K562多药耐药细胞系中肿瘤干细胞样细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

 目的 进一步阐明一些高表达P-糖蛋白（P-gp）的慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。方法 经过对K562细胞系长期的足叶乙苷（VP16）诱导和克隆筛选,建立一株耐药细胞系K562／VP16;利用干细胞高效能将Hoechst 33342 荧光染料泵出细胞的特性,采用流式细胞术,从K562／VP16细胞系中分选出一小群细胞,即边缘细胞（SP）,称为K562／VP16 SP细胞,并初步探讨其抗伊马替尼的机制。结果 bcr／abl和abl 蛋白在K562细胞、K562／VP16 SP细胞及非K562／VP16 SP细胞（non-SP K562／VP16）中的表达水平差异无统计学意义;P-gp在K562细胞中不表达,在K562／VP16 SP及non-SP K562／VP16细胞中均高表达且表达水平一致;与non-SP K562／VP16细胞比较,K562／VP16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强,并且这种抗性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转;另外,体内外实验显示,K562／VP16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562／VP16 SP细胞。结论 bcr／abl基因的扩增、过度表达和多药耐药基因及其蛋白表达产物P-gp的高表达,可能不是白血病细胞产生对伊马替尼临床耐药的重要机制;白血病细胞对伊马替尼具有一定的抗性,可能与数量极少的白血病干细胞有直接的关系。因此,这类数量极少的干细胞样的肿瘤细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。     

CD4+CD25highT细胞在小细胞肺癌患者外周血中的表达及意义

目的探讨CD4+CD25high调节(抑制)性T细胞在小细胞肺癌患者外周血中的表达情况及其意义.方法应用流式细胞技术检测40例初诊小细胞肺癌患者,18例CE及CAP方案交替化疗后完全缓解的小细胞肺癌患者外周血中的CD4+CDhighT细胞,计算它们占CD4+T细胞的比率.结果初诊小细胞肺癌患者CD4+CD25highT细胞占CD4+T细胞的比率(6.69±2.32)%,高于健康对照组(4.13±1.25)%(P＜0.01);经化疗后完全缓解的小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25highT细胞占CD4+T细胞的比率与初诊时相比无明显变化.结论小细胞肺癌患者外周血中CD4+CD25high调节T细胞占CD4+T细胞的比率增高,它们对小细胞肺癌患者具有免疫抑制作用.     

帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病4例

目的探讨帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia, Ph~+ALL)患者的临床疗效及不良反应。方法伊马替尼或达沙替尼联合化疗治疗后复发,且治疗期间发生T315I突变Ph~+ALL患者4例,均给予帕纳替尼30 mg/d或45 mg/d,口服,视治疗情况给予联合化疗,随访观察治疗效果,记录总生存期及并发症发生情况。结果 1例应用帕纳替尼45 mg/d治疗1个月达分子生物学完全缓解,后BCR-ABL基因转阳但处于完全缓解状态;1例应用帕纳替尼30 mg/d治疗25 d后达完全缓解,复发后联合鞘内注射甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松治疗再次达完全缓解;2例应用帕纳替尼45 mg/d治疗1个月后达完全缓解,其中1例3个月后复发,帕纳替尼联合Hyper-CVAD(环磷酰胺+表阿霉素+长春地辛+地塞米松)治疗后仍为部分缓解,后失访;末次随访时3例未失访者中位总生存期为16.4个月;4例患者均出现Ⅳ级骨髓抑制,2例出现肺部感染,1例出现心功能不全,经对症治疗后缓解,无治疗相关死亡。结论帕纳替尼及联合化疗治疗伴T315I突变的Ph~+ALL疗效确切,不良反应可耐受。     

