利用重定位策略从中药中发现L-型钙离子通道作用降压药

该文以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用HipHop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价,同时,以所得的最优药效团模型对Drugbank和TCMD进行筛选,通过匹配程度和文献验证分别对从Drugbank中筛选所得的已上市药物进行降压作用重定位和从TCMD中筛选所得中药有效成分进行降压作用评价。结果获得最优药效团模型具有2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78,从Drugbank中筛选的已上市药物93个,从TCMD筛选的中药有效成分285个。该文所构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于活性化合物筛选;Drugbank中筛得化合物,如普伐他汀,具有潜在的L-型钙离子通道抑制作用;TCMD筛选的中药化学成分,如白花前胡素Ⅲ、牛蒡苷元是潜在的降压药物。该策略有助于从中药中开展L-型钙离子通道的药物重定位研究。     

薏苡仁醇溶蛋白水解工艺优化及其ACE 抑制活性的研究

目的：对薏苡仁中含量最丰富的醇溶蛋白水解条件进行优化,并对其水解产物进行血管紧张素转化酶（ACE）体外活性评价。方法：利用胃蛋白酶水解薏苡仁醇溶蛋白,邻苯二甲醛法测定水解度,通过正交实验优化醇溶蛋白酶解条件。酶解液超滤（截留分子量3 kD）冻干得到小分子量多肽,采用高效液相色谱法对其ACE 抑制活性进行测定。结果：薏苡仁醇溶蛋白酶解的最佳条件为：底物浓度1%,酶与底物浓度比1颐5,水解时间48 h;酶解物在0.1 mg·mL-1 浓度下体外ACE 抑制率为83.40%依0.93%。结论：醇溶蛋白水解产物表现出较强的体外ACE 抑制作用,为薏苡仁降压作用的进一步研究及功能食品的开发提供了理论支持。     

针灸治疗神经根型颈椎病研究进展

<正>神经根型颈椎病(Cervical spondylotic radiculopathy,CSR)是一种以颈肩背部疼痛、上肢及手指放射性疼痛、麻木、无力为主要临床症状的疾病。既是中老年常见病,也是疑难杂症,属于传统中医学"眩晕""痹证""痛证"等范畴,治疗多从疏通经络、通痹止痛着手。随着工作环境和生活方式的改变,CSR的患病率不断上升,且年轻化趋势日益明显。目前现代医学对其治疗存在手段单一、费用     

L-型钙离子通道抑制剂药效团模型的构建

目的构建L-型钙离子通道抑制剂的药效团模型,为从中药化学成分中发现具有钙离子通道抑制作用的成分提供了新的方法,同时为先导物改造成为活性较好的钙离子通道抑制剂提供思路。方法以来源于NCBI数据库中对新西兰兔心脏L-型钙离子通道具有抑制作用的12个化合物为研究对象,利用HipHop定性药效团模型构建方法,建立L-型钙离子通道拮抗剂的药效团模型,利用数据库搜索方法对药效团模型进行优劣评价。结果获得最优药效团模型具有以下几个特征:2个氢键受体和4个疏水基团,其综合评价指数CAI为2.78。结论构建的定性药效团具有一定的可靠性,可用于开展活性化合物筛选和指导先导化合物的结构改造,有助于指导发现中药中的L-型钙离子通道阻滞剂。     

HPLC法同时测定芩黄喉症胶囊中10种成分

目的 建立HPLC法同时测定芩黄喉症胶囊中栀子苷、盐酸小檗碱、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、芦荟大黄素、汉黄芩素、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量。方法 该药物甲醇提取液的分析采用Thermo ODS Hypersil C₁₈色谱柱(5μm, 4.6 mm×250 mm);流动相乙腈-甲醇-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长254 nm。结果 10种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 0),平均加样回收率95.24%～103.10%,RSD 0.57%～1.44%。结论 该方法简便灵敏,重复性好,可用于芩黄喉症胶囊的质量控制。     

正交试验优化硝基卡因的直接酯化工艺研究

目的采用正交试验法优化硝基卡因的直接酯化工艺。方法以对硝基苯甲酸和N,N-二乙氨基乙醇为原料,通过直接酯化法合成硝基卡因,选择反应的催化剂、溶剂、投料比、时间为考察因素,采用L9(34)正交试验确定硝基卡因的直接酯化法最佳工艺。结果最佳工艺条件是催化剂为甲酸,溶剂为二甲苯,投料比为1∶1.10,反应时间为6 h。最佳工艺条件下的合成收率为98.17%,硝基卡因的质量分数为99.40%。结论该合成硝基卡因的方法具有收率高、工艺简单、稳定可行的特点。     

正交试验优化硝基卡因的直接酯化工艺研究

目的采用正交试验法优化硝基卡因的直接酯化工艺。方法以对硝基苯甲酸和N,N-二乙氨基乙醇为原料,通过直接酯化法合成硝基卡因,选择反应的催化剂、溶剂、投料比、时间为考察因素,采用L9（34）正交试验确定硝基卡因的直接酯化法最佳工艺。结果最佳工艺条件是催化剂为甲酸,溶剂为二甲苯,投料比为1∶1.10,反应时间为6 h。最佳工艺条件下的合成收率为98.17%,硝基卡因的质量分数为99.40%。结论该合成硝基卡因的方法具有收率高、工艺简单、稳定可行的特点。     

