马齿苋“成分-活性-中药功效-疾病”研究进展及关联分析

马齿苋是一种药食同源品,具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效,为常见中药,作为药物安全性高。马齿苋具有多种活性成分及药理作用,为了充分开发利用马齿苋,加快马齿苋研究的现代化进程,综述马齿苋的研究进展并在此基础上对于其"成分-活性-中药功效-疾病"进行关联分析,为马齿苋的现代化研究提供思路。     

基于氧化应激探究PCI损伤及中医药防治进展

我国心血管疾病的患病率及死亡率仍处于上升阶段,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前减少冠心病患者冠状动脉狭窄及闭塞和改善临床症状的最有效策略。临床上,存在很大一部分患者在大血管再通后,仍存在心痛症状。在PCI围术期常伴随着氧化应激、炎症、钙超载、内皮功能损害、血栓阻塞等不良事件,氧化应激在这个过程中扮演着重要角色。在PCI的再灌注时期,活性氧(ROS)的爆发可引发线粒体能量传递链异常和细胞离子稳态失衡,造成血管内皮细胞损伤,血管通透性增高,白蛋白漏出,白细胞和血小板黏附,血管狭窄。传统中医将PCI术后再狭窄纳入"胸痹"等范畴,气血的运行与五脏的功能密切相关,当气血运行不畅,心脏的生血、行血的功能受阻,造成气虚血瘀,从而造成机体虚损。目前,普罗布考和替格瑞洛等临床一线用药,具有一定的局限性,且忽略了"本虚邪实"的机体现状,无法协调机体气血阴阳五脏之间的关系。本研究从氧化应激在PCI损伤的现代医学分子研究出发,结合中医认识,总结中医药防治的研究进展,旨在为冠状动脉介入损伤的治疗提供候选药物及为相关实验研究提供参考。     

吡仑帕奈片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 考察在空腹、餐后条件下健康受试者口服吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂体内吡仑帕奈的血药浓度和药动学参数,评价吡仑帕奈片的生物等效性和安全性。方法 采用健康受试者在空腹、餐后的单中心、单剂量、两制剂、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计的人体生物等效性研究。空腹和餐后组健康受试者分别口服4 mg吡仑帕奈片受试制剂或参比制剂,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡仑帕奈的浓度,药动学使用Phoenix WinNonlin 8.1软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,使用SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 空腹、餐后试验吡仑帕奈片受试试剂和参比试剂的最大血药浓度（C_max）分别为（181.20±46.14）、（168.60±47.98）,(130.44±28.59)、（139.15±39.99）ng/mL,药时曲线面积（AUC_0-t）分别为（7 587.46±2 975.40）、（7 485.88±2 910.03）,（7 820.54±3 229.68）、（7 528.88±2 325.94）h·ng/mL。两组吡仑帕奈片两种制剂的主要药动学参数几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。空腹试验组和餐后试验组不良事件发生率分别为46.70%、50.00%,未出现严重不良事件。结论 吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,单次服用安全且耐受性良好。     

布瓦西坦片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究布瓦西坦片在空腹和餐后给药状态下的生物等效性。方法 采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、交叉试验设计,空腹和餐后组28例受试者最终入组,分别单次给予布瓦西坦片受试制剂或参比制剂50 mg即1片,用240m L温水送服。采用HPLC-MS/MS法测定人血浆样本中布瓦西坦,使用PhoenixWinNonlin8.1软件计算药动学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果 布瓦西坦片两种制剂的主要药动学参数(AUC_0-∞、AUC_0-t和C_max)几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。结论 布瓦西坦受试制剂与参比制剂在健康受试者空腹和餐后给药状态下具有生物等效性。     

基于UHPLC-QTOF-MS/MS和TCMIP的牡丹皮治疗慢性肾炎活性成分筛选及作用机制分析

目的 基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time of flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS/MS）技术和中医药整合药理学研究平台（Chinese Medicine Integrated Pharmacology Research Platform,TCMIP）v2.0筛选牡丹皮治疗慢性肾炎的活性成分，并初步分析其作用机制。方法 采用UHPLC-QTOFMS/MS，分别在正、负离子扫描模式下对牡丹皮化学成分进行定性分析；基于TCMIP v2.0收集牡丹皮的候选靶标谱和慢性肾炎的基因集；基于TCMIP v2.0平台构建上述靶标间的蛋白间相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络，根据网络特征值确定核心靶标；通过DAVID v6.8软件（http://david.abcc.ncifcrf.gov/）进行基因本体论（genetic ontology,GO）功能分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto...     

