大数据时代的药品安全主动监测:对照选择的挑战与机遇

电子医疗数据已成为大数据时代开展药品安全主动监测的重要资源。基于此确认药品与不良事件是否存在关联，要回归传统的流行病学研究设计，选取恰当的对照进行对比。本文主要阐述不同对照选取的原理、适用情形，介绍、评价并比较各种对照选取的思路与参数，引入对照选择批量化实现的进展性成果，以期为我国利用电子医疗数据开展上市后药品安全性监测提供方法学参考。     

循证医学和循证保健第六讲自我评估和对循证医学的再认识

在系列讲座第 2～ 5讲中系统介绍了循证实践的前四步 ,即提出问题、寻找证据、严格评价证据和应用证据于临床和预防实践 ,这个过程需要评价 ,而依据最佳证据制订的临床决策或卫生保健决策是否达到了预期效果也应当进行评估 ,循证医学 (ＥＢＭ)是否优于经验医学亦需要证据来评价。本讲主要针对这些问题进行讨论 ,并作为该系列讲座的总结。一、自我评估循证实践的最后一步就是自我评估 ,实际上这种评估应该贯穿于循证实践的每一过程[1 ] ,可以通过回答下述问题来考核循证实践的质量 (表 1 )。如果对表 1中的大部分问题能给予肯定的答复 ,说明…     

先天性心脏病的有关病因

先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是婴幼儿期常见的先天畸形,也是导致新生儿死亡的主要原因之一。1968年Nora提出CHD是一种多因子遗传病,在CHD的病人中,其发病8％以遗传因素为主,2％以环境因素为主,其余的90％为遗传和环境的共同作用所致。因此,开展CHD的流行病学研究,寻找与CHD发生可能有关的病因,对预防和减少CHD患儿的出生具有重要意义。本文仅就近年来提出的一些致CHD的病因做一综述。一、病毒感染 1、风疹病毒:母亲孕初三月内感染风疹病毒新生的婴儿常有白内障、耳聋和CHD,早在1942年澳大利亚眼科医生Gregg     

中国双生子登记系统进展

目的分别在中国北方和南方、城市和农村地区建立四个以人群为基础的双生子登记系统；应用本双生子登记系统，选择成年双生子进行详细调查，开展心脑血管疾病及其相关性状的遗传流行病学研究。方法双生子的登记主要依靠卫生防疫三级保健网络进行覆盖。对于参与详细调查的双生子的募集，不同地区因地制宜．采用不同的方式。结果目前登记系统已登记7423对双生子，并对其中1613对双生子进行详细调查和体检。系统在基线登记的基础上，还建立了一个包含579对双生子的队列。已进行的研究包括成年双生子心脑血管疾病相关中间表型研究、心理学研究、青少年生长发育研究等。结论中国双生子登记系统是目前中国首个以人群为基础的双生子登记系统，它已成为医学和科学研究的一项重要的国际和国内资源。     

综合性医院冠心病病人抑郁/焦虑现况研究

目的：了解综合性医院冠心病患者抑郁和／或焦虑症状患病率及既往诊治情况。方法：采用现况研究方法，于2004年6月1日到12月1日在北京、上海、广州和成都的7家综合性医院的心内科连续收集确诊的冠心病患者359例。由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查，同时使用综合医院焦虑抑郁量表（HAD）、Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评。结果：冠心病患者的抑郁症状、焦虑症状、抑郁合并焦虑症状以及合计的抑郁和／或焦虑症状患病率分别为19．8％，16．7％，13．6％和22．8％；在具有抑郁和／或焦虑症状的非首诊患者中，冠心病患者既往被诊断为抑郁和／或焦虑障碍和接受抗抑郁和／或焦虑治疗的比例均低于4％：住院患者在本次住院期间的抑郁焦虑诊治率低于1％。结论：综合医院冠心病病人具有较高的抑郁和／或焦虑症状和抑郁和／或焦虑障碍患病率．且既往诊治率较低。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与原发性高血压的关系

目的：探讨上海社区人群亚甲基四氢叶酸还原酶（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ,ＭＴＨＦＲ）基因多态性与原发性高血压的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段的多态性（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＰＣＲＲＦＬＰ）技术,检测１２７例原发性高血压及１７０例正常对照的ＭＴＨＦＲ基因多态性。结果：ＭＴＨＦＲ基因第６７７位核苷酸呈多态性,可分为３种类型：Ｃ／Ｃ、Ｔ／Ｔ、Ｃ／Ｔ。原发性高血压病例组３种基因型频率为：Ｃ／Ｃ,３４．６％;Ｃ／Ｔ,５３．５％;Ｔ／Ｔ,１１．８％。对照组中分别为３６．５％;４９．４％;１４．１％。病例组与对照组Ｔ／Ｔ基因型频率无显著性差异。结论：在上海社区人群中,ＭＴＨＦＲ基因多态性可能不是原发性高血压的危险因素。     

