中药生产过程质量控制关键技术研究进展

中医药发展已上升到国家战略层面,在医药行业贯彻实施"中国制造2025"战略的新形势下,中药生产过程质量控制是中药工业需要加快突破的关键领域之一。对中药生产过程质量控制领域在工艺设计、分析检测、过程建模、制造装备等方面的关键共性问题进行解析,综述了中药生产过程质量控制体系中工艺过程理解、生产过程实时分析方法开发、过程控制策略建立3个方面的研究进展;并结合企业研究实践,介绍了质量源于设计(quality by design,Qb D)、过程分析技术(process analytical technology,PAT)、实验设计(design of experiment,DOE)、多变量统计分析等关键技术在上述3个研究方向中的应用进展,分析了实际工业应用的难点问题并对其应用前景进行展望,旨在为中药企业应用和提升生产过程质量控制技术提供参考。     

国内外中草药吡咯里西啶类生物碱控制情况浅析

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一类分布广泛的植物性毒素,具有1,2位双键结构和7、9位酯基取代的PAs具有较强肝毒性(HPAs),其在国内外食品、中草药中的控制得到广泛关注。本文重点阐述蜂蜜、茶产品、中草药等不同产品中PAs前处理方法、检测方法以及相关控制要求,为多种中药材和其他产品中PAs的检测和控制提供参考依据。     

复方银杏滴丸对多发性脑梗死痴呆模型大鼠的保护作用

目的：探讨复方银杏滴丸(CO-GBE)对多发性脑梗死痴呆(multiple infarction dementia，MID)大鼠的保护作用。方法：采用向颈内动脉注入同种大鼠自体血栓的方法制成MID模型。41d时，测定模型大鼠的学习记忆能力，46d时，测定其脑组织生化代谢和病理形态学变化，从而探讨CO-GBE对模型动物的保护作用。结     

中国紫苏资源调查和紫苏叶挥发油化学型研究

该文根据对国内紫苏的主产地区的资源调查结果,按照产出类型先分为野生资源和栽培资源两大类,栽培资源又按主要用途分为栽培药用资源、栽培籽用资源、栽培出口资源。野生资源主产区有河南、四川、安徽、江西、广西、湖南、江苏及浙江;栽培药用资源产区有河北安国、安徽亳州、重庆涪陵、广西玉林和广东茂名;栽培籽用资源产区包括甘肃庆阳、黑龙江桦南、吉林、重庆彭水及云南;栽培出口资源产区有浙江湖州、江苏连云港和山东烟台。对各产区采集的43个紫苏叶样品用采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,GC-MS进行了组成成分分析。43份紫苏叶样品挥发油得率在0.2%~1.5%,挥发油主要包括紫苏酮perillaketone(0.93%~96.55%)、紫苏醛perillaldehyde(0.10%~61.24%)、紫苏烯perillene(52.15%)、石竹烯caryophyllene(3.22%~26.27%)、α-法尼烯α-farnesene(2.10%~21.54%)等31个成份,可分为PK,PA,PP,EK,PL 5个化学型。其中野生资源化学型有PK型和PA型,以PK型居多,栽培药用资源的化学型种类包括了全部5种类型,以PA型居多,栽培籽用资源均为PK型,出口栽培资源均为PA型。紫苏3个变种中,紫苏变种Perilla frutescens var.frutescens包括了5个化学型,以PK型最多,其中PK型主要是绿色叶,PA型为紫色叶或绿色叶,野生紫苏变种P.frutescens var.acuta只有PK,PA型,PK型较PA型多,其中PK型均为绿色叶,PA型为紫色叶,因此无论是野生还是栽培紫苏,以PK和PA型为主流化学型,PK型更多,且与叶色呈现较好的相关性。回回苏变种P.fruteseens var.crispa主要为PA型,两面紫色叶。主流化学型的区分为历代本草区别使用紫色香气的"紫苏"和绿色无香的"白苏"提供了科学依据,基于PK可导致家畜食用后产生肺部毒性,以及紫苏的使用传统,建议紫苏药用限制为紫苏醛型,应建立紫苏叶和紫苏叶油中紫苏醛的检测标准。     

丹参胶囊的系统稳定性考察

目的:制备丹参提取物和丹参胶囊,研究二者在高湿、高温和光照条件下的稳定性,并考察丹参胶囊及相关物料的吸湿特性。方法:采用UPLC测定丹参素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的含量,流动相0. 05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～2 min,93%～79. 2%A; 2～6 min,79. 2%～75%A; 6～9 min,75%～65%A; 9～10. 5 min,65%～10%A; 10. 5～11 min,10%～93%A),流速0. 4 mL·min~(-1),检测波长280 nm。通过测定丹参胶囊及相关物料的吸湿增重,绘制吸湿等温曲线,测算临界相对湿度(CRH)。结果:丹参提取物和丹参胶囊分别在温度40℃,相对湿度75%和92. 5%,光照强度(4 500±500) Lx条件下放置10 d后,4个酚酸成分含量波动均在±10%以内,无明显变化趋势;高温60℃条件,二者中的丹参素变化率分别为47. 45%和32. 24%,丹酚酸B变化率分别为-6. 39%和-9. 64%。吸湿性考察显示,淀粉基丸CRH=58. 5%,丹参提取物CRH=72. 34%,包衣丸CRH=72. 85%,丹参胶囊CRH=73. 55%。结论:高温环境会影响丹参提取物和丹参胶囊中酚酸类指标成分的稳定性,为确保丹参提取物及丹参胶囊质量稳定,应避免高温环境。为防止丹参胶囊及其相关物料过度吸湿,淀粉基丸、丹参提取物、丹参包衣丸和丹参胶囊的生产、贮存环境中相对湿度应控制在相应CRH以下。     

