应用非线性混合效应模型法考察儿童疾病因素对环孢素药动学的影响

目的:考察疾病因素对于环孢素A(CsA)在儿童体内药动学的影响,促进个体化用药。方法:收集150例包括再生障碍性贫血(AA)、嗜血细胞综合征(HPS)和难治性肾病综合征(RNS)不同病种患儿的CsA血药浓度数据和临床资料。采用非线性混合效应模型法考察疾病种类因素对于CsA药动学的影响。采用Bayesian最大后验概率法获取并比较CsA在不同病种患者中药动学参数的差异。用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(bootstrap)、直观预测检验法(VPC)、正态化预测分布误差(NPDE)对最终模型的预测性能进行验证。结果:最终模型药动学参数的群体典型值分别为:吸收速率常数(k_a)1.22 h^-1,吸收时滞时间(T_lag)0.45 h,表观分布容积(V_d)218.18 L,口服清除率(CL)14.45 L·h^-1。拟合优度、自举验证、VPC和NPDE结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。模型结构显示只有患者的体质量和AST值是影响CsA清除率的显著性因素。CsA在AA、HPS和RNS患者中的药动学参数差异无显著性(P>0.05)。结论:本研究成功获取了CsA在儿童AA、HPS和RNS患者中的药动学参数,上述疾病因素不会显著影响CsA在儿童体内的药动学过程。     

2006年某院抗感染药应用调查与细菌耐药性分析

目的:了解某院抗感染药临床使用情况,探讨其合理性。方法:以抗感染药的消耗金额、用药频次(DDDs)、日治疗费用(DDC)对某三甲医院2006年抗感染药进行归类统计、综合分析。结果:抗感染药中头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、大环内酯类、林可酰胺类金额排序依次占前五位,β-内酰胺类、克林霉素、左氧氟沙星、阿奇霉素位序靠前。用药频度前20位中大多数是价格低廉的一线抗感染药物。随着抗感染药的广泛应用,细菌的耐药率也迅速增长。结论:临床抗感染药的应用情况基本合理,仍需加强抗感染药的规范应用,控制细菌耐药率的迅速增长。     

应用人工神经网络评估大剂量甲氨蝶呤化疗后的骨髓抑制

目的：研究建立人工神经网络模型用于评估大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后的骨髓抑制程度,促进个体化用药。方法：收集180例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HDMTX化疗的临床资料。将所有资料随机分成两组,训练组(n=150)：以化疗后中性粒细胞总数(NEU)减少率为输出目标,采用遗传算法配合动量法训练后建立人工神经网络;测试组(n=30)：用建立的人工神经网络预测测试组患儿的NEU减少率,通过计算平均预测误差(MPE)、权重残差(WRES)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)来验证模型。结果：人工神经网络的MPE 为(-2.05±7.41)%,WRES为(23.20±29.74)%,MAE为(6.12±4.53)%,MSE为(57.26±64.46)(%)₂,RMSE为 7.57%,有76.67%的病例相对预测误差在±20%以内。人工神经网络预测的准确度及精密度均优于多元线性回归模型(逐步回归法)。结论：本研究建立的人工神经网络预测性能较好,可用于预测HDMTX化疗后骨髓抑制程度以指导个体化用药。     

2006～2009年我院喹诺酮类抗菌药应用分析

目的：了解我院2006～2009年喹诺酮类药的应用情况。方法：对我院2006—2009年喹诺酮类药各品种的用药频度（DDDs）、购药金额、限定日费用（DDC）等进行统计分析。结果：4年中,多数喹诺酮类药的用药频度（DDDs）、购药金额、限定日费用（DDC）呈下降趋势。结论：我院喹诺酮类药应用基本合理。但尚需进一步规范化管理与使用。