萘丁美酮对关节炎患者生活质量的影响

目的 :评价萘丁美酮治疗对关节炎患者生活质量的影响。方法 :采用分层随机抽样方法获得关节炎患者 1344例 ,根据病情分别给予萘丁美酮 1.0 g或 1.5 g ,口服。在随访前后分别进行生活质量、药物不良反应测量。结果 :关节炎患者服用萘丁美酮后生活质量各领域均得到改善 (P <0 .0 1) ;不良反应发生率 34.4 % ,绝大部分程度较轻 ,仅 2 .6 %的患者需停药处理。月均收入、受教育年数、消化系统不良反应、用药天数、用药方式和单次用药剂量、生理功能基线得分和总体健康感受基线得分是影响总生活质量改善的因素。结论 :萘丁美酮治疗对关节炎患者生活质量各领域均有改善作用 ,不良反应程度轻微。关节炎患者应注意减少其消化系统不良反应的发生 ,以提高患者的生活质量。     

中国人群降压药临床疗效评价的Meta分析

目的：系统评价我国人群使用的各类降压药治疗原发性高血压痛的降压效果及安全性。方法：运用Meta分析法，对36项国内治疗原发性高血压的临床随机化试验结果进行综合分析。结果：钙拮抗药(CCBs)和ACE抑制药(ACEI)收缩压和舒张压净差值分别为0.36mmHg(P＞0.05)和2．24mmHg(P＜0．05)，疗效率差为7．79％(P＜0．05)；短效CCBs与ACEIADR发生的RR值1．99(P＜0．05)。ACEI和AⅡ拮抗药(AR-Ⅱ)收缩压与舒张压的净差值分别为-0.38和0.4mmHg(P＞0.05)；疗效率差3．16％(P＞0．05)；ADR发生的RR值3．55(P＜0．05)。国产、合资降压药与进口同类药品的收缩压和舒张压净差值分别为0．30mmHg(P＞0.05)和1．74 mmHg(P＜0．05)；疗效率差为-0.5％(P＞0.05)；ADR发生的RR值0.89(P＞0．05)。高价与低、中价降压药收缩压和舒张压的血压净差异值分别为2.13 mmHg(P＜0．05)和0．77 mmHg(P＞0．05)；疗效率差6.63％(P＞0．05)；ADR发生的RR值0.64(P＞0．05)。结论：CCBs对舒张压降压明显，总疗效高于ACEI，ACEI疗效略高于AR-Ⅱ；同类国产或合资降压药与进口药物相比，对舒张压降压略明显，降压总疗效基本一致；中价降压药总疗效与高价药基本一致；对于轻中度高血压患者，低中价格的降压药同样可以达到一定的临床有效控制率。     

大城市综合医院冠心病病人抑郁/焦虑影响因素探讨

目的探讨中国大城市冠心病患者发生抑郁和/或焦虑症状的危险因素。方法采用现况研究方法,于2004年6月1日到12月1日在北京、上海、广州和成都的7家综合性医院的心内科连续收集确诊的冠心病患者359例。由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查,同时使用综合医院焦虑抑郁量表(HAD)进行心理测评。对数据进行多元无序多分类Logistic回归分析。结果359名对象中HAD9分或以上者82名(22·8%)。生活不能完全自理影响罹患单纯抑郁症状,OR=17·996(95%CI:3·872~83·636);非老年人、受教育年限不超过9年、主观感觉病情加重影响罹患单纯焦虑症状,相应OR分别为3·151(95%CI:1·151~8·629)、3·154(95%CI:1·094~9·092)和4·229(95%CI:1·396~12·809);住院和生活不能完全自理影响罹患抑郁合并焦虑症状,OR分别为4·887(95%CI:1·711~13·960)和6·583(95%CI:2·776~15·612)。结论中国大城市综合医院冠心病病人的抑郁症状和/或焦虑可能与生活不能完全自理、非老年人、受教育年限不超过9年、主观感觉病情加重和住院有关,这些病人的抑郁焦虑问题应该在临床诊疗和健康促进过程中得到更多关注。     

流行病学研究中的偏倚与混杂

对偏倚与混杂的认识和定义虽然在不断深入和改变,但流行病学家们从未忽略控制偏倚和混杂的重要性。历史上,对于偏倚的定义已经包含三个主要意思:①观察者的偏见;②器械错误造成的偏差;③错误的研究设计造成的结果。20世纪70年代出现的偏倚类型学对于定义在流行病学研究设计、实施和分析过程中存在的偏离真实值的情况有很大的帮助。随后,偏倚逐渐形成了更加正式和系统的定义。现代流行病学把偏倚归纳为选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。混杂可以看作是偏倚的一个特殊类型,在简明牛津英文词典中提到它是一个中世纪的拉丁文词:“con-fundere”,意思是混在一起,源自中世纪法语“confondre”。