口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

目的：研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法：采用三氯醋酸沉淀法，考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况，在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂（杆菌肽，屈来赛多）和去氧胆酸钠，考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果：小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽，屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解，在相同浓度下，去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱，但比屈来赛多强，胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽，屈来赛多及去氧胆酸钠后，给正常大鼠口腔喷雾给药，与皮下注射胰岛素比较，药理相对生物利用率分别有不同程度的提高，只含胰岛素的喷雾液（胰岛素空白液），药理相对生物利用度为2．89％，喷雾液中加入屈来赛多（0．1％），药理相对生物利用率为4．84％，加入杆菌肽（0．5％），药理相对生物利用度为6．60％，加入去氧胆酸钠（1％），药理相对生物利用度为9．60％，结论：口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收，为了提高胰岛素口腔吸收的生物利用度，应该尽量降低口腔粘膜中的酶对胰岛素的降解。     

PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取

目的　研究不同分子量聚乙二醇［poly(ethylene glycol),PEG］表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法及体外细胞摄取的情况。方法　以亲脂端为硬脂基,亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂,用“乳化蒸发-低温固化”的方法制备硬脂酸纳米粒。以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型做体外细胞吞噬实验。结果　用Brij 78,Myrj 53和Myrj 59为表面活性剂制备了粒径分别为(162.0±67.4) nm, (50.2±28.9) nm和(326.8±195.2) nm的纳米粒。体外细胞摄取实验证明,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取,其中以Myrj 59组摄取最少;在样品中加入小鼠血浆可以增加巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取。结论　用“乳化蒸发-低温固化”的方法可以制备PEG表面修饰的硬脂酸纳米粒;表面修饰PEG链的长度可以影响硬脂酸纳米粒体外细胞的摄取。     

硬脂酸纳米粒混悬液表面性质的测定与体外细胞摄取

 目的研究不同表面活性荆制备的硬脂酸纳米粒混悬液的表面性质与体外细胞摄取之间的关系。方法以不同的表面活性荆采用乳化蒸发-低温固化法制备硬脂酸纳米粒混悬液并测定其表面接触角和表面张力,以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型作体外细胞吞噬实验。结果用苄泽类Brij 78[聚氧乙烯(20)硬脂酸醚],Myrj 53[聚氧乙烯(50)硬脂酸酯],Myrj 59[聚氧乙烯(100)硬脂酸酯]和Pluronic F68[聚氧乙烯和聚氧丙烯嵌段聚合物,普郎尼克188]为表面活性剂制备了粒径分别为(162.0±67.4),(50.2±28.9),(326.8±195.2)和(204.5±91.3)nm的硬脂酸纳米粒。体外细胞摄取实验证明,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取,其中以Myrj 59组摄取量最少;硬脂酸纳米粒表面的亲水性与巨噬细胞对纳米粒的摄取之间存在着明显的相关关系。结论硬脂酸纳米粒溶液的表面性质可以影响纳米粒对巨噬细胞的趋向性。     

不同吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素体内及体外口腔黏膜渗透性的影响

目的：研究不同的吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素透过口腔黏膜的影响。方法：体外实验中,在不同吸收促进剂及酶抑制剂作用下,测定胰岛素透过仓鼠和家兔口腔黏膜的渗透系数;体内实验中,在胰岛素口腔喷雾剂中加入不同的吸收促进剂及酶抑制剂,考察大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果：SDCh, Brij78, SLS以及lecithin可以显著增加胰岛素透过口腔黏膜的渗透系数,而aprotinin,bacitracin, 1-menth ol 以及 poloxamer的作用相对较小。胰岛素溶液中加入SDCh, Brij78, SLS以及lecithin 后,正常大鼠口腔喷雾给药,药理生物利用度都有显著的提高,而aprotinin ,b acitracin, 1-menthol 以及 poloxamer对血糖的影响较小。结论：对于考察吸收促进剂及酶抑制剂对胰岛素的促进吸收作用来说,体外实验与体内实验结果是一致的,可以通过体外实验来粗略地筛选吸收促进剂及酶抑制剂,为体内实验结果提供更多的线索和思路。     

Brij 78表面修饰对硬脂酸固态脂质纳米粒体内组织分布的影响

目的：研究Brij 78对硬脂酸纳米粒表面修饰后对硬脂酸纳米粒体内组织分布的影响。方法：采用“乳化蒸发-低温固化”的方法,分别用Brij 78和牛黄胆酸钠制备了硬脂酸纳米粒,以一级昆明小鼠为动物模型尾静脉注射纳米粒混悬液,于不同时间测定硬脂酸纳米粒在小鼠体内的组织分布情况。结果：用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后(相对于牛黄胆酸钠组硬脂酸纳米粒)对肾、心、肺和脾的靶向性提高了84.8%、46.7%、43.6%和1 2.5%。用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后其体内消除的相对速度由牛黄胆酸钠组的6 h提高到Brij 78组的12 h。结论：用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰后相对于牛黄胆酸钠能有效地增加纳米粒在非RES器官的分布。用Brij 78对硬脂酸纳米粒进行表面修饰可能延长纳米粒在体内的循环时间。     

