淫羊藿、女贞子抗骨质疏松症的应用与机制研究进展

对中药淫羊藿、女贞子抗骨质疏松症(OP)的作用机制及临床应用的相关研究进行文献整理和分析。通过中国知网和Pubmed检索工具,以淫羊藿、女贞子、抗骨质疏松为主题词检索近5年的相关文献,筛选整理后对淫羊藿、女贞子的抗OP作用进行介绍。分别概述了淫羊藿、女贞子防治OP的临床应用报道,并对二药抗OP作用机制的相关研究进展进行了分析。淫羊藿、女贞子在防治OP方面具有显著疗效,但开发研究尚处于初级阶段,复方制剂远期疗效尚不明确且未闻淫羊藿、女贞子配伍抗OP作用的相关报道。研究初步证实,二药配伍用于临床防治OP具有广阔的前景。     

地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及骨代谢的影响

目的：观察地塞米松对卵蛋白（Ovalbumin,OVA）所致哮喘大鼠的不同阶段（撤停前、撤停中、撤停后）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）及骨代谢的影响。方法：90只大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只。每组根据处死时间的不同（实验第49、77、91天）随机各分为3个亚组,每组10只。以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型。实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,至实验第48天（撤停前阶段）;第49天开始按照每周0.1mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天（撤停中阶段）;第77天停用地塞米松,观察至实验第90天（撤停后阶段）。哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入。检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮（CORT）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆骨钙素（BGP）含量。结果：（1）第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.504±0.213、1.548±0.208、1.254±0.239,肾上腺指数分别为0.132±0.039、0.108±0.027、0.065±0.017,CORT含量分别为（2301±628）、（1658±486）和（235±160）ng/L,ACTH含量分别为（62.7±17.4）、（32.7±17.2）和（19.7±8.8）ng/L,CRH含量分别为（5.77±2.01）、（4.20±1.87）和（3.40±1.28）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（5.22±2.14）、（3.64±1.40）和（0.65±0.62）μg/L。哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组（P（0.01,P（0.05）;地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组（均P〈0.01）。（2）第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.515±0.169、1.567±0.180）、1.287±0.380,肾上腺指数分别为0.112±0.058、0.100±0.027、0.069±0.022,CORT含量分别为（2433±379）、（1905±410）和（355±239）ng/L,ACTH含量分别为（65.3±31.0）、（38.4±11.7）和（39.6±14.9）ng/L,CRH含量分别为（5.05±1.62）、（4.15±1.39）和（3.04±1.37）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（2.63±0.96）、（2.50±1.20）和（0.79±0.53）μg/L。哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05或0.01）。（3）第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.463±0.190、1.786±0.316、2.278±0.412,肾上腺指数分别为0.112±0.021、0.110±0.020、0.093±0.017,CORT含量分别为（2627±509）、（2318±364）和（2212±400）ng/L,ACTH含量分别为（63.0±33.5）、（48.8±19.9）和（30.7±19.1）ng/L,CRH含量分别为（5.39±1.40）、（3.80±0.94）和（3.67±1.09）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（4.58±2.19）、（3.21±1.34）和（1.93±0.91）μg/L。哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组（P〈0.01）,CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.01）,肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05,P〈0.01）,CORT和CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢。     

肾虚衰老模型的建立及其与D-半乳糖衰老模型的比较研究

目的:建立肾虚衰老模型,从抗氧化能力,HPAT(下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺)轴功能,骨代谢等方面对其进行评价,并与D-半乳糖衰老模型进行比较。方法:皮下注射D-半乳糖溶液模拟大鼠衰老模型,同时腹腔注射地塞米松溶液建立肾虚衰老模型,以血清丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活力,肾上腺、胸腺及脾脏脏器指数,外周全血CD4+,CD8+,血清皮质醇(COR),骨钙素(BGP)及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量为指标,对模型进行评测。结果:与正常对照组比,衰老模型组、肾虚衰老模型组肝脏SOD活力极显著降低(均P<0.01),血清MDA含量极显著升高(均P<0.01),肾虚衰老模型组血浆ACTH含量显著升高(P<0.05)。与对照组和衰老模型组比,肾虚衰老模型组大鼠体重极显著降低(均P<0.01),血清GSH-Px活力表现为极显著降低和显著降低(P<0.01,P<0.05),肾上腺指数表现为显著降低和极显著降低(P<0.05,P<0.01),血清COR含量显著降低(均P<0.05),血浆CRH含量表现为显著升高和极显著升高(P<0.05,P<0.01),血清BGP含量极显著降低(均P<0.01),CD4+显著降低,CD8+极显著降低(P<0.05,P<0.01),CD4+/CD8+升高,但无显著性差异。结论:肾虚衰老模型抗氧化能力降低,HPAT轴功能紊乱,骨代谢异常。而D-半乳糖衰老模型仅在抗氧化能力方面表现出明显的差异。     