基于挥发油出油量的逍遥片提取工艺优化及挥发性成分研究

目的优化水蒸馏法提取逍遥片中当归、白术挥发油的提取工艺,研究不同提取温度下挥发性成分的变化规律。方法采用析因实验设计筛选和优化提取工艺条件,利用气相色谱—质谱联用技术(GC-MS)对不同温度下提取挥发油中挥发性成分进行分离鉴定,峰面积归一化法计算各成分的相对百分含量。结果确定最佳提取工艺为加水量6倍水,蒸馏时间6 h,暴沸提取。在160 ℃提取下出油量最高,低温120 ℃主要提取挥发油中单萜烯类成分;130 ℃及以上主要为内酯类和单萜烯类成分。结论该提取工艺条件稳定可行,提取温度对挥发油中挥发性成分有一定影响,为以挥发性有效成分指导的逍遥片及其他大复方中药的开发利用提供参考依据及研究思路。     

咖啡酸等小分子酚酸类成分自氧化及聚合机制产物及药理活性研究进展

咖啡酸、丹参素等小分子酚酸类成分有广泛的药理活性,丹参酚酸类成分在复方丹参制剂中发挥着主要的药效作用。据报道,小分子酚酸类成分在一定条件下发生自氧化,可引发自由基链反应。自由基还可通过复杂的机制偶联生成多种聚合物。其中,含1,4-苯并二噁烷结构的聚合物具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等药理活性。笔者对咖啡酸等小分子酚酸类成分的自氧化及自由基聚合机制、产物及药理活性进行综述,以期为阐明含小分子酚酸类成分相关产品的物质基础提供依据,为含1,4-苯并二噁烷结构的物质在化合物筛选、新药开发领域的应用提供参考。     

质构仪在药物制剂研究中的应用进展

质构仪是一种多功能物性分析仪,通过压缩、穿刺、剪切及拉伸等多种测试模式,表征硬度、黏附性、弹性、内聚性等多种物性特征参数,结果客观、灵敏、准确,能够为药物制剂基础理论阐释、处方工艺优化、质量控制研究提供理论基础和参考。该文首先对质构仪原理、测试模式、测量指标以及测量数据分析方法进行概述;其次详述质构仪在固体制剂、半固体制剂、液体制剂、中药饮片及其中间体中的应用进展,并与当前常用物性指标测量方法进行对比分析;最后对质构仪应用前景和待完善研究内容进行评述,以期方便药学研究者利用质构仪推动制剂学相关领域发展,为药物制剂研究与开发提供新思路和新方法。     

复方中药国际化开发实例分析

复方中药作为植物药向美国食品药品监督管理局（U.S.FoodandDrugAdministration,FDA）申报新药是一项开拓工程、系统工程和创新工程,复方丹参滴丸是中国中药产品进行国际化开发的标杆及典范,是中国自主研发的第一个完成FDA国际多中心Ⅲ期临床试验的创新药,是全球第一个顺利完成FDA国际多中心Ⅲ期临床试验的复方中药产品。二十年磨一剑的复方丹参滴丸国际化历程,跌宕起伏,探索了一条中国中药产品进行国际化开发的道路,从中积累了大量宝贵的中医药国际化经验。天士力在复方丹参滴丸FDA申报过程中,在符合FDA法规的同时也充分考虑到了复方中药的特点,明确了产品适应症,采用国际金标准科学、并创新的制定了临床试验方案,顺利完成了Ⅱ期探索性临床研究,成功获得了Ⅲ期临床试验SPA,并最终顺利完成了国际多中心Ⅲ期临床试验。申报过程中,天士力不断完善标准和路径,引入了多项创新,比如非线性多因素回归模型的应用、符合中药特点的临床试验设计、中药药物相互作用的鸡尾酒方法学研究、复方中药指纹图谱研究、复方中药质量一致性研究、生物效价研究以及数据统计方法的创新等。复方丹参滴丸的国际化历程,是天士力与美国FDA共同创新现代中药标准、完善天然药物产业链GMP体系、突破技术瓶颈、创新法规路径和提升产品价值的持续创新和共同创造历史的过程,是中国国家力量的展现,是人类医药历史的进步。     

浅析中药FDA注册的制约因素及对策

我国至今还没有一例中药在FDA注册成功,本文对中药在FDA注册的制约因素进行分析,并提出相应对策,为中药进入美国市场提供参考。