LC-MS/MS法测定人血浆中丙戊酸的浓度

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中丙戊酸的浓度。方法采用乙腈沉淀蛋白法处理人血浆样本,选用Shimpack VP-ODS色谱柱(150mm×2.0mm I.D,5μm),以甲醇:5mmol/L乙酸铵(55∶45,v/v)为流动相,流速为0.4mL/min,采用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 142.9→m/z 142.9(丙戊酸)和m/z 179.0→m/z 179.0(1-庚烷磺酸)。结果丙戊酸和内标1-庚烷磺酸的保留时间分别为3.03、2.38min;血浆中丙戊酸的线性范围为0.800~80.0μg/mL(r0.99),定量下限为0.800μg/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;平均提取回收率为(84.1±2.4)%;平均基质效应因子为(104.3±2.0)%。稳定性试验中,在各种贮存条件下的血浆中,丙戊酸均较稳定。结论该方法适用于人血浆中丙戊酸浓度的测定及丙戊酸半钠缓释片的人体药代动力学研究。     

对盐酸特拉唑嗪口服制剂人体生物等效性试验几个关键问题的探讨

我国的药品研究开发以仿制药为主,仿制药上市前通常需要进行人体生物等效性试验。人体生物等效性试验的质量直接关系到众多药品的质量,进而影响到广大人民群众的用药安全和疗效。作者在完成盐酸特拉唑嗪口服制剂人体生物等效性试验中总结了一些做法和体会,通过探讨试验设计、受试制剂和参比制剂、受试者选择和例数、临床监护、生物样品采集、处理和检测等几个关键问题,旨在为今后人体生物等效性试验的规范化和质量提高提供一些建设性意见。     

仿制药上市后生物利用度监测与再评价

 目的 对仿制药上市后生物利用度监测与再评价的必要性进行列举,并就应对策略进行阐述,以供医药学工作者借鉴与参考。方法 对我国仿制药在前期研发、临床试验、生产等诸多方面存在的问题进行分析。结果与结论 我国仿制药的质量参差不齐,有必要进行生物利用度的监测与再评价。国家药政部门、药品检验机构、药品生产企业、临床医生、临床药理工作者等应对此引起高度关注,加强药品的自检、抽检、筛查和监督管理,在进行仿制药上市后生物利用度监测与再评价研究的工作中各尽其能,发现存在问题的药物品种,提高我国仿制药研发技术水平。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中的咖啡因和氯苯那敏

目的 采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中咖啡因和氯苯那敏的浓度.方法 人血浆样本经液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-5 mmol·L-1乙酸铵(含0.5％甲酸)(55∶45),流速0.3 mL·min-1,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 195.3→110.2(咖啡因)、m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)和m/z256.2→167.3(苯海拉明内标).结果 血浆中咖啡因和氯苯那敏的线性范围分别为4.0～1.2×103、0.05 ～15.0μg·L-1(r＞0.999);批内、批间RSD均小于13％;相对误差(RE)均在±5％的范围内;平均提取回收率分别为67.6％±1.3％、69.1％±3.4％.结论 所用方法快速、灵敏、专属性强、重复性好,适用于人血浆中咖啡因和氯苯那敏的测定,并可用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究.     

LC-MS法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和金刚烷胺的浓度及其制剂的人体生物等效性研究

目的:建立液-质联用(LC-MS)法同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和金刚烷胺的浓度,并应用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究。方法:人血浆样本以甲醇沉淀蛋白后进样测定,色谱柱为Shim-packVP-ODS,流动相为甲醇-5mmol·L-1乙酸铵测(,含电喷0.5雾%离甲子酸化)(源45,∶正55)离,子流方速式为,0选.3择mL监·测mi离n-子1;选反用应分AP别I3为20m0/型z1三52重.2四→极11杆0.1(串对联乙质酰谱氨仪基的酚多)重、m反/z应15监2.测3(→M13R5M.2()金扫刚描烷方胺式)进和行m监/z166.1→148.1(伪麻黄碱,内标)。结果:乙酰氨基酚和金刚烷胺血药浓度分别在0.0800～12.0mg·L-(1r=0.9964)、0.0080～1.20mg·L-(1r=0.9995)范围内线性关系良好;日内、日间相对标准偏差(RSD)均<6%;平均方法回收率分别为99.23%、101.70%;平均提取回收率分别为(97.0±2.0)%、(92.4±2.7)%。结论:本方法高效、灵敏、准确、专属性强、快速,适用于对人血浆中乙酰氨基酚和金刚烷胺的测定,可应用于小儿氨酚烷胺泡腾片的人体生物等效性研究。     

国产和进口盐酸氨溴索片的人体生物等效性研究

目的 比较国产和进口盐酸氨溴索片的人体生物等效性.方法 20名健康志愿者单剂量口服国产和进口盐酸氨溴索片,采用液相色谱一串联质谱法测定血药浓度.结果 单剂量口服30 mg受试制剂和参比制剂,达峰时间(tmax)分别为(1.13±0.48)h和(1.25±0.38)h,血药峰浓度(Cmax)分别为(61.2 ±17.7)ng/mL和(60.0±18.6)ng/mL,O-t药时曲线下面积(AUCo-t)分别为(413.3±114.4)ng·h/mL和(420.6±109.5)ng·h/mL,O-∞药时曲线下面积(AUGo-∞)分别为(436.8±122.8)ng·h/mL和(446.4±110.8)ng·h/mL,半衰期(t1/2)分别为(7.86±1.73)h和(8.12±1.18)h.结论 两种盐酸氨溴索片具有生物等效性.     

