卟啉为核的星形聚己内酯嵌段聚乙二醇的合成及释放性能

目的: 克服传统小分子卟啉药物的自淬灭,获得含卟啉药物核的靶向型高分子纳米微粒。方法: 通过开环聚合和酯化反应合成了卟啉为核的聚己内酯嵌段聚乙二醇(SPPCL-b-PEO)共聚物,并利用凝胶渗透色谱、核磁共振谱、红外光谱、紫外可见光谱对其进行了表征。荧光探针法分析SPPCL-b-PEO的光动态效率。透射电镜观察SPPCL-b-PEO的自组装行为。紫外可见光谱分析SPPCL-b-PEO的载药及释放性能。结果: 共聚物中大分子聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEO)骨架能有效延缓卟啉内核的自淬灭。随着共聚物中亲水聚己内酯(PCL)链段质量分数的减小,自组装胶束的形态由球状变为蠕虫状。负载多柔比星的SPPCL-b-PEO纳米微球具有较高的载药量和包封率,且体外释放具有pH依赖性。结论: 潜在的卟啉核以及对pH 5～6的肿瘤组织靶向性使SPPCL-b-PEO满足抗肿瘤光动力治疗和肿瘤靶向给药系统的要求。     

国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片质量对比研究

目的 通过测定国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度、崩解时限、溶出度以及体外溶出曲线,评估国产与原研制剂的质量。方法 2020年10月至2022年2月,分别测定国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度、崩解时限、溶出度,并采用f2相似因子法比较了两种制剂分别在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出相似性。结果国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片的硬度略有差异,崩解时限基本一致,在pH 6.8磷酸盐缓冲液30 min内缬沙坦和氨氯地平的溶出度均达到80%以上;两种制剂在三种溶出介质中的溶出曲线的f2相似因子值均大于80,体外溶出相似性较高。结论国产与原研复方缬沙坦氨氯地平片在三种溶出介质中的溶出相似性较好,可为复方缬沙坦氨氯地平片的质量一致性评价提供参考。     

利奈唑胺与帕罗西汀合用引起 5?羟色胺综合征 1例分析

目的探讨帕罗西汀与利奈唑胺合用致 5?羟色胺综合征的临床特点及临床药师在药源性疾病的鉴别及处置方面发挥的作用。方法临床药师对一例因焦虑症长期口服帕罗西汀的病人，在使用利奈唑胺 600 mg，每 12小时 1次，静脉滴注治疗人葡萄球菌心内膜炎 2d后突发高热、瞻望、震颤及血压飙升等症状进行分析。结果 5?羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀与单胺氧化酶抑制剂利奈唑胺合用可导致内源性升压物质拟交感胺类破坏减少，引起 5?羟色胺综合征，与病人症状相符。后立即停用两药，同时在监护下进行镇静、降压等对症治疗，最终病人症状纠正。结论在制定临床给药方案时，临床医生应警惕利奈唑胺与 5?羟色胺再摄取抑制剂的相互作用，同时重视临床药师在保障用药安全方面发挥的积极作用。     

一例使用亚胺培南西司他丁引起癫痫发作的病例分析

1.基本信息 患者,男,87岁,因“咳嗽咳痰伴发热2月,加重3d伴意识障碍1d”入院.患者近2月因反复咳嗽咳痰胸闷气喘、伴发热多次人院治疗,先后使用哌拉西林舒巴坦联合莫西沙星、头孢唑肟抗感染.3d前再次出现畏寒、高热,伴寒战,后出现意识模糊,入院抢救,血气提示Ⅱ型呼衰,经气管插管、液体复苏后生命体征平稳,神志恢复,转入ICU进一步治疗.既往“脑梗死及小脑萎缩”病史8年.入院诊断:重症肺炎,感染性休克,Ⅱ型呼衰,脑梗死(后遗症期).     

利格列汀壳聚糖-磷脂自组装纳米粒的制备及体内外评价

目的 制备利格列汀(LGP)壳聚糖-磷脂自组装纳米粒(LGP-CS/LC-NPs),并考察其在大鼠体内的药动学以及对糖尿病模型大鼠的血糖控制效果。方法 采用溶剂滴入法制备LGP-CS/LC-NPs,通过单因素实验筛选LGP-CS/LC-NPs处方中LGP与磷脂(LC)的质量比,CS与LC的质量比,以及醋酸溶液pH值;考察LGP-CS/LC-NPs的粒径分布、Zeta电位、微观形态,以及体外药物溶出速率;采用Caco-2细胞单层模型评价LGP-CS/LC-NPs的细胞跨膜转运;考察LGP原料药混悬液和LGP-CS/LC-NPs经大鼠ig给药后的体内药动学以及对糖尿病大鼠的血糖控制效果。结果 优化得到LGP-CS/LC-NPs的最优处方:LGP与LC的质量比为1∶3,CS与LC的质量比为1∶20,醋酸溶液pH值为4~5;制备的LGP-CS/LC-NPs的粒径为(195.5±7.8)nm,Zeta电位为(35.6±0.8)mV,在透射电镜下可观察到LGP-CS/LC-NPs为球形“核-壳”结构;LGP-CS/LC-NPs的体外溶出速率显著高于LGP混悬液;LGP-CS/LC-NPs能有效提高LGP的跨膜转运能力;与LGP混悬液相比,大鼠ig LGP-CS/LC-NPs后可显著提高LGP生物利用度,且可较好地控制糖尿病模型大鼠的血糖水平。结论 以CS和LC作为载体材料,将LGP制备成LGP-CS/LC-NPs,能够显著提高LGP口服生物利用度,达到良好的控糖效果。     

