保肾通络方对KK-Ay小鼠足细胞p38通路及凋亡的作用机制研究

目的探讨保肾通络方对KK-Ay小鼠肾脏足细胞p38通路及凋亡的影响,进而阐明保肾通络方防治DN的分子机制。方法 30只KK-Ay小鼠随机分为模型组、保肾通络方组及缬沙坦组,另选取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。保肾通络方组和缬沙坦组分别给予保肾通络方和缬沙坦灌胃,正常对照组和模型组予等剂量蒸馏水灌胃,实验周期为12周。结果与正常对照组相比,模型组足细胞p38通路显著激活,足细胞凋亡数目明显增加(P0.05);与模型组相比,保肾通络方组及缬沙坦组小鼠足细胞p38通路激活被抑制,足细胞凋亡数目明显减少(P0.05)。结论保肾通络方可以抑制DN小鼠足细胞p38通路激活,减轻足细胞凋亡,可能是其降低DN蛋白尿,延缓疾病进展的分子机制。     

高彦彬教授从络病论治IgA肾病经验拾萃

IgA肾病是引起原发性肾小球肾炎的最常见病因。高彦彬教授认为IgA肾病属中医“络病”范畴，病性本虚标实，辨证分型主张“以虚定型，以实定候”，本虚分为肝肾亏虚、气阴两虚、脾肾两虚、阴阳两虚4个证型，标实分为热毒伤络、风伏肾络、湿热壅络、肾络瘀阻、浊毒闭络5个证候；治疗上主张分期论治，以通络为主；急性发作期以邪实为主，治以祛邪通络；慢性缓解期，以正虚为主，虚实夹杂，治以扶正通络；辨证施治，随证加减，疗效满意。     

糖肾宁对KK-Ay小鼠足细胞上皮间质转分化的作用研究

目的探讨糖肾宁对KK-Ay小鼠足细胞上皮间质转分化的影响。方法采用KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病小鼠模型,随机分为模型组、糖肾宁组及缬沙坦组,每组10只,并将10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各组小鼠干预给药12周后处死,心尖取血、摘取双侧肾脏,进行相应指标检测。使用酶联免疫法检测血清肌酐及尿素氮水平,PAS染色观察各组小鼠肾组织细胞外基质增生情况,免疫组化检测各组小鼠肾组织Collagen I及FN蛋白表达,WB及RT-PCR检测各组小鼠足细胞P-cadherin和FSP-1的蛋白及mRNA表达。结果 (1)与正常对照组相比,模型组小鼠血清肌酐、尿素氮水平明显升高(P0.05);与模型组相比,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠血清肌酐、尿素氮水平明显降低(P0.05)。(2)与正常对照组相比,模型组小鼠肾小球细胞外基质明显增生,基质蛋白Collagen I及FN表达上调(P0.05);与模型组相比,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠肾小球细胞外基质增生减轻,基质蛋白Collagen I及FN表达明显下调(P0.05)。(3)与正常对照组相比,模型组小鼠足细胞P-cadherin蛋白及mRNA表达明显下调(P0.05),FSP-1蛋白及mRNA表达明显上调(P0.05);与模型组相比,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠足细胞P-cadherin蛋白及mRNA表达明显上调(P0.05),FSP-1蛋白及mRNA表达明显下调(P0.05)。结论糖肾宁能够抑制糖尿病肾病小鼠足细胞上皮间质转分化,可能是其减轻肾小球细胞外基质增生、延缓疾病进展的分子机制。     

保肾通络方治疗糖尿病肾脏病（G3期）的前瞻性非随机对照研究＊

目的 采用非随机对照研究评价保肾通络方治疗糖尿病肾脏病（DKD）患者（G3期）的安全性与有效性。方法 选取规律口服双倍剂量肾素血管紧张素系统阻断剂（RASI）符合纳入标准的115例DKD（G3期）患者，其中对照组57例予基础治疗，试验组58例加服保肾通络方；观察12个月，主要比较治疗前及治疗6、12个月后两组24h尿蛋白定量（24-h UP）、血肌酐（SCr）、肾小球滤过率估算值（eGFR）、血清白蛋白（ALB）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、血尿酸（UA）及中医证候积分的变化。结果 两组患者24-h UP、SCr各时间点的差异有统计学意义（P < 0.05），TC、TG各时间点的差异有显著统计学意义（P < 0.01），试验组优于对照组（P < 0.01）。试验组经治疗中医证候积分明显下降（P < 0.01）；对照组无明显变化（P > 0.05）。结论 保肾通络方能够延缓DKD（G3期）患者肾脏病进展，降低蛋白尿，降低血脂水平，减轻临床症状，且安全稳定。     