阿普斯特片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两序列、两周期交叉设计。受试者空腹或餐后口服30 mg阿普斯特片受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d。采用HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿普斯特,采用Phoenix WinNonlin软件(8.2版本)进行药动学参数的计算,根据每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型计算阿普斯特的药动学参数。结果 阿普斯特片空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC_0-t)、AUC_0-∞的几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%等效区间。结论 阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性。     

星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证的研究进展

中风是由于脑血管的阻塞或爆裂造成脑血流中断的一类破坏性脑血管事件，容易造成患者身体残疾和多重功能损伤。我国中风患者的死亡率占世界首位，如何有效地治疗中风是目前亟待解决的卫生健康问题之一。王永炎院士在临床中观察到60%中风患者兼有痰热腑实证，表现为大便郁结、口臭咽干等，经临床实践后创立星蒌承气汤，对证治疗具有痰热腑实证的中风患者。星蒌承气汤为化痰通腑类方药的代表方剂之一，由大黄、芒硝、瓜蒌、胆南星按5∶5∶15∶3比例组成。目前星蒌承气汤的研究多集中在临床观察及药理作用机制的初步探索，其药效物质基础研究相对薄弱。笔者拟对星蒌承气汤的组方药味化学成分、药理作用及其作用机制进行梳理，以期为后期该复方的化学成分鉴定、药物靶标预测、药效物质基础筛选等提供依据；此外，拟通过对星蒌承气汤及其加减方治疗脑中风的案例分析，总结其临床应用规律，旨在为该复方的临床应用提供参考。     

基于代谢组学和网络药理学探究人参固本口服液治疗肾纤维化的作用机制

目的 基于代谢组学和网络药理学开展人参固本口服液治疗肾纤维化小鼠的作用机制研究。方法 将36只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、人参固本口服液组,除空白组外,均采用单侧输尿管结扎术制备小鼠单侧输尿管梗阻模型。术后人参固本口服液组灌胃给予4.2 g·kg^-1浸膏粉的水溶液,连续给药14 d,空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。末次给药后,收集尿液,采用超高效液相色谱-三重四极杆-串联质谱法（UPLC-QQQ-MS/MS）进行检测,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈-异丙醇（70∶30）为流动相B,梯度洗脱（0~1 min,5%B;1~5 min,5%~30%B;5~9 min,30%~50%B;9~11 min,50%~78%B;11~13.5 min,78%~95%B;13.5~14 min,95%~100%B;14~16 min,100%B;16~16.1 min,100%~5%B;16.1~18 min,5%B）,柱温40 ℃,流速0.4 mL·min^-1,电喷雾离子源（ESI）,采集范围m/z 50~900;通过网络药理学对人参固本口服液成分的靶点与肾纤维化的靶点进行交互分析,网络拓扑分析筛选出关键成分和关键靶点,采用功能注释生物信息学分析数据库（DAVID）预测人参固本口服液治疗肾纤维化的信号通路。结果 共鉴定出人参固本口服液治疗肾纤维化的7个差异代谢物,涉及8条代谢通路。网络药理学分析发现,人参固本口服液中36个核心成分与该7个差异代谢物相关,主要为人参皂苷类、三七皂苷类及核苷酸类化合物。基于“药材-成分-靶点-通路”网络,共筛选出23个关键靶点,与差异代谢物共同涉及亚油酸代谢、精氨酸生物合成、三羧酸循环（TCA）、精氨酸与脯氨酸代谢等通路。结论 该研究基于代谢组学与网络药理学技术,确定了人参固本口服液治疗肾纤维化中7个差异代谢物、36个潜在药效成分、23个核心靶点和4条关键通路,可为该药的临床应用及机制研究提供实验依据。     

基于TCMIP V2.0探析新型冠状病毒肺炎全病程中医证候和推荐方剂的科学内涵

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)自首次确诊以来,引起了全社会的高度关注,中医药针对COVID-19肺炎发病全过程治疗的参与度高,临床疗效确切。中医药以整体观念和辨证论治为理论和思维特色,证候是中医药理论的核心,该研究以"症状"为切入点,运用中药整合药理学网络计算平台2.0(TCMIP V2.0,http://www.tcmip.cn/),构建COVID-19肺炎初期(寒湿郁肺证)、重症期(疫毒闭肺证)、危重期(内闭外脱证)、恢复期(肺脾气虚证)4个时期代表证候和代表方剂的分子网络,探析COVID-19肺炎各阶段证候的生物学基础及推荐方剂对证治疗的分子机制。结果显示,"免疫-炎症"相关分子可能贯穿COVID-19肺炎发病和进展全过程,在重症期和危重期患者炎症分子网络占比明显加大,该时期可能存在细胞因子风暴,同时出现呼吸障碍、心肺功能失调、神经系统紊乱等多脏器分子网络失衡。推荐方剂具有潜在的增强机体免疫功能、减轻炎症反应、加强营养物质吸收代谢、调节能量代谢、缓解心肺功能异常、调节神经系统功能等多方面作用,推测对呼吸困难、胸闷气促、腹胀便秘、汗出肢冷、神昏、烦躁等症状具有较好的改善作用,体现了"多成分、多靶标、多通路、多效应"的整合干预特点。该研究系统构建COVID-19发病4个阶段证候的分子网络,体现"对证"和"对症"治疗的中医优势和特色,对于揭示推荐方剂作用原理和科学内涵有所帮助,以期对中医药防治COVID-19提供参考。