高压氧综合治疗脑血管病的护理

近年来高压氧在疾病的治疗过程中 ,显示出令人瞩目的效果 ,高压氧在临床医学中被广泛应用。我科1 998— 2 0 0 0年采用综合性治疗方法治疗了脑血管病患者 1 6 6例 ,效果显著 ,现总结如下护理体会。1　一般资料本组 1 6 6例中 ,男 1 1 3例 ,女 5 3例 ;年龄 30～ 80岁 ;其中脑出血 2 3例 ,脑梗死 1 2 3例 ,脑动脉硬化 6例 ,脑缺氧 1 4例。2　治疗方法与结果采用多人舱高压氧治疗 ,空气加压 ,压力为 0 .1～0 .1 5ＭＰａ,面罩吸氧 ,匀速加压 ,减压 2 0ｍｉｎ ,1次 /ｄ ,1 0次为 1个疗程。治疗期间 ,配合应用各种药物如血管扩张剂低分子右旋糖酐…     

盐酸二甲双胍片上市后人体生物等效性再评价

 目的对已上市的盐酸二甲双胍片进行人体生物等效性再评价。方法以原研药盐酸二甲双胍片（格华止）为参比制剂,采用转篮法考察格华止和国内8个厂家（A~H）的盐酸二甲双胍片的体外溶出度,并选择其中2个厂家的盐酸二甲双胍片作为受试制剂,进行人体生物等效性试验。24名健康男性受试者随机分组,于3个周期交叉服用受试制剂1、受试制剂2和参比制剂500mg,采用LC-MS/MS测定血浆样本中二甲双胍的浓度,计算药动学参数及2种受试制剂相对于参比制剂的平均相对生物利用度,采用（1-2α）置信区间法评价2种受试制剂与参比制剂的生物等效性,以及2种受试制剂之间的生物等效性。结果9个厂家的盐酸二甲双胍片的溶出度均符合2010年版《中国药典》中的规定,但B和H厂的盐酸二甲双胍片的溶出曲线与格华止的溶出曲线差异较大,选择B和H厂的盐酸二甲双胍片分别作为受试制剂1和受试制剂2。受试制剂1的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（102.0±13.3）%、（101.9±13.3）%,受试制剂2的平均相对生物利用度F_0-t和F_0-∞分别为（94.6±14.7）%、（94.4±14.5）%。受试制剂1、受试制剂2和参比制剂的ρ_max、AUC_0-∞和AUC_0-∞分别经对数转换后进行（1-2α）置信区间检验,2种受试制剂与参比制剂均具有生物等效性,2种受试制剂之间也具有生物等效性。结论盐酸二甲双胍片为生物不等效风险低的品种,可考虑根据体外溶出度试验豁免人体内生物等效性试验,即以体外溶出度评价代替上市前人体生物等效性评价或上市后人体生物等效性监测与再评价,以节约药品研发和监管成本,提高工作效率,减少人体不必要的药物暴露。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑与代谢产物的浓度及其药动学研究(英文)

目的建立同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物5’-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的LC-MS/MS法。方法血浆样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇︰10 mmol.L-1乙酸铵(65︰35,V/V)为流动相,流速为0.4 mL.min-1。选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式。结果兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜以及内标奥美拉唑的保留时间分别为2.63、1.56、2.21、2.30 min;血浆中兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为2.00～800、1.00～400、0.200～80.0μg.L-1(r>0.99),定量下限分别为2.00、1.00、0.200μg.L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0%;相对偏差(RE)均在±6.0%的范围以内;提取回收率较高,且可重现;兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在各种贮存条件下均较稳定。该方法成功地应用于兰索拉唑肠溶片在中国健康人体内的药动学研究,兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的ρmax分别为165～1400、15.8～177、10.2～530μg.L-1,AUC0-t分别为651～7 189、99.3～639、20.5～4 372μg.h.L-1。兰索拉唑及其代谢产物的药动学存在显著的个体间差异。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物的人体药动学研究。     

HPLC荧光检测法测定人血浆中的特拉唑嗪

目的采用HPLC荧光检测法测定人血浆中的特拉唑嗪。方法采用Apollo C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-50 mmol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(22∶78),流速1.1 mL·min-1,柱温30℃,进样量10μL,荧光检测器激发波长为238 nm、发射波长为370 nm。以哌唑嗪为内标,血浆样本碱化后经乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取后进样。结果特拉唑嗪的线性范围为0.5～125.0μg·L-1(r≥0.9983);日内、日间RSD均小于10%;平均提取回收率为88.0%±4.4%。结论所用方法简便、准确、灵敏,无杂质干扰,适用于临床上盐酸特拉唑嗪口服制剂的血药浓度监测及药动学研究。