基于Ⅰ型胶原代谢水平探讨淫羊藿和女贞子对骨质疏松模型的影响

目的 基于Ⅰ型胶原合成降解率探讨淫羊藿和女贞子配伍对大鼠骨质疏松模型的影响及可能机制。方法 取Wistar雄性大鼠60只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、淫羊藿组（9.5 g·kg-1）、女贞子组（9.5 g·kg-1）、淫羊藿女贞子配伍组（淫羊藿∶女贞子=4∶3,9.5 g·kg-1）、雷洛昔芬阳性对照组（6.25 mg·kg-1）,每组10只,自由饮水、摄食。除正常对照组外,其余各组大鼠均用0.5 % 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）配成的维甲酸混悬液按70 mg·kg-1灌胃,正常对照组大鼠以0.5 % CMC-Na灌胃,连续造模2周。在模型复制的同时,各组动物灌胃给予相应的药物,正常对照组和模型对照组给予等量的生理盐水灌胃,每日1次,共3周。检测骨密度、生物力学、血清骨钙素（BGP）及Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP）水平,并对实验数据进行相关性分析。结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠骨密度和生物力学性能显著下降（P＜ 0.01）,BGP含量及PINP、PICP、ICTP水平显著升高（P＜ 0.05,P＜ 0.01）;与模型对照组比较,淫羊藿女贞子配伍可显著升高骨密度（P＜ 0.01）,增强骨生物力学性能（P＜ 0.01）,下调血清BGP及PINP、PICP、ICTP水平（P＜ 0.05）;相关性分析结果显示骨密度、生物力学性能与反映Ⅰ型胶原合成降解率的各指标间存在显著负相关（P＜ 0.05,P＜ 0.01）。结论 Ⅰ型胶原合成降解率的加快与骨质疏松的发生密切相关,淫羊藿女贞子配伍对Ⅰ型胶原代谢水平的调节作用可能是其防治骨质疏松症的机制之一。     

高忠英辨证论治月经不调临床经验

高忠英教授在治疗月经不调方面见解独到,其认为造成月经不调的原因有三,一为肝气郁结,气机逆乱;二为气滞血瘀,冲任不调;三为寒凝胞宫,溢蓄失度。治法总以舒肝、活血、温经为主导,其3个代表方剂为温经汤、逍遥散、益母草汤,其在临证治疗中,灵活应用经方,不拘一格,每获佳效。     

淫羊藿-女贞子对GIOP大鼠骨密度和激素水平的相关性分析

目的: 研究糖皮质激素性骨质疏松（GIOP）大鼠内源性激素水平与骨密度的相关性,探讨淫羊藿-女贞子配伍抗GIOP的作用机制。 方法: SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为正常对照组、模型对照组、女贞子组、淫羊藿组、淫羊藿-女贞子组、钙尔奇组。地塞米松1 mg·kg^-1,im,2次／周,建立骨质疏松模型。造模同时各给药组灌服相应药物,女贞子组灌服女贞子水煎液9.5 g·kg^-1,淫羊藿组灌服淫羊藿水煎液9.5 g·kg^-1,淫羊藿-女贞子组灌服淫羊藿-女贞子（4∶3）水煎液9.5 g·kg^-1,钙尔奇组灌服钙尔奇碳酸钙D3片0.277 3 g·kg^-1。8周后处死取材,放射免疫法检测血清皮质醇（COR）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）含量;双能X射线骨密度仪测量离体股骨骨密度（BMD）;并对实验数据进行相关性分析。 结果: 模型对照组大鼠血清COR,T,E₂含量以及股骨不同部位BMD均显著降低（P<0.05或0.01）;与模型对照组比较,各给药组均可显著上调血清COR水平（P<0.05或0.01）,淫羊藿-女贞子组血清T含量显著升高（P<0.05）,女贞子组、淫羊藿-女贞子组血清E₂含量显著升高（P<0.05或0.01）,且各用药组不同部位BMD均较模型对照组显著升高（P<0.05或0.01）;相关性分析结果显示BMD与血清COR,T,E₂水平呈显著正相关（P<0.05或0.01）。 结论: GIOP大鼠BMD与内源性激素水平密切相关,淫羊藿-女贞子配伍对激素水平的影响可能是其防治GIOP的机制之一。     

