星点设计-效应面法优化盐酸溴己新吸入粉雾剂的处方

摘 要 目的：优化盐酸溴己新吸入粉雾剂的处方。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,通过星点设计考察甘露醇（X1）,亮氨酸（X2）和泊洛沙姆188（X3）在辅料中的用量对盐酸溴己新吸入粉雾剂的休止角（Y1）、细微粒子剂量（Y2）和空气动力学粒径（Y3）的影响。根据最佳数学模型绘制效应面,通过重叠等高线图确定最优处方。结果:影响因素和考察指标之间存在定量关系,优化处方为甘露醇：亮氨酸：泊洛沙姆188在处方中的比例为2.4∶〖KG-*2〗2.22∶〖KG-*2〗0.05。较优处方的各指标实测值与预测值较接近。结论:采用星点设计 效应面法完成了盐酸溴己新吸入粉雾剂的多目标同步优化。     

重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体的制备与表征

目的采用pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体并进行表征。方法以粒径为指标,考察水化温度和挤出次数对空白脂质体粒径的影响;以粒径及包封率为指标,考察孵化温度和孵化时间对载药脂质体粒径和包封率的影响。并采用Malvern粒度仪测定脂质体的粒径分布、多分散系数及Zeta电位,透射电镜考察其形态,并考察脂质体稳定性。结果重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体粒径（96.4±27.2） nm,多分散系数（0.162±0.042）,Zeta电位（－26.7±3.5） mV;透射电镜显示脂质体粒径均一,成单层膜球状分布;长期稳定性研究显示,脂质体在5 ℃条件下放置3个月稳定。结论pH梯度法可以用于重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体的制备。     

高效液相法测定盐酸氮卓斯汀鼻喷剂的含量

目的：建立测定盐酸氮卓斯汀鼻喷剂中盐酸氮卓斯汀含量的高效液相色谱方法。方法：色谱柱：Diamonsil C_（18）柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：4%三乙胺（用醋酸调节pH至6.0）-乙腈-甲醇（45：21：34）;检测波长：289 nm;流速：1.0ml·min~（-1）;柱温：30℃。结果：盐酸氮卓斯汀在80~800μg·ml~（-1）范围内呈良好的线性关系（r=1.000 0）,平均加样回收率为99.93%,RSD=0.82%（n=9）。结论：本方法操作简便,灵敏,结果准确可靠,可用于盐酸氮卓斯汀鼻喷剂的质量控制。     

利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响

 目的 研究利拉鲁肽对缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载和细胞凋亡的影响。方法 采用原代培养的乳鼠心肌细胞,建立缺氧和高糖模型。实验分为:正常对照组、利拉鲁肽对照组、缺氧和高糖模型组、利拉鲁肽处理组、胰高血糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1, GLP-1)受体抑制剂组、高渗对照组6组。采用荧光分光光度法检测心肌细胞内钙离子变化,化学荧光法检测活性氧族(reactive oxygen species, ROS)水平、利用生化方法检测Ca²⁺-ATP 和Na⁺-K⁺-ATP酶活性、RT-PCR技术检测钙敏感的钙蛋白酶(μ-calpain)基因表达、流式细胞仪测定细胞凋亡率、ELISA法检测细胞caspase-3活性。结果 与正常对照组相比,缺氧高糖模型组细胞内ROS水平、μ-calpain mRNA表达量、caspase-3活性均显著升高(P<0.01);Ca²⁺-ATP 和Na⁺-K⁺-ATP酶活性显著降低(P<0.01);游离钙离子浓度由(117.19±15.04)nmol/L增加至(508.53±26.11)nmol/L,细胞凋亡率由(3.95±0.12)%增加至(31.03±4.30)%(P<0.01)。利拉鲁肽处理组细胞较缺氧高糖模型组上述参数均明显改善,游离钙离子浓度和细胞凋亡率显著降低(P<0.01);GLP-1R抑制剂exendin(9-39)可拮抗利拉鲁肽的上述作用(P<0.05)。结论 利拉鲁肽可明显抑制缺氧和高糖所致心肌细胞钙超载及μ-calpain基因的上调,降低caspase-3水平,减少心肌细胞凋亡,对心肌细胞具有保护作用。     

