes-associated protein 1,YAP1)和磷酸化YAP1(phospho-yes-associated protein 1,p-YAP1)进行定位,蛋白质印迹法检测肝组织中YAP1和p-YAP1的表达水平。结果:小鼠结直肠癌半脾切除模型建立7 d后肝转移率为100%;假手术组血浆中EPI与GC的含量均明显高于实验组(P值均<0.01),实验组小鼠血浆中LPA与S1P的含量均明显高于假手术组(P值均<0.01);实验组肝组织HE染色结果显示典型的低分化腺癌特征,有核分裂现象。假手术组正常肝组织中YAP1蛋白表达在细胞质中[细胞核YAP1(-),细胞质YAP1(+)],p-YAP1蛋白在细胞质和细胞核中均有表达[细胞核p-YAP1(+),细胞质p-YAP1(+)];实验组肝肿瘤组织中YAP1蛋白在细胞质和细胞核中均有表达[细胞核p-YAP1(+),细胞质p-YAP1(+)],p-YAP1蛋白在细胞核与细胞质中均未见表达[细胞核p-YAP1(-),细胞质p-YAP1(-)]。YAP1在实验组肝肿瘤组织中的表达水平明显高于假手术组(P <0.01),p-YAP1在实验组肝肿瘤组织中的表达水平明显低于假手术组(P <0.01)。结论:成功建立结直肠癌肝转移模型,并发现EPI、GC与YAP1表达呈负相关,与p-YAP1表达呈正相关,LPA、S1P与YAP1呈正相关,与p-YAP1呈负相关。有望开发针对Hippo信号通路相关血清因子调节剂,进行靶向治疗研究。     

经内镜逆行胰胆管造影在肝外胆管腺瘤诊治中的应用

目的探讨肝外胆管腺瘤的临床特征及经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)在其诊断及治疗中的作用。方法回顾性分析2010年1月-2016年6月苏北人民医院消化内科收治的7例肝外胆管腺瘤患者的临床表现、影像学特点、ERCP治疗及随访情况。结果 7例患者入院排除手术禁忌后,择期行ERCP,术中胆管造影见胆管不同部位显影中断,均予以导丝引导下细胞刷检及超细活检钳胆管内活组织检查,病理提示胆管腺瘤,6例患者选择ERCP治疗,1例患者ERCP术后行胆总管空肠Roux-en-Y吻合术。术后随访6~12个月,6例患者恢复良好,1例患者术后2个月并发胆管炎。结论 ERCP作为微创检查手段,有助于明确病因和判断病情。当患者存在外科手术禁忌或暂时不愿选择外科手术时,ERCP可作为一种姑息性治疗手段,能很好的缓解患者临床症状。     

基于GEO数据挖掘与网络药理学探讨小陷胸汤缓解NSCLC的分子靶点及作用机制

目的：结合GEO数据挖掘利用网络药理学分析小陷胸汤缓解非小细胞肺癌(NSCLC)可能的作用机制。方法：利用GEO数据库下载NSCLC的相关GSE、GPL文件,用R软件进行差异基因分析,得到潜在疾病靶点;在TCMSP数据库中检索小陷胸汤中各组成药物的活性成分和分子靶点;取药物靶点基因与疾病差异基因交集,使用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-化合物-靶点”调控网络;在String数据库制作蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)共表达网络;利用R软件进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨小陷胸汤治疗NSCLC的可能机制。结果：筛选共得到520个差异基因,在NSCLC疾病中表达上调有200个,表达下调320个,可作为诊断及治疗的潜在靶点。小陷胸汤中有效成分38种,对应的靶基因184个;PPI网络及Degree、Betweenness、Closeness算法拓扑分析结果显示MMP9、CAV1、MMP1、SPP1、CCL2、IGFBP3等6个靶点相互作用最强,可作为后续基础研究验证方向。GO、KEGG富集分析表明,小陷胸汤治疗缓解NSCLC主要涉及对类固醇、多细胞生物过程、丝氨酸型肽酶活性调节等方面,通过调节AGE-RAGE、p53、IL17、TNF等信号通路发挥治疗作用。结论：小陷胸汤缓解NSCLC具有多成分、多靶点、多通路的特点,其中主要成分为槲皮素、松柏苷、卡维丁等,主要作用靶点为MMP9、CCNB1、MMP1等,涉及主要通路涉及AGE-RAGE、p53、IL-17、TNF等。     

胃肠道Cajal间质细胞起搏功能的研究进展

正正常的胃肠运动功能依赖于节律性的胃肠蠕动,这种规律性的蠕动目前主要认为与肠神经系统及众多的神经递质有关,但其具体的调控机制目前尚有争议,主要争论的焦点在于肠神经系统所释放的神经递质是否直接作用于平滑肌细胞~([1-2])。近年来,越来越多的研究发现,Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)在胃肠动力调节方面扮演着至关重要的作用~([3])。因此,本文拟就从生理结构基础、起     

留萼木叶中2个新的萜类化合物

目的 研究留萼木Blachia pentzii叶中的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法 利用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、ODS柱色谱和半制备HPLC等柱色谱分离技术进行分离纯化,并综合应用HR-ESI-MS、NMR和ECD等多种波谱方法鉴定化合物结构,采用CCK-8或MTT法筛选了部位浸膏和新化合物对几种肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果 从留萼木叶的95%乙醇提取物中分离得到2个萜类化合物,分别鉴定为(R)-5-methyl-5-((S)-4-methyl-2-oxocyclohex-3-en-1-yl)dihydrofuran-2(3H)-one(1)和3β-乙酰基多花独尾草-8-烯-17-酸（2）;醋酸乙酯萃取部位对人肺癌A549细胞、人宫颈癌He La细胞、人肝癌HepG2细胞3种肿瘤细胞系的半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC50）分别为（21.37±1.98）、（22.91±0.33）、（22.14±4.95）μg/mL。化合物2在80μmol/L对2种胃癌细胞HGC-27、AGS抑制率分别达到81.9%和89.2%。结论 化合物1为降倍半萜...     

天花粉蛋白抑制胃癌细胞生长及其分子机制研究

目的观察天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)对人胃癌细胞SGC7901诱导凋亡的作用及机制。方法应用荧光显微镜观察0、7、14、28μmol/L TCS对SGC7901细胞形态学的影响及细胞计数。应用流式细胞仪测定各浓度TCS对SGC7901细胞周期及凋亡的作用。应用Western Blot法观察SGC7901Caspase-9、Caspase-3、PARP、pERK、ERK蛋白表达。结果 TCS处理后的SGC7901出现了皱缩、变形,对SGC7901细胞的生长有明显的抑制作用,并且阻滞于S期。TCS诱导SGC7901发生凋亡,呈浓度依赖性(r=0.901,P0.05)。Caspase-9、Caspase-3、PARP蛋白表达降低,呈浓度依赖性(r=-0.984,r=-0.991,r=-0.951,P0.05)。并且随着TCS浓度的升高,ERK表达降低,呈药物浓度依赖性(r=-0.957,P0.05),TCS处理(7μmol/L和14μmol/L)激活ERK,磷酸化ERK升高(P0.05)。结论 TCS可以抑制SGC7901细胞的生长,诱导细胞凋亡,其机制与ERK信号通路有关。     

天花粉蛋白抗肿瘤机制研究进展

天花粉蛋白是从中药天花粉中提取纯化的一种活性蛋白,具有抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞蛋白质的合成;增强NK细胞的杀伤活性以及免疫调节等作用,有着良好的研究前景及实用价值。