"保肾通络方"联合基础治疗方案干预糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证44例临床研究

目的:观察保肾通络方联合基础治疗方案对糖尿病肾病(DN)气阴两虚兼血瘀证患者临床疗效、肾功能指标、血液流变学指标及微循环障碍指标的影响.方法:92例DN气阴两虚兼血瘀证患者随机分为治疗组与对照组,治疗组最终完成44例,对照组最终完成43例.2组患者均予糖尿病饮食及降糖、降压、降脂等基础治疗方案,治疗组加予中药汤剂保肾通络方口服,2组疗程均为3个月.比较2组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血清尿素氮、血液流变学指标(全血黏度、全血还原黏度、血小板聚集率、血浆黏度水平)、微循环障碍指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)]的变化情况,并评估临床疗效.结果:治疗组总有效率为84.1％,明显高于对照组的67.4(P<0.05).治疗后2组患者24 h尿蛋白定量组内与组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后2组患者UAER均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05).治疗后对照组患者血清肌酐、尿素氮水平均较治疗前明显升高(P<0.05);治疗组上述指标与治疗前比较无显著性差异(P>0.05),且明显低于对照组治疗后(P<0.05).治疗后2组患者血液流标学指标均较治疗前明显降低(P<0.05),治疗组明显低于对照组(P<0.05).治疗后2组患者ET-1、TXB2水平较治疗前明显降低(P<0.05),NO、6-Keto-PGF1α水平较治疗前明显升高(P<0.05),治疗组上述指标改善程度均显著优于对照组(P<0.05).结论:在基础治疗方案干预的同时加用保肾通络方可明显降低DN患者尿白蛋白排泄率、血液黏稠度,保护肾功能,提高临床疗效,其作用机制可能与其改善微循环障碍有关.     

足细胞上皮间质转分化研究

足细胞是肾小球滤过膜的重要组成部分,在维持肾小球正常滤过功能方面起着至关重要的作用。足细胞上皮间质转分化（EMT）是多种慢性肾脏疾病蛋白尿产生及疾病进展的重要病理机制。减轻足细胞EMT已经成为慢性肾脏疾病防治研究的热点。基于此,本文主要就足细胞的生理特点、EMT病理过程及相关信号通路作一综述。     

通心络对2型糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ表达的影响

目的:观察2型糖尿病（T2DM）大鼠肾损伤过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,探讨通心络对糖尿病早期肾小球高滤过的影响及其作用机制。方法:8周龄SD雄性大鼠40只,采用高脂饲料+低剂量链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,随机分为空白组、模型组、缬沙坦组（10 mg·kg-1·d-1）和通心络组（0.4 mg·kg-1·d-1）,分别于4周和8周观察T2DM大鼠血糖（FBG）、尿白蛋白排泄率（UAER）及肾功能（Scr,BUN,Ccr）的变化;8周末次给药后取肾组织,计算肾重指数（KW/BW）,采用western blot及real time-PCR技术检测AngⅡ和AngⅡ1型受体（AT1R）蛋白和基因的表达。结果:T2DM大鼠的FBG、UAER、Scr、BUN、Ccr及KW/BW较空白组有不同程度的升高（P<0.05）,通心络组FBG无明显变化（P>0.05）,其他各指标水平较模型组均显著降低（P<0.05）;WB及RT-PCR结果显示通心络可以降低肾组织中AngⅡ和AT1R基因蛋白的过度表达(P<0.05)。结论:通心络可以改善T2DM大鼠早期的高滤过状态,抑制尿白蛋白的排泄及肾脏肥大,保护肾功能;通心络可能是通过下调肾组织中AngⅡ的表达,抑制异常活化的RAS来延缓糖尿病肾病的发生发展。