淫羊藿女贞子配伍对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响研究

目的：探讨淫羊藿女贞子配伍对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响。方法：3月龄雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子配伍组、雷洛昔芬组。维甲酸灌胃2周建立大鼠骨质疏松模型,造模同时各给药组分别灌服相应药物治疗3周。测定血清钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（AKP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（StrACP）含量,并观察股骨病理形态学变化。结果：模型组较对照组血清Ca,P含量显著降低,AKP,StrACP活性均显著升高,股骨头区骨小梁数目减少,窄小稀疏,断裂,呈典型的骨质疏松样改变;与模型组比较,各给药组均可显著提高血清Ca,P含量,下调血清AKP,StrACP水平,且骨小梁数目增加,变宽,密集交织呈网状,以配伍组作用最为显著。结论：淫羊藿女贞子可有效纠正骨代谢异常,改善骨组织病理状态,从而发挥抗骨质疏松作用,其中以二药配伍应用效果更佳。     

补肾壮骨丸抗骨质疏松的药效学作用及机制探讨

目的：探讨北京积水潭医院院内制剂补肾壮骨丸抗骨质疏松的药效学作用及其机制。方法6个月龄雌性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、补肾壮骨丸低(1.2 g/kg)、中(2.4 g/kg)、高(4.8 g/kg)剂量组以及阳性药雷洛昔芬组,每组10只。双侧卵巢摘除术建立大鼠骨质疏松模型,去势手术1周后,补肾壮骨丸低、中、高剂量组及阳性药组分别灌胃给予不同剂量补肾壮骨丸混悬液及雷洛昔芬混悬液治疗12周,正常及模型对照组灌服等体积的生理盐水。分别检测血清碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、甲状旁腺激素(PTH)、促甲状腺激素(CT)以及垂体-性腺轴相关激素雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量;测定骨密度、骨生物力学性能。结果去势后,模型对照组血清ALP、TRAP、PTH活性显著升高(P<0.05或P<0.01),含量分别为(16.347±2.957)U/100 mL、(27.691±7.042)U/L、(45.829±17.007)pg/mL,CT水平显著下降,含量为(20.469±7.343)pg/mL,全股骨和股骨头骨密度为(0.1859±0.0137)、(0.1871±0.0193)g/cm2,股骨最大载荷为(63.448±17.540)N,最大挠度为(0.5848±0.1595)mm,均较正常对照组显著降低(P<0.05或P<0.01);性激素E2和T含量显著降低(P<0.01),分别为(5.935±1.621)pg/mL、(3.382±1.405)ng/mL,促性腺激素LH和FSH水平明显上调(P<0.05),含量分别为(12.549±2.376)、(15.841±1.896)mU/mL;与模型对照组比较,补肾壮骨丸中、高剂量组ALP含量为(13.619±2.881)、(12.720±3.044)U/100 mL,TRAP含量为(20.904±6.454)、(19.933±5.988)U/L,PTH含量为(26.753±13.013)、(25.630±15.618)pg/mL,三者活性均显著下调(P<0.05或P<0.01);高剂量组CT含量显著升高,为(28.350±7.827)pg/mL,中、高剂量组全股骨密度及高剂量组股骨头密度显著升高,分别为(0.2081±0.0113)、(0.2135±0.0139)、(0.2304±0.0290)g/cm2,高剂量组股骨最大载荷及挠度分别为(81.314±16.413)N、(0.7358±0.1488)mm,较模型组显著升高(P<0.05);高剂量组E2、T显著升高(P<0.05或P<0.01),含量为(8.799±2.204)pg/mL、(5.086±1.668)ng/mL;中、高LH含量分别为(10.740±1.652)、(10.575±0.886)mU/mL,FSH含量分别为(13.244±2.089)、(13.348±2.170)mU/mL,二者水平均显著下调(均P<0.05)。结论补肾壮骨丸可有效纠正骨代谢异常,增加骨密度,增强生物力学性能,其发挥抗骨质疏松作用的部分机制与其调节垂体-性腺轴相关激素水平有关。