辐射防护剂2,2-二甲基四氢噻唑盐酸盐的研究

2,2-二甲基四氢噻唑盐酸盐(DMTD)对全身致死剂量照射动物有良好的辐射防护作用。它可以明显提高照射小鼠、大鼠的存活率(32～68％)。DMTD对犬的辐射防护作用和给药途径有关,静脉注射效果最好,其次是肌注、涂抹和口服。 给小鼠腹腔注射、肌肉注射和口服DMTD,其LD50(7)分别为560±14、470±38和1092±22毫克公斤。对犬的毒性主要表现为消化道和神经系统症状。 给小鼠或大鼠腹腔注射~(35)S-DMTD之后,血液中~(35)S放射性很快达到最高,说明该药很容易吸收。给药后24小时内绝大部分药物(>95％)排出体外,主要是自尿排出。 初步临床资料表明,DMTD对放疗中血液白细胞总数降低有一定的治疗作用。     

钙阻断剂异博定的辐射防护作用

本研究发现钙阻断剂异博定对于¹⁸⁷CsY射线致死量照射的小鼠具有明显的辐射防护作用。照前15分钟腹腔注八或照前30分钟口服给予异博定最大耐受量可使受照小鼠分别获得1.32和1.24的剂量减低系数(DRF)。异博定给药的小鼠6 GY照后9天的股骨骨髓有核细胞计数或外周血白细胞计数都明显的高于照射对照。     

衰老大鼠模型骨髓基质细胞的生物学特点

目的探讨衰老大鼠骨髓基质细胞(BMSCs)的生物学特点,为阐释机体衰老对造血诱导微环境的影响提供实验依据。方法雄性健康SD大鼠随机分为正常组和衰老模型组。衰老模型组:大鼠皮下注射D-半乳糖120mg/kg,qd×42;正常对照组:大鼠皮下注射等时与等量生理盐水。衰老动物复制完成后第2天,分离骨髓单个核细胞(BMNCs)进行髓系造血祖细胞混合集落生成单位(CFU-Mix)培养。采用全骨髓贴壁法培养和传代BMSCs,取第3代细胞进行检测,CCK-8法测定BMSCs增殖能力;流式细胞术分析细胞周期;衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色观察衰老BMSCs百分率;ELISA检测细胞培养上清液中白细胞介素(IL)-6、干细胞生长因子(SCF)含量;DCFH-DA荧光染色流式检测BMSC活性氧簇(ROS)水平;酶学法检测BMSCs内过氧化物丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blotting检测衰老相关蛋白P16、P21、P53表达。结果与对照组相比衰老模型组大鼠CFU-Mix集落形成数量明显降低;BMSCs增殖能力显著下降;处于G0/G1期的BMSCs比例增高、S期细胞比例降低,细胞阻滞于G1期;SA-β-Gal染色阳性的BMSCs百分率显著上升;BMSCs培养上清液中IL-6、SCF含量明显下降;BMSC内ROS、MDA氧化损伤指标上升,SOD抗氧化指标下降;衰老相关蛋白P16、P21、P53表达明显上调。结论衰老大鼠骨髓基质细胞表现衰老相关生物学改变,其机制可能与氧化损伤激活衰老信号通路有关。     

5-羟色胺复方的辐射防护效应

致死剂量X线照射前给小鼠腹腔注射5-羟色胺(5-HT)可明显提高小鼠的30天存活率,其ED50(30)为11.2±2.21毫克/公斤体重。5-HT(10毫克/公斤体重)和2,2-二甲基四氢噻唑盐酸盐(DMTD)复方使用时,可显著提高对大、小鼠的防护效果。5-HT使动物的氧耗量急剧下降,而DMTD则无此作用。N-异丙基异菸肼(IIH)在照前24小时给药无任何防护作用。用IIH与5-HT复方时,防护效应反而减弱。DMTD可使受致死剂量γ射线照后第8天大鼠血和脾组织中的5-HT水平提高,并与血小板数有一定的平行关系。5-HT本身的注入对照射动物血和脾组织中5-HT水平的影响不如DMTD的注入明显。     

N,N''-二硫撑二烷基-双-(S-ω-氨烷基硫代磷酸)的合成及其防护作用

本文报道了N,N'-二硫撑二烷基-双-(S-ω-氟垸基硫代磷酸)的合成方法.在胱胺或高胱胺上,引入烷基硫代磷酸根,得到双硫代磷酸类化合物.介绍了所合成化台物的理化特性,并用昆明种小鼠进行辐射防护作用的动物实验研究.结果表明.化台物Ⅵ-A阳Ⅵ-D的防护效果与胱胺盐酸盐相似.     

