马来酸罗格列酮的表面增强拉曼光谱研究

目的:研究马来酸罗格列酮在不同激发光波长以及不同酸碱度条件下的表面增强拉曼光谱,对表面增强拉曼光谱中的分子振动模式进行识别。方法:用3种不同的激发光波长对不同pH条件下马来酸罗格列酮的表面增强拉曼散射(SERS)进行考察,推测分子在纳米颗粒上的吸附取向、成键方式,对增强机制作出推断。结果:研究表明,药物分子-银胶体系的pH对马来酸罗格列酮的增强效应有较大的影响,这是pH对药物分子-银胶体系的凝聚状态和马来酸罗格列酮分子存在状态综合影响的结果。另外,激发光波长对马来酸罗格列酮的SERS效应也有很大的影响,这体现了光源对药物分子-银胶体系的选择性激发。结论:本方法简单、快速、可靠,专属性强,可以作为分析马来酸罗格列酮分子在纳米表面吸附情况的方法。     

《药物分析杂志》刊庆寄语

药物分析学是以保证药品安全、有效、质量可控为目的,采用化学、物理、生物、数学及自动化等多种学科的知识和技术,对已知结构的药物或结构尚不清楚但临床确有疗效已上市或民间已习用多年的各类药     

武汉地区门诊患者喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌耐药机制分析

目的 研究分析腹泻门诊患者中分离的喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌的耐药机制和遗传关系.方法 对2002-2005年问武汉同济医院腹泻门诊患者中分离的36株喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌进行了耐药谱测定,并通过PCR方法和序列测定对整合子、β内酰胺酶基因、喹诺酮耐药决定区的突变、qnr基因和aac(6')-Ib-cr基因进行了分析,运用脉冲场电泳方法(pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)对所收集的菌株进行了分子分型,分析喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌的耐药机制和遗传关系.结果 喹诺酮耐药鼠伤寒沙门菌均为多重耐药株,普遍携带有Ⅰ类整合子,环丙沙星耐药菌株与敏感菌株在PFGE谱型上存在显著性差异,31株环丙沙星耐药菌株在喹诺酮耐药决定区中至少携带GyrA和ParC上的3个点突变,且在这些菌株中均检出了OXA-30基因,这些菌株对头孢吡肟的敏感性出现了不同程度的下降.结论 对环丙沙星耐药的鼠伤寒沙门菌在武汉地区已普遍存在,且这些菌株具有独特的遗传背景,建议在今后的细菌耐药性监测工作中应对这类细菌的耐药谱变化进行重点监测,尤其应加强对氟喹诺酮-三代头孢类抗菌药物均耐药菌株的针对性预警监测.     

中国50家医院1994-2000年环丙沙星耐药性的变迁

目的：调查中国50家医院临床常见细菌对环丙沙星耐药性7年间的变迁和现状。方法：药敏试验采用纸片扩散法，依照美国临床实验室标准化委员会制定的各年度版标准判定，对7年间的资料作回顾性调查分析。结果：从1994－2000年大肠埃希菌对环丙沙星的耐药率从53％上升到62％；甲氧西式耐药金黄色葡萄球菌从47％增加到76％；甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌从8％到14％；表皮葡萄球菌从22％到46％；粪肠球菌从25％到45％；阴沟肠杆菌从12％到30％；肺炎克雷伯菌从2％到18％；鲍曼不动杆菌从7％到37％；铜绿假单胞菌从9％到18％。结论：临床常见细菌对环丙沙星的耐药性随着本药的广泛应用而逐年增加，临床抗感染治疗应根据药敏结果合理使用抗菌药。     

养殖动物及人分离大肠埃希菌染色体和质粒介导氟喹诺酮耐药机制的研究

目的 探讨从养殖动物及周围人群分离的大肠埃希菌染色体和质粒介导氟喹诺酮耐药机制. 方法 纸片扩散法和肉汤稀释法检测氟喹诺酮抗菌药物及其他抗生素的耐药性表型.PCR扩增DNA解旋酶(gyrA和gyrB)和拓扑异构酶IV(parC和parE)基因的喹诺酮耐药决定区、导致喹诺酮类抗生素耐药质粒的部分基因(qnr)以及氨基糖苷类抗生素乙酰转移酶Ib亚型cr变异体编码基因[aac(6')-I b-or],PCR产物进行直接测序.接合试验确定aac(6')-I b-cr酶的可转移性以及在氟喹诺酮耐药中的作用. 结果 鸡来源的大肠埃希菌对常用抗生素的耐药率明显高于猪和周围人群来源菌株.在PCR检测的64株大肠埃希菌中,环丙沙星MIC值大于1μg/ml以上的53株均存在gyrA和/或/parC基因上出现两个位点突变和氨基酸替代,环丙沙星的MIC>16μg/ml的菌株parE基因也发生了点突变及相应氨基酸替代.未发现gyrB亚单位有氨基酸替代.鸡来源28株菌和猪来源9株菌中分别有7株(25.O%)和1株(11.1%)携带有aac(6')-I b-cr基因;aac(6')-I b-cr基因可使环丙沙星、诺氟沙星乙酰化而降低药物抗菌活性. 结论 gyrA、parC和parE碱基突变导致氨基酸置换的数量与菌株对氟喹诺酮类耐药水平呈正相关,携带aac(6')-I b-cr基因的质粒在细菌氟喹诺酮耐药上也具有一定作用.     

