乌头赤石脂丸对心肌缺血再灌注大鼠血管内皮细胞及氧化应激的保护作用

目的:探讨乌头赤石脂丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并观察其对大鼠心电图变化、凝血功能、血管内皮细胞及氧化应激等相关机制的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(尿激酶组)及乌头赤石脂丸组,每组10只,除正常组外,其余均建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察大鼠缺血前10 min,缺血后30min,再灌注30,60,120 min(即T_0,T_1,T_2,T_3,T_4)后心率(HR)及造模后心电图J点的变化;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织病理形态学变化;观察大鼠凝血4项指标[凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时间(TT),纤维蛋白原(FIB)]指标的变化;观察大鼠血清中内皮素-1(ET-1),血栓素A2(TXA2),前列环素(PGI2)含量及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测氧化应激指标心肌组织蛋白Keap1与核转录因子E2相关因子(Nrf2)表达水平。结果:与正常组比较,MIRI模型组大鼠心电图出现显著心肌缺血损伤样改变,ST段显著抬高,J点显著升高,在T_1,T_2,T_3,T_4时期HR显著降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,乌头赤石脂丸使MIRI大鼠心电图,J点改变显著减轻,在T_1,T_2,T_3,T_4时期HR升高(P0.05,P0.01);与正常组比较,模型组PT,APTT和TT均显著缩短(P0.01),FIB含量显著升高(P0.01);模型组血清中PGI2水平显著降低,TXA2,ET-1含量显著升高(P0.01),模型组心肌组织SOD含量和GSH-Px活性显著降低(P0.01),MDA含量升高(P0.01);与模型组比较,乌头赤石脂丸组PT延长(P0.05),APTT稍有延长,TT显著延长(P0.01),FIB含量降低(P0.05),乌头赤石脂丸组血清PGI2水平升高(P0.05),TXA2,ET-1含量显著降低(P0.01),心肌组织MDA含量降低且SOD含量和GSP-Px活性显著升高(P0.01)。同时乌头赤石脂丸组能够激活Keap1/Nrf2信号通路,使Nrf2表达明显升高,Keap1表达显著下降(P0.01)。结论:乌头赤石脂丸能保护心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤,其具体机制可能是通过调节血管内皮细胞稳态,调节氧化应激水平及激活Keap1/Nrf2信号通路实现对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。     

中医方药治疗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

再灌注是治疗急性心肌梗死最有效的手段,通过早期药物溶栓、介入治疗等方式使缺血区心肌进行血运重建。然而恢复灌注的血流供应却使得心肌组织二次受损,即心肌缺血再灌注损伤。近年来的实验研究表明,中医方药可以通过药物预处理的方式,减缓因再灌注导致的心肌损伤;通过清除多余的氧自由基,调节ATP的细胞膜泵活性,改善再灌注后心肌的能量代谢障碍;通过调控相关心肌细胞凋亡蛋白或炎性蛋白的表达,抑制细胞凋亡或炎症反应,挽救濒死的心肌细胞;通过抑制心肌自噬的表达以及调控相关缝隙连接蛋白的表达,从而减轻心室重构,达到保护受损心肌的目的。     

Giving Seats

Last Sunday morning,I went to visit my grandparents with my parents by bus.As I just sat down,an aunt with a baby in her arms got on,but there were no more seats for her on the bus.So I stood up quickly and gave my seat to her.The aunt said with a smile,"You are a nice girl.Thank you very much."The baby looked at me smiling and I was very happy.Helping someone is the origin of happiness.(助人为快乐之本。)     

三七总皂苷对脑损伤模型大鼠神经行为学损伤区VEGF及FGF表达影响的研究

目的通过观察三七总皂苷(PNS)对脑损伤大鼠损伤区血管内皮生长因子(Vscular Endothelial Growth Factor,VEGF)以及碱性成纤维生长因子(Fibroblastic Growth Factors,FGF)表达的影响,探讨三七总皂甙(PNS)对脑损伤大鼠发挥脑保护作用可能的相关机制。方法采用自由落体法建立大脑急性损伤大鼠模型,随机将60只健康雄性Wistar大鼠分为假手术组、对照组和PNS治疗组。应用神经行为学评分评价大鼠神经功能症状,Western blot法检测大鼠损伤区VEGF及FGF的阳性表达情况。结果对照组与PNS治疗组比较脑损伤大鼠的神经功能评分显著提高(P0.01);PNS治疗组VEGF及FGF蛋白阳性表达较假手术组和对照组均明显增高(均P0.001)。结论 PNS的治疗干预可以使急性脑损伤模型大鼠的行为学症状得到明显改善,其机制可能是通过促进急性脑损伤大鼠脑组织VEGF及FGF表达,抑制神经细胞凋亡,发挥神经保护作用。     

小建中汤对运动性疲劳小鼠骨骼肌AMPK/PGC1-α信号通路的影响

目的:观察小建中汤对运动性疲劳小鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶增殖活化受体辅激活因子l-α(AMPK/PGC1-α)信号通路的影响。方法:40只昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、补中益气汤组、小建中汤组,每组10只。模型组、补中益气汤组和小建中汤组跑台训练建立疲劳模型,正常组不施加任何干预。跑台训练同时,模型组灌服等量的生理盐水,小建中汤给予5 g·kg-1剂量灌胃,补中益气汤组给予2. 8 g·kg-1剂量灌胃,连续6 d。实验结束后,检测各组小鼠体质量和跑台力竭时间;采用比色法检测各组小鼠血清尿素(UREA),乳酸脱氢酶(LDH),肌糖原(MG),骨骼肌Na+-K+-ATP酶,Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性;采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠骨骼肌病理形态变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠AMPK和PGC1-α的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量显著下降(P0. 01),Na+-K+-ATP,Ca2+-Mg2+-ATP,LDH,MG的活性明显下降(P0. 05,P0. 01),UREA的含量显著升高(P0. 01),AMPK,PGC1-α蛋白表达量显著升高(P0. 01);与模型组比较,小建中汤组小鼠体质量明显增加(P0. 05),跑台力竭时间显著延长(P0. 01),Na+-K+-ATP,Ca2+-Mg2+-ATP,LDH,MG的活性明显升高(P0. 05,P0. 01),UREA的含量显著下降(P0. 01),AMPK,PGC1-α蛋白表达量显著升高(P0. 01)。结论:小建中汤具有抗运动性疲劳的作用,其机制可能是通过提高骨骼肌AMPK/PGC1-α通路,增强线粒体氧化磷酸化减少代谢产物的堆积,减缓糖原的消耗分解,增强骨骼肌能量合成有关。