精蛋白在改进非病毒载体基因转染中的应用

非病毒基因载体的出现,为基因治疗提供了低毒、易于大规模制备的载体。但与病毒载体相比,非病毒基因载体的转染效率仍然偏低,阻碍了非病毒基因载体的临床应用。本文旨在探讨精蛋白在改进非病毒基因载体方面的应用,希望通过合理的载体设计与优化,制备出一种高效、低毒的基因载体。     

醋酸棉酚宫内给药装置在小鼠体内药动学研究

目的探索醋酸棉酚宫内给药装置在小鼠体内的药动学特征。方法将醋酸棉酚宫内给药装置放入小鼠子宫内,用HPLC测定血浆中药物浓度。结果醋酸棉酚宫内给药装置放入小鼠子宫中,体内血药浓度在48 h达到高峰（0.30μg.L-1）,随后呈现恒速释放的特征。结论醋酸棉酚宫内给药装置在小鼠体内达峰时间迅速,并能长时间维持稳定的药物释放,有望用于子宫腺肌病的治疗。     

载体对微粉型粉雾剂呼吸道沉降的影响

目的：研究载体对微粉型粉雾剂呼吸道沉降的影响，筛选适合的载体组成和制备工艺。方法：以硫酸沙丁胺醇为模型药物，选用双冲程碰撞试验仪，评价以乳糖、甘露醇为载体的微粉型粉雾剂对药物在呼吸道沉降的影响。结果：含药甘露醇溶液喷雾干燥微粉，在模拟肺部药和沉降量最大（30．2％），明显高于两者分别喷雾干燥微粉的物理混合物（4．9％），处方中加入2％泊洛沙姆，并不显著增加药物沉降量；而以乳糖为载体时，呼吸道沉降量并不受乳糖介入方式的影响，但处方加入2％洛沙姆有助于提高药物在模拟肺部沉降。结论：选用甘露醇为载体以喷雾干燥法可制得较理想的微粉型粉雾剂。     

鱼油微囊的制备

应用复凝聚法制备得到了无腥臭味的鱼池粉末化产品—色油微囊,并用气相色谱法测得鱼油微囊中廿碳五烯酸(eicosapentaenoicacid,EPA)和廿二碳六烯酸(docosahexaenoicadid,DHA)的包裹率分别为14.34%和14.06%,收得率分别为67.90%和66.56%。     

不同粘合剂对维生素C含片稳定性的影响

本研究用甘露醇、糊精及适宜的矫味剂、稳定剂等为辅料，制成维生素C含片。考察不同湿润剂或粘合剂（Ⅰ：50％乙醇；Ⅱ：5．6％Ⅱ号肠溶性丙烯酸树脂醇溶液；Ⅲ：重量各半的羟丙基甲基纤维素的2％水溶液和16％的淀粉浆）对制剂稳定性的影响。结果显示，在高温（80℃、60℃）、高湿（RH925％、RH75％）条件下，使用粘合剂Ⅲ，可以增加制剂的稳定性。     

胰岛素固体脂质纳米粒的制备及其理化性质研究

 目的 制备胰岛素固体脂质纳米粒并考察其理化性质。方法 采用溶剂扩散法制备胰岛素固体脂质纳米粒,考察制备过程中加入多聚阴离子对纳米粒粒径、表面电位和药物包封率的影响;研究载药纳米粒的体外释放特性;荧光标记固体脂质纳米粒经大鼠口服给药,由荧光倒置显微镜观察血液和淋巴液中的荧光强度。结果胰岛素固体脂质纳米粒的平均粒径为(388.6±143.5)nm,水相中加入三聚磷酸钠对纳米粒粒径无明显影响,而表面电位下降,药物包封率明显增加;胰岛素固体脂质纳米粒最初1 h快速释放了药物包封总量的35.63％,随后以接近每小时1.5％的速度释放,呈明显的缓释特征,24 h体外累积释放量为药物包封量的67.30％;固体脂质纳米粒经大鼠口服研究发现,0.5 h时淋巴液中的荧光强度明显高于相同时间血液中的荧光强度。结论 采用溶剂扩散法制备得到的胰岛素固体脂质纳米粒,具有明显的药物缓释作用;通过调节纳米粒表面电位,可明显提高药物的包封率;固体脂质纳米粒口服给药,具有明显的纳米粒整体淋巴吸收特性。     