米氮平口崩片的制备及初步稳定性考察

目的：采用正交试验筛选米氮平口崩片的处方,并进行初步稳定性考察。方法：以甘露醇（ A）、微晶纤维素（ B）、低取代羟丙基纤维素（ C）及交联聚乙烯吡咯烷酮（ D）用量为考察因素,以崩解时间、溶出度为评价指标进行正交试验,并采用相似因子（ f2）对自制片剂和原研制剂在溶出介质中的累积溶出度进行比较。通过高温,高湿,光照试验初步考察制剂稳定性。结果：A、B、C、D用量分别为70,20,2.5,10 mg时,制备的片剂外观光洁,崩解较快,溶出度高。自制片剂和原研制剂在溶出介质中的累积释放度f2为63.38。影响因素试验结果表明本品应防潮,避光保存。结论：米氮平口崩片处方设计合理,制备工艺可行,质量稳定。     

HPLC法测定尿素软膏中尿素的含量

目的:建立尿素软膏中尿素含量的测定方法.方法:采用HPLC法测定尿素软膏中尿素的含量.色谱柱:依利特Hypersil NH2柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-水( 95:5);流速:1.00 ml·min-1;检测波长:190 nm;柱温:25℃.结果:尿素含量在100～600 μg· ml-1范围内线性关系良好( r=0.999 9),平均回收率为101.9%,RSD为1.7%(n=9).结论:该方法操作快速、准确,专属性和重复性好,可用于尿素软膏中尿素的含量测定.     

盐酸美金刚缓释片的制备及其体外释放度考察

目的制备盐酸美金刚缓释片,并对其体外释放行为进行考察。方法以HPMC K15M和HPMC K4M为骨架材料压制缓释片。以HPMC(X1)用量和HPMC K15M/K4M用量之比(X2)为考察因素,以盐酸美金刚在2,6和10h的累积释放度Y2h,Y6h,Y10h为考察指标,利用2因素3水平中心复合设计-效应面法优化处方。在4种介质中考察了盐酸美金刚缓释片的体外释药行为。结果最终优化处方中的HPMC用量为片质量的60.0%,HPMCK15M/K4M用量之比为70∶30,所得缓释片在2,6和10h三点的累积释放度符合20%≤Y2h≤30%,40%≤Y6h≤60%和Y10h≥80%的要求,在12h内释放平稳、完全。结论采用中心复合设计-效应面法优化的处方预测性良好,制得的盐酸美金刚缓释片体外释放符合要求。     

反相离子对色谱法测定枸橼酸钾溶液中枸橼酸钾的含量

目的：采用反相离子对色谱法测定枸橼酸钾溶液中枸橼酸钾的含量.方法：采用Venusil XBP C18色谙柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙睛-缓冲液（20：80）,其中缓冲液由0.020 mol·L-1磷酸氢二钠,0.010 mol·L-1正四丁基氯化铵和1 ml ·L-1三乙胺（用氢氧化钠调pH至7.0）组成,检测波长为215 nm,流速为1.0 ml · min-1,柱温25℃,进样量20μl.结臬：枸橼酸钾在406.4～1 422.4 μg·ml-范围内线性关系良好（r =0.999 6）,平均回收率为99.74％（RSD=1.42％,n=9）.结论：本方法操作简便,专属性强,准确高,重复性好,可用于枸橼酸钾溶液中枸橼酸钾的含量测定.     

紫外分光光度法测定复方替硝唑凝胶中替硝唑和盐酸利多卡因的含量

目的:建立紫外分光光度法测定复方替硝唑凝胶中替硝唑和盐酸利多卡因含量的方法.方法:分别采用单波长法和双波长法不经分离直接测定替硝唑和盐酸利多卡因的含量,替硝唑的测定波长为317 nm,盐酸利多卡因的测定波长为263 nm,参比波长为360 nm.结果:替硝唑在浓度为6～16 μg·ml-1范围内线性关系良好,r=0.999 8,平均回收率为101.0%,RSD为0.9%(n=9).盐酸利多卡因在浓度为0.100~0.501 mg·ml-1范围内线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率为100.9%,RSD为0.6%(n=9).结论:该法操作简便,准确性较好,可用于直接测定复方替硝唑凝胶中替硝唑和盐酸利多卡因的含量.     

多花山竹子茎叶中1个新的缩酚酸环醚化合物

目的研究多花山竹子Garcinia multiflora茎叶的化学成分。方法运用硅胶、HPLC等多种色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从多花山竹子茎叶中分离鉴定了1个缩酚酸环醚类化合物,命名为多花山竹子缩酚酸环醚A(1);以及4个酮类化合物,分别鉴定为异巴西红厚壳素(2)、巴西红厚壳素(3)、异爪哇柘酮B(4)、2-二甲基烯丙基-1,3,5-三羟基酮(5)。结论化合物1为新化合物。化合物2~4为已知化合物,化合物2、5为首次从该植物中分离得到。