电针心经经穴对心肌缺血大鼠下丘脑室旁核神经元电活动的影响

目的:观察针刺心经经穴对心肌缺血大鼠下丘脑室旁核神经元电活动特征的影响,探讨针刺心经抗心肌缺血效应的下丘脑调控机制。方法:随机选取8只SD大鼠作为伪手术组,其余采用冠状动脉左前降支结扎法复制心肌缺血模型。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、电针心经组和电针肺经组,每组8只。电针心经组电针"神门"-"通里"段,电针肺经组电针"太渊"-"列缺"段,刺激20min,1次/d,共7d。将微电极阵列植入大鼠下丘脑室旁核,采用Plexon多通道采集系统记录神经元放电和场电位;利用Offline Sorter软件进行神经元信号聚类分析,筛选神经元放电信号;采用Neuro Explorer软件对神经元的放电波形进行自相关与互相关分析,并分析各组神经元信号的频率、特征和实时频谱。结果:神经元信号聚类分析和自相关分析可见,伪手术组大鼠下丘脑室旁核区可见2个中间神经元活动,模型组可见2个中间神经元放电活跃,电针心经组可见4个神经元放电活动,其中中间神经元1个、锥体神经元3个,电针肺经组可见1个中间神经元放电活动。互相关分析可见,电针心经组SPK 02a和SPK 02b神经元放电活动之间存在抑制关系。神经元放电序列和频率分析可见,与伪手术组比较,模型组大鼠下丘脑室旁核神经元总放电频率明显增强(P0.01);与模型组比较,电针心经组大鼠下丘脑室旁核神经元总放电频率显著下降(P0.01);电针肺经组大鼠下丘脑室旁核神经元总放电频率明显高于电针心经组(P0.01)。实时频谱分析显示电针心经组局部场电位频谱能量显著低于模型组和电针肺经组。结论:针刺心经经穴可显著降低下丘脑室旁核中间神经元活动,激活投射到下丘脑室旁核的锥体神经元活动,且中间神经元与锥体神经元之间存在抑制关系,可能是针刺心经抗心肌缺血效应的重要机制之一。     

电针心经对心肌缺血大鼠小肠肠道菌群的影响

目的:观察电针心经干预心肌缺血模型大鼠作用及对小肠肠道菌群的影响;方法:SD大鼠随机分为伪手术组、模型组、电针组,每组8只。采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血模型。治疗组电针刺激"神门-通里"段,每次刺激20min,1次/天,连续3天。观察电针对心肌缺血大鼠血清肌酸激酶(creatinekinase,CK)及心肌组织形态的影响,同时通过16s RNA分析各组大鼠小肠肠道菌群的变化。结果:(1)与伪手术组比较,模型组大鼠血清CK含量明显升高,具有统计学差异(P0.001);与模型组比较,电针组CK含量显著下降(P0.001);(2)模型组心肌细胞变性明显,大量平滑肌断裂;与模型组比较,电针组细胞变性明显减少,仅有少量平滑肌断裂;(3)三组肠道菌群组成存在明显差异;其中,电针组厚壁菌门上升,拟杆菌门、变形菌门、梭杆菌门、放线菌门均下降;厚壁菌门与拟杆菌门比例显著上升。结论:肠道菌群可能参与了电针心经改善心肌缺血效应。     

中医罐法负压对人脐静脉血管内皮细胞迁移与分泌血栓调节蛋白(TM)功能的影响

目的:研究中医拔罐法中的负压因素对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的修复、迁移以及对舒血管物质血栓调节蛋白(TM)分泌的影响。方法:通过传代培养脐静脉血管内皮细胞,取对数期生长的第五、六代细胞进行分组观察研究,将其分为对照组、低负压组(-300mmHg)、高负压组(-600mmHg)并用自制的模拟罐法负压装置对血管内皮模型进行持久稳定的负压刺激,用细胞划痕实验观察细胞迁移和自我修复的能力,用酶联免疫试剂盒检测负压刺激对HUVEC分泌TM功能的影响。结果:细胞划痕实验中,负压组细胞迁移修复划痕的能力高于对照组(P0.05),负压组的细胞迁移率高于空白对照组(P0.05),高负压组细胞迁移率比低负压组高。与空白对照组相比,负压组都能够促进细胞分泌血栓调节蛋白(P0.05),高负压组细胞分泌的血管舒缩物质浓度比低负压组高。结论:模拟罐法负压刺激体外络脉,能够促进血管内皮细胞的修复能力,促进细胞释放血管活性物质,从而进一步说明负压对血管内皮细胞具有促进局部毛细血管和内皮细胞形态修复,调节血管紧张度,促进微血管舒张,并且对血管重构和新生血管有作用。