WWOX基因对人急性淋巴细胞性白血病细胞CCRF-CEM细胞凋亡及细胞周期的影响

目的:研究WWOX基因对人急性淋巴细胞性白血病细胞CCRF-CEM细胞凋亡及细胞周期的影响及分子机制。方法:体外培养CCRF-CRM细胞系，将WWOX基因转染入CCRF-CEM细胞，建立高表达WWOX的CCRF-CEM细胞，流式细胞仪法测定CCRF-CEM细胞的细胞周期和凋亡，Western blot法测定WWOX基因、细胞周期和凋亡相关因子的蛋白表达，qRT-PCR法测定caspase-3的mRNA表达。结果:与对照组和空白质粒组相比，转染入WWOX的CCRF-CEM细胞的WWOX蛋白表达显著增加，G0/G1期的细胞比例显著增加，凋亡细胞比例显著增加；CCRF-CEM细胞中cyclin D1、cyclin E、CDK2的蛋白表达显著降低而Wnt-5α和JNK的蛋白表达显著增加，caspase-3的mRNA表达促进CCRF-CEM细胞的凋亡。结论:WWOX基因在急性淋巴细胞性白血病CCRF-CEM细胞中发挥抑癌基因作用，可以有效促进细胞凋亡并抑制细胞周期进程。     

格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗Ph+白血病6例疗效分析

目的：观察格列卫（STI571）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗Ph^＋白血病疗效。方法：采用ST1571联合allo-HSCT治疗5例Ph^＋慢性髓细胞性白血病（CML）急变期（BP）及1例Ph^＋难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。结果：5例Ph^＋CML-BP患者及1例Ph^＋ALL患者均获临床血液学缓解，并且顺利进行了allo-HSCT。结论：ST1571对Ph^＋白血病患者有显著疗效。ST1571联合allo-HSCT避免了直接进行移植引起的严重并发症，且复发率低。     

脂肪源性间充质干细胞联合造血干细胞共移植治疗顽固性重型再生障碍性贫血2例

选取2002-08/2007-12在河南省血液病研究所收治的2例顽固性重型再生障碍性贫血患儿,脂肪源性间充质干细胞分别来源于HLA半相合患儿母亲,外周血造血干细胞来源于HLA全相合的患儿同胞哥哥或妹妹。患儿1接受外周血造血干细胞与脂肪源性间充质干细胞(1×106/kg)共移植,输注的单个核细胞数4.5×108/kg,其中CD34+细胞和CD3+细胞分别为4.41×106/kg及0.11×105/kg;患儿2接受外周血造血干细胞与半相合脂肪源性间充质干细胞(1×106/kg)共移植,输注的单个核细胞数6.5×108/kg,其中CD34+细胞和CD3+细胞分别为4.62×106/kg及0.12×105/kg。结果两例患儿均移植成功,随访2年来患儿状态良好、未给予其他任何治疗,无输血依赖性。     

国产两性霉素B治疗恶性血液病并发肺部真菌感染38例临床观察

目的:探讨国产两性霉素B对恶性血液病并发肺部真菌感染的疗效和安全性。方法:对河南省肿瘤医院血液科2001年12月~2005年12月期间经微生物学和临床资料证实的38例肺部真菌感染患者,随机分为2组(传统给药组即逐步加量组和改良给药组即起始足量组)接受国产两性霉素B治疗,观察2组疗效及不良反应。结果:38例应用国产两性霉素B患者中有3例因严重药物不良反应停药,其余35例患者比较显示改良给药组达显效时间短于传统给药组,2组间总体疗效及不良反应差异无统计学意义。结论:一开始即给足够剂量的国产两性霉素B治疗恶性血液病并发肺部真菌感染达显效时间短于逐渐加药的给药方法,其不良反应及总体疗效与后者差异无统计学意义。     

急性髓系白血病小分子靶向治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病, 具有明显的异质性。在血液肿瘤中, AML的靶向治疗起步较晚。虽然传统化疗仍是AML治疗不可缺少的部分, 但从2017年开始越来越多的小分子靶向药物得到应用。文章对第64届美国血液学会年会上部分小分子靶向药物治疗AML的进展进行介绍。     

特发性血小板减少性紫癜患者血清血小板生成素测定及其意义

血小板生成素(TPO)主要作用是促进巨核系造血,可促进巨核细胞发育成熟和使血小板增加,因此在巨核系造血有重要意义。特发性血小板减少性紫癜病(ITP)为巨核系造血异常性疾病。我们测定和分析ITP患者血清TPO水平的改变及其意义。