热休克蛋白70-hom基因+2437 T/C位点基因多态性与慢性心力衰竭患者预后的关系研究

目的探讨热休克蛋白(HSP)70-hom基因+2437 T/C位点基因多态性与慢性心力衰竭(CHF)患者预后的关系。方法选取2013年1月—2015年7月延安大学附属医院东关分院心内科收治的CHF患者366例,随访2年,按照随访结果分为预后不良组90例和预后良好组276例。比较不同基因型患者血清HSP70水平及不同预后患者临床特征、基因型、等位基因分布频率;基因型与CHF患者预后的关系分析采用多因素Logistic回归分析。结果 (1)本组患者中T/T基因型者236例(占64.5%)、T/C基因型者115例(占31.4%)、C/C基因型者15例(占4.1%),基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P0.05)。(2)不同基因型患者血清HSP70水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。(3)预后良好组和预后不良组患者男性比例、体质指数、冠心病发生率、高血压发生率、糖尿病发生率、吸烟率、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较,差异无统计学意义(P0.05);预后不良组患者年龄大于预后良好组,脑钠肽(BNP)、纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ~Ⅳ级者所占比例及左心室射血分数(LVEF)高于预后良好组,左心室舒张末期内径(LVEDD)、右心室舒张末期内径(RVEDD)长于预后良好组(P0.05)。(4)预后良好组和预后不良组患者基因型比较,差异有统计学意义(P0.05);而等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。(5)多因素Logistic回归分析结果显示,基因型是CHF患者预后的独立影响因素[OR=1.412,95%CI(1.107,1.801),P0.05]。结论 HSP70-hom基因+2437 T/C位点基因多态性与CHF患者预后有关,C/C基因型可能增加CHF患者预后不良发生风险。     

应用暴露-效应模型评估大剂量甲氨蝶呤化疗相关不良反应的发生风险

目的：建立暴露-效应（exposure-response）模型考察甲氨蝶呤（MTX）的体内暴露量与化疗相关不良反应（ADR）发生概率之间的定量关系,促进个体化用药。方法：收集360例7月~14岁急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿行大剂量MTX（HDMTX）化疗的临床资料。观察患儿在MTX给药后第1~10 d血液系统、消化系统、肝胆系统的ADR并按化疗药物常见不良反应事件评价标准（CTCAE,version 4.02）进行分级评定。首先采用非线性混合效应建模法和贝叶斯最大后验概率法获取患儿体内的MTX暴露水平。然后采用logistic回归建立暴露量与Ⅱ级以上（包括Ⅱ级）ADR发生概率之间的定量关系。分别用内部和外部数据验证最终模型的预测性能。结果：MTX在患儿体内符合二房室开放式药动学模型,群体典型值分别为：V₁（中央室分布容积）=11.66 L,V₂（周边室分布容积）=2.82 L,CL₁（中央室表观清除率）=5.04 L·h^-1,CL₂（周边室清除率）=0.16 L·h^-1。患儿的体质量自然对数值（lnWeight）和肾小球滤过率（GFR）对MTX的清除率有显著性影响。logistic分析显示MTX给药48 h后药时曲线下面积（AUC_48-∞）与化疗相关ADR的发生概率之间相关性最强,受试者工作特征（ROC）曲线下面积Az=0.896（95% CI：0.838~0.955）。Youden指数最大（0.817）时对应的AUC_48-∞最佳界值切点为2.03 h·mg·L^-1,高于该值时ADR的发生概率>50%。内部和外部验证结果均表明最终模型稳定,预测结果可靠。结论：本研究成功建立了用于评估HDMTX化疗相关ADR发生风险的暴露-效应数学模型,可为临床个体化治疗提供帮助。