口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响

目的　研究口腔粘膜内酶对胰岛素口腔吸收的影响。方法　用三氯醋酸沉淀法,考察胰岛素在仓鼠口腔粘膜匀浆物中不同条件下的降解情况。在胰岛素口腔喷雾剂中加入酶抑制剂(杆菌肽、屈来赛多)和去氧胆酸钠,考察了大鼠经口腔喷入胰岛素后的血糖降低情况。结果　小肠粘膜细胞内酶活性远高于口腔粘膜细胞中的酶的活性。杆菌肽、屈来赛多和去氧胆酸钠均能抑制口腔粘膜内胰岛素的降解。在相同浓度下,去氧胆酸钠的酶抑制作用比杆菌肽弱,但比屈来赛多强。胰岛素在正常仓鼠口腔内的降解显著大于糖尿病仓鼠。胰岛素溶液中加入杆菌肽、屈来赛多及去氧胆酸钠后,给正常大鼠口腔喷雾给药,药理相对生物利用度分别有不同程度的提高。只含胰岛素的喷雾液(胰岛素空白液) ,喷雾液中加入屈来赛多(0.1% ) ,加入杆菌肽(0.5% ) ,去氧胆酸钠(1% ) ,与sc胰岛素比较药理相对生物利用度分别为2.89% ,4.84% ,7.52 %和9.60%。结论　口腔粘膜中的酶可以限制胰岛素在口腔粘膜的吸收     

紫杉醇表面修饰脂质纳米粒的制备和性质

目的:以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒.方法:用"乳化蒸发-低温固化"法制备纳米粒;用透射电镜考察了纳米粒的形态; 建立了于脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法;考察了纳米粒于30%(体积分数)乙醇溶液中的药物释放;以市售紫杉醇注射剂和自制的紫杉醇普通纳米粒为对照,测定了长循环纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数.结果:紫杉醇长循环脂质纳米粒的体内半衰期为10.1 h,同时普通纳米粒的体内半衰期为2.3 h,注射剂的体内半衰期为1.3 h.结论:长循环脂质纳米粒可以延长紫杉醇的体内半衰期.     

胰岛素口腔喷雾制剂在大鼠及家兔体内的药效学和药动学研究

 目的探索胰岛素经口腔给药的可能性。方法以大鼠和家兔为动物模型，进行胰岛素口腔喷雾制剂的体内降糖实验，同时测定了口腔给药后的胰岛素水平变化。以皮下注射胰岛素溶液为对照，计算口腔给药的药理相对生物利用度，以及相对生物利用度。用3P87程序拟合了大鼠和家兔口腔给药及皮下注射给药的药动学参数。结果以皮下注射胰岛素溶液为对照，胰岛素口腔给药后，大鼠及家兔口腔给药的药理相对生物利用度分别为30.8% 和40.3%。相对生物利用度分别为22.50%及23.89%。胰岛素口腔喷雾剂经家兔给药的血药峰浓度及相对生物利用度均比大鼠高。大鼠口腔给药及皮下注射给药、家兔口腔给药及皮下注射给药的药-时曲线均符合权重为1/C/C的一室模型。大鼠与家兔皮下和口腔给药的吸收速率常数Ka有显著性差别，胰岛素喷雾剂经大鼠或者家兔口腔给药时的吸收较皮下注射给药时的吸收快。结论胰岛素口腔喷雾剂经口腔喷雾后，起效快，生物利用度较高，这证明了胰岛素制剂在口腔部位吸收的可能性，为以后开发胰岛素口腔给药制剂打下了基础。     

PEG表面修饰硬脂酸脂质纳米粒的制备与体外细胞摄取

目的　研究不同分子量聚乙二醇 [poly(ethyleneglycol) ,PEG]表面修饰的硬脂酸脂质纳米粒的制备方法及体外细胞摄取的情况。方法　以亲脂端为硬脂基 ,亲水端为不同链长度PEG的非离子性表面活性剂 ,用“乳化蒸发 低温固化”的方法制备硬脂酸纳米粒。以小鼠腹腔巨噬细胞为细胞模型做体外细胞吞噬实验。结果　用Brij 78,Myrj5 3和Myrj5 9为表面活性剂制备了粒径分别为 (16 2 0± 6 7 4)nm ,(5 0 2± 2 8 9)nm和 (32 6 8± 195 2 )nm的纳米粒。体外细胞摄取实验证明 ,各种纳米粒相对于硬脂酸溶液均可增加巨噬细胞对硬脂酸的摄取 ,其中以Myrj5 9组摄取最少 ;在样品中加入小鼠血浆可以增加巨噬细胞对硬脂酸纳米粒的摄取。结论　用“乳化蒸发 低温固化”的方法可以制备PEG表面修饰的硬脂酸纳米粒 ;表面修饰PEG链的长度可以影响硬脂酸纳米粒体外细胞的摄取。     

紫杉醇长循环固态脂质纳米粒的制备和体内外研究

目的以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒,并考察其体内外性质。方法用“乳化蒸发-低温固化”法制备Brij78固态脂质纳米粒(Brij78-SLN)和Poluromic F₆₈固态脂质纳米粒(F₆₈-SLN);用透射电镜考察了紫杉醇纳米粒的形态;建立了脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法;考察了纳米粒于30％乙醇溶液中的体外药物释放;以市售紫杉醇注射剂对照,测定了两种纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数。结果脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,大小比较均匀。激光散射法测定Brij78-SLN粒径为(104±29) nm。F₆₈-SLN粒径为(220±98) nm。Brij78-SLN和F₆₈-SLN包封率分别为47%和75%。两种纳米粒都缓慢地释放药物,24 h后分别释放药物总量的8%和20%。两种纳米粒都可以延长紫杉醇的体内滞留时间,Brij78-SLN,F₆₈-SLN和紫杉醇注射剂的消除半衰期分别为4.88,10.06和1.36 h。结论硬脂酸纳米粒可能成为一种新型的药物载体。