津力达对胰岛素抵抗大鼠肝脏PI3K/AKT信号通路的影响

目的:探讨津力达改善大鼠胰岛素敏感性的分子作用机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常组和高脂饮食组,分别予以普通饲料及高脂饲料喂养。喂养后6周后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,鉴定胰岛素抵抗大鼠造模成功。随后将高脂喂养组分为5组,分别为模型组、津力达低、中、高剂量组(0.75,1.5,3.0 g·kg-1)和二甲双胍组(0.2 g·kg-1)。药物干预8周后行钳夹实验和ip葡萄糖耐量实验,并留取大鼠血清,测定空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),糖化血红蛋白(Hb A1c),葡萄糖输注率(GIR),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平;并留取大鼠肝脏标本,RT-PCR检测肝脏胰岛素受体(INSR),胰岛素受体底物-1(IRS-1),蛋白激酶B(AKT),磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的mRNA表达水平,Western blot检测IRS-1和AKT的总蛋白及磷酸化蛋白表达水平,并计算p-AKT/AKT和p-IRS-1/IRS-1。结果:与正常组比较,模型组FBG,FINS,Hb A1c,TC及VLDL-C水平明显升高(P0.05),INSR,IRS-1,PI3K,AKT和GLUT2 mRNA表达下降,HDL-C,GIR含量明显降低(P0.05),p-IRS-1/IRS-1明显升高,p-AKT/AKT明显降低(P0.05);与模型组比较,津力达干预后,大鼠葡萄糖输注率明显升高,FBG,FINS,Hb A1c,TG,TC,LDL-C及VLDL-C水平明显降低(P0.05),对HDL-C无明显影响,津力达明显上调肝脏INS,IRS-1,AKT和GLUT2 mRNA表达(P0.05),升高GIR含量,对PI3K无显著影响;津力达干预组p-IRS-1/IRS-1明显降低,p-AKT/AKT明显升高(P0.05)。结论:津力达可改善胰岛素抵抗,纠正糖脂代谢紊乱,可能与上调PI3K/AKT信号通路有关。     

Magic综合征一例

正Magic综合征(mouth and genital ulcers with inflamed cartilage)是一种罕见的自身免疫性疾病,主要临床表现为口腔及生殖器溃疡伴软骨炎,又称白塞综合征(Behcet syndrom,BS)并发复发性多软骨炎(relapsing polychondritis,RP)。Magic综合征的治疗主要药物包括激素及免疫抑制剂,本文报道用生物制剂英夫利西单抗联合甲氨蝶呤成功治疗     

肠道菌群与胰岛素抵抗

IR是T2DM的重要特征,也是代谢性疾病的共同病理基础.肠道菌群与机体能量代谢密切相关,且与IR、肥胖和糖尿病发生存在关联.本文就肠道菌群与IR的相互关系作一概述.     

津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的 观察中药复方制剂津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组12只(正常饲料喂养)和高脂饮食组24只(高脂饲料喂养),每组随机选6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验确定成功建立IR大鼠模型,将高脂饮食组剩余18只大鼠分为高脂饮食对照组、津力达组和二甲双胍组各6只,正常对照组和高脂饮食对照组均给予生理盐水灌胃,津力达组给予津力达生理盐水混悬液灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍生理盐水混悬液灌胃。药物干预8周后各组均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),检测血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、FFA水平。结果高脂饮食对照组GIR较正常对照组降低,津力达组及二甲双胍组GIR较高脂饮食对照组升高(P<0.05)。高脂饮食对照组较正常对照组血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA升高,脂联素降低(P<0.05);津力达干预可降低血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA,升高血清脂联素水平,与高脂饮食对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 津力达可以调节瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌以及血清FFA的水平,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有一定的关系。     

高脂喂养2型糖尿病下肢缺血模型大鼠的构建

背景：目前普遍采用结扎或切除大鼠后肢股动脉或髂动脉的方法来制备后肢缺血模型,但对于如何建立及评估糖尿病高脂高血糖慢性动脉硬化闭塞症的缺血状态,尚无一个稳定有效慢性缺血模型及方法。 目的：构建及评价高脂喂养2型糖尿病下肢缺血模型大鼠。方法：将大鼠20只随机分为2组,糖尿病组10只予以高脂喂养6个月,腹腔注射链硫脲菌素50 mg/kg诱发糖尿病模型,对照组10只予以普食喂养6个月,两组大鼠均结扎股动脉建立右下肢缺血模型。结果与结论：建模后第1天,两组大鼠多普勒血流及CT血管造影均呈显著降低提示缺血造模成功,两组建模后第7,14天行激光多普勒检测发现血流有逐渐恢复趋势,建模后第28天糖尿病组血流恢复较对照组显著迟缓(P < 0.05)。CT血管造影检测显示,建模后第28天,糖尿病组右下肢股动脉结扎处近端仅有少量血管代偿性增加,远心端仍无明显血流。病理组织及免疫组织化学染色染色显示,建模后第28天,糖尿病组缺血部位肌肉组织出现结构组织破坏,炎性细胞浸润,毛细血管密度患侧低于健侧;糖尿病组缺血肌肉组织血管内皮生长因子较对照组的蛋白表达明显增加(P < 0.05)。结果显示,长期高脂喂养糖尿病大鼠,通过股动脉结扎及CT血管造影技术可成功构建糖尿病下肢缺血模型。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

脂质肾毒性研究进展

越来越多的证据表明,过多脂质在非脂肪组织沉积将通过"脂毒性"对器官造成损害。肾脏脂质过多沉积可能通过氧化应激、内质网应激、炎症应激等机制导致慢性肾脏疾病。该文简要概括肾脏脂质的正常生理功能、近期关于脂毒性与肾脏疾病之间联系的研究以及目前临床常用的治疗策略,以便进一步加强对脂代谢异常导致的肾损伤的理解。     

二甲双胍分子机制的研究进展

二甲双胍是治疗T2DM的一线用药,其分子机制未明。主要通过轻度抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ,进而激动腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)来减少肝脏葡萄糖输出。除降糖外,二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征(PCOS)、降低糖尿病微血管及大血管并发症方面均发挥作用,还可用于癌症的辅助治疗。     

高果糖喂养对大鼠骨骼肌内长链酯酰辅酶A含量的影响

目的：观察高果糖饮食喂养对大鼠骨骼肌内长链酯酰辅酶A( LCACoAs)含量的影响,并探讨高果糖饮食喂养大鼠肌细胞内LCACoAs与胰岛素抵抗( IR)的关系。方法 Wistar雄性大鼠40只随机分为对照组及高果糖组,每组20只。对照组进食普通饲料,高果糖组饮食中果糖占总热量34.5%。喂养8周,测定各组大鼠空腹血糖( FBG)、空腹胰岛素( FINS)、肌肉甘油三酯( TG)及肌细胞内LCACoAs的含量,正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术测定葡萄糖输注率(GIR),并用RT-PCR法测定脂酰辅酶A合成酶1(ACS1)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG和FINS浓度、肌内TG和LCACoAs含量、ACS1的基因表达均明显增高,而GIR明显降低( P<0．01);TG和LCA-CoAs含量与GIR均呈负相关(P<0．01)。结论高果糖饮食可引起机体IR及肌肉LCACoA的堆积,肌肉LCACoA增多与ACS基因表达增高有关。