基于FDA不良事件数据库对5种他汀类药物肌肉不良事件性别差异的数据挖掘和分析

目的：评估阿托伐他汀等5种常用他汀类药物肌肉相关不良事件（adverse drug events，ADEs）在男女性别方面的差异，为临床个体化用药提供参考。方法：从美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）不良事件公开数据库（FAERS）中提取2004-2016年上报的洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀肌肉相关ADEs报告（包括肌肉骨骼僵硬，肌肉无力，肌肉痉挛，纤维肌痛，肌痛，肌炎，横纹肌溶解等）。采用报告比值比法（ROR）检测以上5种他汀类药物肌肉相关ADEs在男女性别方面的差异并对其进行分析。结果：FAERS在2004年1月-2016年12月共收录以上5种他汀类药物为首要怀疑对象肌肉相关的ADEs报告54 472例（女性28 310例，51.97%；男性26 162例，48.03%），阿托伐他汀女性报告最高（10 520例，37.16%）、辛伐他汀男性报告最高（10 611例，40.56%），洛伐他汀报告最低（女性754例，2.66%；男性516例，1.97%）。经ROR法分析表明，肌肉痉挛（洛伐他汀ROR=1.93，辛伐他汀ROR=1.38，普伐他汀ROR=1.41，阿托伐他汀ROR=1.30，瑞舒伐他汀ROR=1.76）女性的报告均高于男性；纤维肌痛（洛伐他汀ROR=2.37，辛伐他汀ROR=7.10，普伐他汀ROR=7.56，阿托伐他汀ROR=6.93，瑞舒伐他汀ROR=6.16）女性的报告亦均高于男性；男性在横纹肌溶解（洛伐他汀ROR=0.49，辛伐他汀ROR=0.55，普伐他汀ROR=0.50，阿托伐他汀ROR=0.59，瑞舒伐他汀ROR=0.54）以及血肌酸磷酸激酶升高（洛伐他汀ROR=0.14，辛伐他汀ROR=0.56，普伐他汀ROR=0.30，阿托伐他汀ROR=0.49，瑞舒伐他汀ROR=0.50） ADEs报告高于女性。结论：运用ROR法检测表明常用他汀类药物中，女性大多发生肌无力、肌肉痉挛、纤维肌痛等轻度ADEs，男性更容易发生横纹肌溶解等严重ADEs。     

抗MRSA药物性别差异性药品不良反应信号的检测和分析

目的:挖掘和评价抗MRSA抗生素性别差异性药品不良反应信号(ADR),为不同性别患者临床合理用药提供参考。方法:调取美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年1月1日-2016年12月31日接收的万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)数据挖掘方法对前述药品进行性别差异性ADR信号挖掘。结果:提取FAERS数据库信息得到ADE报告万古霉素3827例、利奈唑胺6 372例、达托霉素3 454例、替考拉宁1 413例,经ROR法检测,分别得到性别差异性ADR信号3,11,6,9个。统计学分析发现,女性患者各药品ADE上报数均小于男性患者,但女性ADR信号数量及强度均高于男性。对于女性患者,万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁易发重症药疹及其相关ADR,如万古霉素(ROR=3.12;P=2.21×10_-17)与利奈唑胺(ROR=2.62;P=8.28×10_-5)诱发的药物超敏反应,替考拉宁诱发的毒性表皮坏死松解症(ROR=5.21;P=1.46×10(-6))、史-约综合征(ROR=4.54;P=6.80×10^-6)等。对于男性患者,万古霉素未见ADR信号,利奈唑胺与达托霉素出现肾功能受损信号。结论:万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁存在性别差异性ADR信号,临床医务人员应提高对抗MRSA抗生素不良反应性别差异性的认识,避免发生严重不良反应。