基于网络药理学的康莱特注射液3种主要成分抗肿瘤机制研究

目的 利用网络药理学分析康莱特注射液3种主要成分的抗肿瘤作用机制。方法 以康莱特注射液中具有抗肿瘤作用的甘油三油酸酯、薏苡仁酯、薏苡素为研究对象，依托中药系统药理学数据库（TCMSP）、反向分子对接服务器（PharmMapper）、人类基因组注释数据库（GeneCards）、药物治疗靶标数据库（TTD）进行靶点预测和筛选，借助Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点-疾病网络，借助STRING平台构建靶蛋白相互作用网络，通过DAVID平台对靶点基因本位生物过程和KEGG信号通路进行富集分析。结果 康莱特注射液活性成分作用于EGFR、PGR、PTGS2、AR、MAPK1等25个潜在抗肿瘤靶点，调控FoxO、前列腺癌、癌症、Rap1、TNF、Ras、MAPK信号通路，参与细胞增殖调控、蛋白激酶B信号调控、环氧合酶途径、细胞迁移调控等生物过程，可用于20多种癌症的治疗。结论 本研究为进一步深入研究康莱特注射液抗肿瘤机制提供了新的线索与思路。     

计算机模拟研究肝素联合川芎嗪的协同抗血栓药理机制

目的：基于计算机模拟研究肝素联合川芎嗪治疗血栓性疾病协同增效的分子机制。方法：在PDB数据库中寻找肝素靶蛋白,与肝素进行分子对接;利用反向分子对接服务器（DRAR-CPI）和毒性与基因比较数据库（CTD）对川芎嗪进行靶点预测和筛选;运用正向分子对接软件AutoDock Vina探究川芎嗪与潜在抗血栓靶点亲和力;利用STRING平台构建肝素及川芎嗪抗血栓靶点的蛋白互作（PPI）网络;利用生物学信息注释数据库（KEGG）将川芎嗪及肝素的抗血栓靶点进行KEGG通路富集。结果：肝素诱导AT Ⅲ变构、激活,抑制凝血酶活性。而川芎嗪则能抑制凝血因子Ⅹ、凝血因子IX、凝血因子VⅡ、酪氨酸蛋白激酶JAK2、纤溶酶原激活物抑制剂1、血浆激肽释放酶6个靶点。二者联合从上下游多重阻断凝血级联反应通路。结论：肝素联合川芎嗪能作用于多个凝血因子以及凝血酶、纤溶酶原激活物抑制剂等血栓形成关键蛋白,调节凝血纤溶系统,协同产生抗凝、溶栓类抗血栓作用。     

栝楼桂枝汤治疗脑卒中后下肢痉挛的网络药理学研究

目的 基于网络药理学研究栝楼桂枝汤治疗脑卒中后下肢痉挛的作用机制。方法 利用TCMSP数据库、SwissTarget Prediction数据平台筛选栝楼桂枝汤活性成分靶点,并借助Gephi软件构建活性成分-靶点网络,运用Genecard、DisGeNET、TTD疾病数据库筛选作用于脑卒中、下肢痉挛靶基因,应用STRING平台构建靶蛋白相互作用网络,利用ClueGO软件对靶基因进行GO功能分析,通过DAVID v6.8平台对关键靶点KEGG通路进行分析。结果 栝楼桂枝汤中黄酮类、有机酸类、皂苷类等成分作用于IL6、TNF、EGFR、ESR1、TP53、STAT3、F2等49个关键靶基因;参与横纹肌细胞增殖、骨重塑、平滑肌细胞增殖正调控、肌细胞增殖、内皮细胞增殖等14类生物过程;调控TNF、MAPK、PI3K-Akt、ALS、神经营养、5-羟色胺能神经突触等30条信号通路。结论 栝楼桂枝汤多种活性成分通过抗炎、抗氧化、神经营养及保护等药理作用,以及参与肌细胞增殖等生物过程,从中枢神经系统及外周肌肉组织双向治疗脑卒中后下肢痉挛。     

鹅掌楸碱银配合物体外诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡及其机制的研究

目的研究鹅掌楸碱银配合物(AgLA2)体外诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡作用及其机制。方法采用MTT法,观察鹅掌楸碱银配合物对肺癌SPC-A-1细胞增殖的抑制作用,采用DNA ladder检测、细胞形态学观察、酶联免疫法进行凋亡检测;采用RT-PCR检测细胞bcl-2、bax mRNA表达水平,免疫细胞化学法考察细胞bcl-2、bax蛋白的改变。结果鹅掌楸碱银配合物对肺癌SPC-A-1细胞的IC50为3.447±0.436mg·mL-1。在鹅掌楸碱银配合物的作用下,可见典型的核染色质凝集、碎裂等细胞凋亡的特征;药物作用后细胞中Caspase-3含量明显高于对照组;用药组细胞较对照细胞bcl-2mRNA、蛋白表达降低,同时bax mRNA、蛋白表达升高。结论鹅掌楸碱银配合物可抑制肺癌SPC-A-1细胞增殖和诱导细胞凋亡,其机制可能是改变bax/bcl-2的比值,改变凋亡的调定点,使得凋亡力量在细胞内占主导优势。     