胰岛素壳聚糖纳米粒的制备

 目的制备胰岛素壳聚糖纳米粒。方法采用酶水解和超滤膜分离技术，得到不同相对分子质量的壳聚糖，由凝胶渗透色谱法测定其相对分子质量；采用溶剂扩散法制备纳米粒，研究纳米粒的空间结构，测定其粒径、表面电位(zeta电位)、模型药物胰岛素包封率及体外释放。结果通过控制酶水解条件，经超滤分离得到3种不同相对分子质量的壳聚糖，凝胶渗透色谱法测得的重均相对分子质量(MW)分别为10 289，41500和101 870。经溶剂扩散法制备得到的壳聚糖纳米粒，呈类圆形球体，粒径分布较窄，且随制备工艺中乙醇加入量的增加、分散用超声次数的增多，以及壳聚糖分子量的降低，粒径变小。壳聚糖纳米粒带正电荷，zeta电位值大于+30 mV。放射免疫法测得的药物包封率为72.66%。在壳聚糖酶存在条件下，前1 h体外释放药物较快，1 h后趋于平稳，并能持续释放6 h。结论选用合适相对分子质量壳聚糖制备胰岛素壳聚糖纳米粒，方法简便，药物包封率高，并有一定的缓释作用。     

RP-HPLC测定长春西汀冻干乳剂的含量及其有关物质

目的建立RP-HPLC进行长春西汀冻干乳剂的含量及有关物质测定方法,为原料与制剂的质量控制提供有效的分析方法。方法采用C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相：甲醇-0.5%三乙胺溶液（84∶16,pH8）;检测波长：273nm;流速：1.0ml/min;柱温：室温。结果在选定的色谱条件下,长春西汀与有关物质分离完全;长春西汀在5～50μg/ml内,峰面积与质量浓度线性关系良好,相关系数r2=0.9998,检测限为20ng/ml;冻干乳中平均回收率为100.79%,相对标准差为0.67%（n=9）。结论本法简便、准确、专属性强,可用于长春西汀的有关物质检查及其冻干乳剂的含量测定。     

脂质微球给药系统的研究进展

脂质微球作为新型药物给药系统(drug delivery system,0DS)具有安全、稳定、有效、生物相容性好等优点,有着广阔的应用和发展前景.本文通过对脂质微球的脂质材料、制备工艺及两者对微球理化性质的影响进行介绍,综述脂质微球的研究进展.     

酒石酸唑吡坦双脉冲控释微丸的研制

 目的 研制酒石酸唑吡坦双脉冲控释微丸，考察微丸体外溶出度影响因素。 方法 用均匀设计及单因素实验设计筛选崩解剂种类和用量，确定载药丸心处方；用挤出滚圆法制备载药丸心，并依次用流化床技术在载药丸心表面以羟丙甲纤维素（ Pharmacoat 606 ）加载乳糖进行包衣，光洁化表面；用乙基纤维素水分散体（ Surelease E-7-19040 ）进行控释包衣制备成单脉冲微丸，单脉冲微丸表面以 Pharmacoat 606 加载药物后进行薄膜包衣，制备成双脉冲微丸。以溶出度达 5% （ <> t _0.05 ）和 90% <>t_0.9) 为脉冲剂量开始释放和完全释放的参考指标，以持续释放小于总剂量 5% 的释药时间作为迟滞时间（ <> t _lag-time ）；同时考察体外溶出度的影响因素。 结果 交联羧甲基纤维素钠是最合适的崩解剂，优化用量为 50% ，第一脉冲剂量的 <> t _0.9 约为 30 min ，第二脉冲剂量的 <> t _0.9 约为 45 min ， <> t _lag-time 约为 150 min 。微丸粒径的大小，崩解剂的用量，光洁化处理时的包衣增重，控释层衣膜的增重程度，单脉冲微丸表面含药层的加载，双脉冲微丸表面的薄膜包衣都对微丸的溶出有影响；但不受溶出介质 pH 值的影响。 结论 所制得的双脉冲微丸具有良好的双脉冲释放效果。