抗菌药物细菌耐药性监测参考物质标准化研究

抗菌药物的滥用现象十分严重,导致细菌耐药性增加,临床疗效减低,毒副作用增加,造成大量经济损失。目前各医疗、预防、科研单位皆采用国际公认的k-B法进行药敏实验以期指导临床用药和开展耐药性监测。但我国药敏试验材料混乱,测得结果重现性差,相互之间无可比性,试验失去应有的作用。经过几年的研究,我们研制出了符合国际标准的药敏实验标准物质,并获1989年卫生部年科技进步三等奖,现已推广应用。     

头孢吡肟等抗生素对革兰阴性杆菌体外敏感性连续四年耐药性监测分析

目的监测和了解头孢吡肟对临床常见革兰阴性菌体外抗菌活性。方法从1999～2002年收集的临床常见革兰阴性杆菌50528株(主要为尿液、痰、伤口及其分泌物标本)，连续监测4年。药物敏感性试验采用纸片扩散法，WHONET5软件进行结果分析。结果1999～2002年头孢吡肟对肠杆菌科细菌的敏感性为70．0％-95．2％；对铜绿假单胞菌敏感性为73．9％-77．5％。1999-2002年肠杆菌科细菌临床分离株对头孢噻肟、头孢他啶和头孢吡肟耐药性变迁的比较表明，头孢吡肟耐药率增加幅度低于头孢噻肟、头孢他啶；铜绿假单胞菌对头孢吡肟耐药率增加幅度明显低于哌拉西林、阿米卡星和头孢他啶。结论头孢吡肟对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、弗劳地枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌有较好的体外抗菌活性。     

氨苄青霉素抗体的不均一性及对过敏反应的影响

本文由ELISA、亲和层析和PCA等实验方法证明氨苄青霉素抗血清中存在着多种抗原结合部位特异性不同的氨苄青霉素抗体。不同氨苄青霉素抗体的组合及含量的变化,决定了抗血清的表现特异性,使之表现出极大的不均一性;用DEAE葡聚糖凝胶分级分离抗血清,发现氨苄青霉素抗体的特异性和其所带电荷有关;氨苄青霉素抗体和结构不同的过敏原之间的匹配程度,直接影响着过敏反应发生的强弱。     

1999～2000年北京和湖北地区金黄色葡萄球菌耐药性分析

目的：调查1999-2000年北京和湖北地区金黄色葡萄球菌临床分离株的耐药性状况。方法：采用K-B组片扩散法进行抗菌药物活性试验。结果：（1）甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的分离率存在地区差异；（2）北京地区和湖北地区金黄色葡萄球菌的标本来源以伤口分泌物和呼吸道标本为主，在呼吸道标本分离的金黄色葡萄球菌中，北京地区59.2%(161/272)，湖北地区39.9%(105/263)为MRSA菌株。（3）对于氯霉素，庆大霉素，红霉素，环丙沙星和复方碘胺甲恶唑，湖北地区MRSA的多重耐药谱主要为氯霉素，庆大霉素，红霉素，环丙沙星和复方磺胺甲唑（20.6%)和氯霉素，环丙沙星，红霉素，庆大霉素（9.1%)，而北京地区则以氯霉素，环丙沙星，红霉素，庆大霉素(14.4%)和氯霉素，环丙沙星，红霉素，庆大霉素（8.4%)为主；94）北京的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）对临床常用抗生素氯霉素，庆大霉素，环丙沙星和复方磺胺甲唑有较好的敏感性，湖北地区的MSSA除复方磺胺甲唑外对氯霉素，庆大霉素和环丙沙星也有较好的敏感性，结论：北京和湖北地区MRSA表型多重耐药谱存在差别，MRSA和MSSA对抗生素耐药性也有不同。     

头孢噻肟中高分子杂质和过敏反应关系的研究 Ⅰ.头孢噻肟中高分子过敏性杂质的分离和免疫学研究

本文采用葡聚糖凝胶过滤和GDX-104柱层析法,首次从头孢噻肟样品中分离到基本无抗菌活性的高分子杂质,此杂质在免抗(头孢噻肟)_(12)-BSA血清致敏豚鼠被动皮肤过敏反应(豚鼠PCA)和鼠抗(头孢噻肟)_(12)-BSA血清致敏纯种Balb/c小鼠被动皮肤过敏反应(小鼠PCA)中皆呈阳性反应,并且此杂质还能引发用(头孢噻肟)_(12)-BSA致敏的纯种Balb/c小鼠的全身过敏性休克死亡,因此该杂质是头孢噻肟过敏反应的一种重要的过敏原,系高分子过敏性杂质。