已上市钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床药动学特点比较

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter type 2,SGLT2)参与肾脏对90%葡萄糖滤过液的重吸收,在血糖调节中发挥重要作用。SGLT2抑制剂作为2型糖尿病治疗的新靶点,受到广泛关注。目前,已有卡格列净、达格列净、依帕列净、依格列净、托格列净、鲁格列净6种SGLT2抑制剂在美国和日本上市,本研究对已上市的SGLT2抑制剂临床药动学特点进行了比较和综述。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中盐酸左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价

目的 评价液-质联用法测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度。方法 选用Thermo BDS HYPERSIL C₁₈(4.6 mm×100 mm,2.4 μm)色谱柱;流动相由甲醇-水(含10 mmol·L^-1乙酸铵,pH=5.0)梯度洗脱;流速：0.4 mL·min^-1。质谱条件：选用电喷雾(ESI)离子源,在正离子电离模式下,采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式,测定左旋多巴甲酯和内标的检测离子分别为：m/z 212.4→152.3、m/z 166.4→148.3。测定左旋多巴甲酯含量后,建立数学模型,分析过程中各分量引起的不确定度,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果 置信概率P为95%时,血浆低、中、高(0.4,4,32 ng·mL^-1)浓度左旋多巴甲酯的扩展不确定度分别为0.10,0.23,1.62 ng·mL^-1。结论 该方法适用于 LC-MS/MS 测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价,为复杂生物基质分析过程的不确定度评价提供了参考依据。     

LC-MS法测定大鼠血浆中利可君的浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中利可君浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠尾静脉注射利可君1mg/kg和灌胃利可君10mg/kg(n=6),采用液质联用(LC-MS)法,以替硝唑为内标,检测给药前和给药后10、20、30、40、60、90、120、180、240、360、1440min的血药浓度,并用DAS2.0软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AgilentZorbaxEclipseplusC18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20:80:0.3),梯度洗脱;质谱条件:电喷雾离子源,利可君和替硝唑的选择检测离子质荷比分别为296.1[M+H]+、248.1[M+H]+。结果:利可君检测质量浓度的线性范围为0.048～30μg/m(lr=0.9993),定量限为0.048μg/ml;尾静脉注射、灌胃后的药动学参数分别为cmax:(1.51±0.66)、(17.78±2.67)μg/ml,t1/2z:(1.23±0.85)、(0.88±0.23)h,AUC0-∞:(1.29±0.56)、(9.87±0.47)μg·h/ml。结论:本方法准确可靠、检测灵敏,适用于利可君的血药浓度测定;利可君在大鼠体内药动学符合一室模型。     

鼻用喷雾剂/气雾剂生物等效性评价及其统计学应用考量

目的 系统阐述局部作用的鼻用喷雾剂和鼻用气雾剂生物等效性（bioequivalence,BE）评估背景,以及美国、欧盟和中国监管机构对该类复杂药械组合BE评估的基本要求。方法 详细解释美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）采用的创新性证据加权理念,和该类制剂BE评估的统计学原理、方法和考量。通过FDA颁布的布地奈德吸入混悬液指导原则和丙酸氟替卡松鼻用喷雾剂指导原则草案中的计算方法,通过R语言编程计算双侧和单侧群体生物等效性（population bioequivalence,PBE）计算统计学参数,并提供计算程序的伪代码。介绍了欧盟和中国对于鼻用喷雾剂和鼻用气雾剂相关的指导原则和评审理念。结果与结论 局部作用的鼻用喷雾剂/鼻用气雾剂为近年来新药及仿制药开发的热点,本文为该类制剂的研发、质量控制以及仿制制剂BE评价提供有益的思路与参考。