我院药品不良反应报告调查

目的分析医院药品不良反应发生的原因和特点,促进临床合理用药。方法收集该院2010-2014年的260例ADR报告,按报告人职业、患者性别及年龄、给药途径、药品种类、严重程度、累及器官及临床表现等方面进行分类和统计分析。结果 260例ADR中,医师上报率占71.53%;女性ADR发生率略高于男性;≥60岁患者发生率最高,占49.61%;主要发生于静脉滴注给药;涉及药物种类以抗感染药居多,占51.36%,包括药品20种;涉及国家重点监测品种6种;临床症状以皮肤及附件损害最多,占41.38%。结论 ADR的发生与多种因素有关,需加强和完善ADR监测工作,从而保障临床合理用药。     

LC-MS/MS测定人血浆中格列齐特的含量

目的建立液相色谱串联三重四级杆质谱(LC-MS/MS)测定人血浆中格列齐特含量的方法。方法采用ZORBAX Eclipse XDB-C 18色谱柱(50mm×2.1mm,3.5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液=96∶4(v/v),流速0.3mL·min^-1,柱温25℃,进样量10μL;采用电喷雾离子源,温度设为150℃电喷,正离子模式,去溶剂化温度350℃子模,扫描方式为多离子反应监控,去簇电压均为20V;碰撞能量分别为35eV(格列齐特)和20eV(格列吡嗪);用于定量分析的离子反应分别为m/z 324.0→m/z 127.0(格列齐特)和m/z 446.1→m/z 286.3(格列吡嗪),扫描时间为250ms。结果格列齐特在2~100ng·mL^-1范围内具有良好的线性关系(R^2=0.9995),定量下限为1.0ng·mL^-1,提取回收率为72.4%~77.2%(批内RSD<6.2%,批间RSD<13.6%,n=12),加样回收率为97.0%、97.5%及103.8%(n=6)。结论此方法能简单、快速、准确、灵敏地检测人血浆中格列齐特的含量,为该药药代动力学及临床研究提供方法学支持。     

多索茶碱联合头孢他啶治疗老年结构性肺病并发社区获得性肺炎的药物经济学评价

目的对多索茶碱联合头孢他啶方案治疗老年结构性肺病并发社区获得性肺炎进行药物经济学评价。方法前瞻性纳入100例老年结构性肺病患者资料,按药物治疗方案不同分为观察组和对照组,每组50例。观察组予以头孢他啶联合多索茶碱,对照组予以头孢他啶联合硫酸特布他林雾化液+吸入用布地奈德混悬液+吸入用异丙托溴铵溶液三联雾化吸入。所有患者均予吸氧、化痰等治疗。比较两组疗效、安全性及药物经济学指标。结果有效性和安全性均无显著差异,故采用最小成本分析法,两组成本差异无统计学意义(P>0.05)。结论多索茶碱联合头孢他啶方案治疗因特殊原因不能进行常规雾化吸入的老年结构性肺病并发社区获得性肺炎可达到理想的效果。     

注射用5-氮杂胞苷的制备及质量研究

目的 采用冷冻干燥工艺制备注射用5-氮杂胞苷,并对其质量进行评价。方法 通过对5-氮杂胞苷溶液的稳定性研究确定最佳溶液配制温度。根据样品外观确定预冻工艺参数。根据样品温度和干燥时间采用析因实验设计优化一次干燥过程中隔板温度和真空度。根据水分、有关物质结果确定二次干燥的温度及时间。根据优化的冻干工艺参数制备3批注射用5-氮杂胞苷,并与参比制剂进行对比研究。结果 5-氮杂胞苷溶液对温度极其敏感,需在(4±2)℃条件下配制,在6 h内药物较为稳定;采用反复冻结法,降温速率为0.5～1℃·min^-1,退火温度-10℃及保持时间为2 h,冻干得到的注射用5-氮杂胞苷外观均匀、无鳞片状。通过实验优化得到最佳一次干燥工艺参数为：隔板温度为20℃,真空度为60 Pa,在该工艺参数范围内进行操作,冻干时间明显缩短;二次干燥温度为30℃,干燥时间为40 h,产品水分与有关物质均可以达到与参比制剂相似;三批自制注射用5-氮杂胞苷的检测指标与参比制剂相似或一致。结论 本研究作者按照优化的冷冻干燥工艺参数制备注射用5-氮杂胞苷,可以得到与参比制剂质量一致的制剂产品。