氯化两面针碱体外诱导肺癌SPC-A-1、舌癌Tca8113两种肿瘤细胞株凋亡的研究

氯化两面针碱为中药两面针的提取物,已有的研究主要涉及含量测定及其对心血管方面的作用,而对其抗癌作用研究较少。本实验中,我们对氯化两面针碱促进肺癌SPC-A-1,舌癌Tca8113两种肿瘤细胞株凋亡作用进行了研究。1材料1.1仪器和试剂CO2培养箱(美国Thermo Forma),雷勃MK3酶标仪(Thermo Labsystems公司),Gel doc2000凝胶成像分析系统(美国Bio-Rad),透视电镜(日立H-500)等。氯化两面针碱(中国药品生物制品检定所,批号110848-20001),细胞凋亡-DNA ladder抽提试剂盒(江苏碧云天生物技术研究所),human caspase-3Instant ELISA(BMS2012I…     

基于网络药理学探讨白花蛇舌草主要成分的抗癌机制

目的基于网络药理学探讨白花蛇舌草主要成分的抗癌机制。方法依托中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)、人类基因组注释数据库(Gene Cards)预测和筛选白花蛇舌草主要活性成分及其抗癌作用靶点。借助Cytoscape 3.5.1软件构建白花蛇舌草活性成分-作用靶点网络,应用STRING平台构建靶蛋白互作网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点KEGG信号通路及GO生物过程进行分析。结果从白花蛇舌草中筛选出20种活性成分,作用于GAPDH、TP53、INS、AKT1、MAPK1、SRC、TNF、HSP90AA1、EGFR等276个癌症靶点,参与甾体激素介导信号通路、蛋白磷酸化、氧化还原过程、谷胱甘肽代谢等主要生物过程,调控细胞色素P450外源物代谢通路、化学致癌通路、癌症通路、前列腺癌通路、谷胱甘肽代谢通路、MAPK信号通路、Erb B信号通路、凋亡通路、癌症中心碳代谢通路、非小细胞肺癌通路、结直肠癌通路、甲状腺癌通路、Ras信号通路。结论本实验可为进一步深入研究白花蛇舌草主要成分抗癌机制提供新的思路与线索。     

早期抗生素暴露与儿童肥胖风险的Meta分析

目的 系统评价早期抗生素暴露与儿童肥胖风险的相关性。方法 计算机检索PubMed、CNKI、维普期刊和万方等数据库，检索时限为从建库至2017年9月，由2位研究员独立筛选早期抗生素暴露与儿童肥胖风险的队列研究，提取资料并评价纳入研究的质量，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 纳入15个队列研究，共465648例研究对象。Meta分析结果显示：①早期抗生素暴露会增加儿童超重和肥胖的风险(超重：RR=1.20，95%CI 1.08~1.32；肥胖：RR=1.23，95%CI 1.19~1.27)；②以性别为亚组进行分析，男孩亚组和女孩亚组都有超重的风险(男：RR=1.35，95%CI 1.17~1.53；女：RR=1.17，95%CI 1.00~1.33)；③早期抗生素暴露会增加儿童BMI z值和体重z值(BMI z值：MD=0.06，95%CI 0.03~0.08；体重z值：MD=0.07，95%CI 0.02~0.11)。结论 早期抗生素暴露会增加儿童肥胖风险，儿童使用抗生素需谨慎。鉴于纳入文献的质量和样本来源问题，结论尚需进一步验证。     

基于国家专利数据库中药复方治疗肺心病用药规律研究

目的：基于数据挖掘技术,挖掘国家专利数据库中治疗肺心病的中药复方,探究其用药规律,为临床治疗肺心病提供依据。方法：检索国家知识产权局收录的中药复方专利治疗肺心病数据,将符合筛选标准的专利复方录入Excel 2021 建立数据库,统计涉及中药性味的归经。采用IBM SPSS Modeler 18.0 进行高频中药关联规则分析。利用IBM SPSS Statistic 23.0 软件进行聚类分析、因子分析。结果：纳入中药复方专利数据80 条,共涉及中药244 味,累计使用939 次。高频中药药性以温、寒为主;药味多见苦、辛;以肝经、心经最常见。支持度较高的关联规则有“五味子- 人参”、“五味子- 麦冬”、“甘草- 川芎”等;核心药物为甘草,五味子,当归等。聚类分析得到6 类有潜在配伍关系的中药;因子分析提取11 个公因子。结论：治疗肺心病应多选甘草、五味子、黄芪、当归、苦杏仁等补虚收涩药、活血化瘀药、化痰止咳平喘药等组方,坚持从痰瘀同治,气血共调以提高临床疗效。     

基于网络药理学分析防风-乌梅药对治疗荨麻疹的作用机制

目的 基于网络药理学分析防风-乌梅药对治疗荨麻疹的物质基础及分子机制。方法 根据文献报道,结合口服利用度≥ 30%和类药性分析≥ 0.18,在TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库筛选防风-乌梅药对活性成分及靶点,GeneCards数据库筛选荨麻疹靶点,通过靶点映射确定药对活性成分作用的荨麻疹靶点;借助Cytoscape 3.5.1软件构建活性成分-靶点网络图,STRING平台构建靶蛋白互作网络,应用DAVID数据库对靶点进行KEGG通路分析,利用Cytoscape软件中BiNGO和MCODE插件对靶基因进行GO生物过程富集和聚类分析。结果 从防风-乌梅药对中筛选得到槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、欧前胡素、升麻素等16个活性成分,作用于IL-6、TNF、SRC、EGFR、IL-8、PTGS2等62个荨麻疹相关靶点,调控TNF信号通路、PI3K/Akt信号通路、NF-kB信号通路、低氧诱导因子1信号通路、NOD样受体信号通路等8条信号通路,参与调节炎症反应、肽-酪氨酸磷酸化、蛋白质分解代谢等生物过程。结论 充分揭示了防风-乌梅药对多成分、多靶点、多通路治疗荨麻疹的科学内涵。