基于网络药理学与GEO生信统计的瘀血痹抗类风湿性关节炎的活性成分及作用机制研究

目的 基于网络药理学与基因表达综合（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库挖掘初步揭示瘀血痹胶囊发挥抗类风湿性关节炎（RA）的潜在活性成分及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、GeneCards数据库筛选出瘀血痹胶囊活性化学成分、作用靶点及RA靶点,采用STRING 11.0数据库对其交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建,采用Bioconductor数据库进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析;通过GEO数据库下载基因芯片数据（GSE55457）,经过基因探针富集分析（GSEA）筛选出差异表达基因,联用分子对接对差异基因与排名靠前的活性化合物进行虚拟验证。结果 筛选出瘀血痹胶囊128个有效成分和85个与RA的交集靶点,其中度值排名靠前的化合物有槲皮素、木犀草素和山柰酚等。GO功能富集结果显示,RA靶点参与生物过程、分子功能、细胞组分的多种调控过程。KEGG通路富集结果显示,炎性因子和受体信号通路可能为瘀血痹胶囊对RA发挥作用的主要通路。差异表达基因与交集靶点交集有白细胞介素-6（IL-6）、DNA修复酶1（PARP1）、核转录因子-κB激酶亚基β抑制剂（IKBKB）、雄激素受体（AR）、半胱氨酸蛋白酶-3（CASP3）、表皮生长因子受体（EGFR）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、多不饱和脂肪酸5-脂氧合酶（ALOX5）等。分子对接结果显示,β-谷甾醇、鞣花酸、7-O-甲基异鼠李糖醇、木犀草素、槲皮素、异鼠李素、山柰酚、β-胡萝卜素等与差异性基因对接活性较好。结论 瘀血痹胶囊中的β-谷甾醇、木犀草素、槲皮素等核心化合物可能是通过作用于IL-6、PARP1、IKBKB、AR、CASP3等靶点对RA起治疗作用,为瘀血痹胶囊后续深入研究及临床应用提供了数据支持。     

基于HPLC-DAD-ELSD及响应面设计优化黄芪浸润工艺研究

目的 采用HPLC-DAD-ELSD及Box-Behnken响应面法优选黄芪Astragalus membranaceus var.mongholicus药材浸润工艺。方法 基于HPLC-DAD-ELSD及响应面设计方法，以饮片合格率、指标成分含量、弯折检查为综合考察指标，选取浸润温度、浸润时间、加水量3个因素进行响应面实验设计，优化黄芪药材浸润工艺参数。结果 最优浸润工艺为浸润温度20℃、浸润时间6 h，加水量为1∶0.988，黄芪饮片合格率为95.81%，毛蕊异黄酮苷为0.072%，黄芪甲苷为0.276%。结合指纹图谱及热图分析，黄芪药材在浸润过程中发生物质基础变化，浸润过程中应当严格控制浸润参数，保证饮片的质量均一。结论 优选后的黄芪药材浸润工艺稳定可行，重复性好，可以为黄芪药材饮片大批量生产工艺开发提供参考。     

基于响应面及加权评分的黄芪蜜炙工艺优化

目的采用Box-Behnken响应面分析法结合多属性决策优化黄芪蜜炙工艺。方法以蜜水稀释比、炒制温度、炒制时间为考察因素,以蜜炙黄芪中毛蕊异黄酮苷、黄芪甲苷、总皂苷、总多糖、总黄酮、含水量为考察指标,采用优序图法对各指标进行权重赋予,并计算综合权重。结果黄芪最佳工艺为蜜水稀释比1∶0.6034,炒制温度为147.74℃,炒制时间为4.887min,综合得分值为0.638～0.678。结论基于响应面及加权综合评分优选的黄芪蜜炙工艺可有效减少炮制过程中成分的损失,饮片成色佳,工艺可重现性强,为黄芪蜜炙工艺的开发提供可靠理论证据。     

多属性决策在中药研发及生产中的应用

多属性决策是现代决策科学的一个重要组成部分,目前已广泛应用于工程设计、经济、管理和军事等诸多领域。中药具有"多成分、多靶点"的特点,在流通中还有品相等其他质量控制因素,目前已有一些分析手段与其相适应,但均有不足。多属性决策与中药上述特点不谋而合,但它在中药研究体系中的应用相对较少。本文从主观赋权法、客观赋权法、主客观集成赋权法3个方面对目前已有相关文章进行综述,以期为多属性决策在中药研发及生产中的应用提供依据。     

基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学的连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良的潜在药效物质基础研究

目的 基于入血成分和网络药理学研究策略,探讨连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良的潜在药效物质基础。方法 采用超高效液相联用四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)结合Simca-P软件对连夏消痞颗粒大鼠给药后血浆及尿液中原型成分进行定性解析。采用TCMSP、OMIM等在线数据库搜集化合物及疾病靶点,取交集后构建蛋白互作网络,筛选核心靶点并进行通路富集。采用Cytoscape软件构建活性成分-靶点-通路网络图;采用分子对接,对排名靠前的化学成分与靶点的相互关系进行验证,为体内药效物质基础研究提供参考。结果 共鉴定连夏消痞颗粒入血成分46个,主要为黄酮类化合物,其次是生物碱类化合物;疾病-化合物共有靶点105个,蛋白互作网络筛选出核心靶点43个。通路富集为胆碱能突触、PI3K-Akt信号通路、胰岛素分泌、钙离子信号通路、钙吸收、胆汁分泌等信号通路。分子对接结果显示,黄酮类及生物碱类等化合物与ESR1、IL2、AMY1A、ABCB1、VEGFR、ABCG2、NOS3、RELA、NFκB1等核心靶点对接活性较好(平均得分值＞100)。结论 连夏消痞颗粒中的橙皮苷、柚皮苷、木犀草苷、甘草苷、黄芩苷、6-姜辣素、黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀等可能为其潜在药效物质基础,通过调节胃肠动力、提高内脏敏感性、抗焦虑抑郁等方面,对功能性消化不良起到调节作用。