CEFTAZIDIME耐药细菌的β-内酰胺酶研究

应用药物梯度琼脂筛选法获得绿脓杆菌和阴沟杆菌的Ceftazidime耐药菌株(MIC≥64μg/ml)。采用紫外分光光度法检测了耐药菌的β-内酰胺酶活性,酶对12种β-内酰胺抗生素水解的“底物轮廓”以及抑酶活性;应用超薄层分析等电聚焦电泳技术检测了β-内酰胺酶的等电点(pI),并与标准产酶菌株的β-内酰胺酶进行了比较。结果提示:细菌对Ceftazidime耐药后,β-内酰胺酶活性增加13～107倍;这类β-内酰胺酶具有如下特点:(1)水解头孢菌素类强于水解青霉素类;(2)舒巴克坦(5μg/ml)对这类酶无抑制作用,而同等剂量的邻氯青霉素却能明显抑制,(3)pI均≥8.0,与标准质粒介导的β-内酰胺酶的性质不同,符合染色体介导的头孢菌素酶的性质。此外,作者发现pI为8.2或8.4的4株耐药菌的β-内酰胺酶尚未见文献报道。     

细菌对利福定的耐药性与细菌包膜屏障的关系

选用大肠杆菌k-12及其耐利福定菌株,利用同位素示踪技术研究发现利福定明显抑制~3H-尿苷掺入敏感菌,而耐药菌掺入则不受抑制,加用膜通透剂EDTA后,~3H-尿苷掺入耐药菌受到明显的抑制;~3H-利福定透入耐药菌的量明显低于透入敏感菌的量,用EDTA后,透入耐药菌中的~3H-利福定显著增加。结果提示:细菌包膜屏障通透性降低使药物进入菌体减少是细菌对利福定耐药的重要机制之一。     

细菌对头孢菌素“牵制”耐药机制的实验研究

应用分光光度计,检测了体外培养基中细菌在头孢噻吩、Ceftazidime、β-内酰胺酶及酶抑制剂邻氯青霉素单独和相互作用下的浊度变化。分别单用头孢噻吩(10MIC)和Ceftazidime(15MIC)均可溶解细菌;当加入微量酶液则可明显拮抗。上述实验系统中同时加用邻氯青霉素(1/16MIC)则可翻转酶对头孢噻吩和Ceftazidime溶菌作用的拮抗而出现溶菌作用。但当头孢噻吩、Ceftazidime分别与酶在菌液中培养10分钟或30分钟后,再加等量邻氯青霉素时,仅能翻转酶对Ceftazidime的拮抗,重新再现溶菌作用,而此时头孢噻吩的溶菌作用则不能再现。结果表明,细菌β—内酰胺酶对第一代和第三代头孢菌素导致耐药的机制不同。该实验为第三代头孢菌素的非水解耐药机制提供了重要依据。     

β—内酰胺酶回顾

感谢大会组委会邀请我出席会议。1990年正是青霉素酶发现五十周年,而我正是当年从事过该项工作尚健在的人之一。但是,如今离我积极从事这方面研究已有十年,故在此我尽力回忆一下这项研究的重要方面,它是如何从唯小的起端而发展起来的。让我追忆到1940年。当年Chain和我为什么要顺便看看大肠     

耐利福定结核杆菌的生物学特性

结核杆菌的耐药性是结核杆菌对药物抵抗力增强的一种变异.随着耐药菌的增多,耐药菌的生物学特性引起了人们的广泛兴趣.因为它不仅涉及到结核杆菌在药物作用下是否能够在遗传上获得新的巩固特征和性质;特别是能否获得对药物作用的抵抗力,并改变自己的毒力和免疫性能,而且也涉及到临床合理用药及分枝杆菌生态学等问题.为此,国内、外学者对各种抗结核药物耐药菌进行了不少研究.近年来,国内广泛用利福定治疗肺结核,细菌对利福定产生耐药后,生物学特性有何改变,尚未见报道.现将我们观察的结果报道如下.     

食源性细菌耐药性:抗生素使用与风险分析

食源性细菌耐药性系指源于人类食物链的对抗生素耐药的细菌及其耐药基因,日渐成为全球关注的食品安全和公共健康问题.由食源性耐药沙门菌、大肠埃希菌、弯曲杆菌、肠球菌及金黄色葡萄球菌等所致的人类健康风险尤其备受关注.控制这些风险要求进行有效的风险分析及制定必要的风险策略,包括监控非人类医学领域抗生素使用及其安全评估,如对上市前后的食品动物抗菌药物耐药性进行系统监测和健康风险分析.本文结合目前相关领域的国际发展状况,探讨了与食源性细菌耐药性相关的抗生素使用安全问题与风险分析对策,期望能引起对控制及降低食源性细菌耐药性危害的更大关注与科学研究.     

细菌抗生素耐药性：耐药机制与控制策略

细菌对抗生素的耐药性尤其是多重药物耐药性已成为全球关注的医学与社会问题,严重地威胁着感染性疾病的治疗,如常见于ESKAPE病原菌（源于肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属6种（类）细菌的英文缩写）的高度多重抗生素耐药性。这些细菌包括＂超级细菌＂,因其本身基因结构的多样性和可移动性使其进化产生了多种耐药机制以对抗抗生素的作用。耐药细菌呈现的对多类不同化学结构抗生素的高度耐药性,使抗感染治疗的药物选择极其困难。耐药性基因可由细菌染色体或质粒携带,并编码介导产生抗生素灭活酶（如最近广为报道的属于金属β-内酰胺酶的NDM-1碳青霉烯酶）、改变或保护抗生素作用靶位、降低抗生素进入细菌胞内和（或）增强抗生素主动外排泵系统活性将药物排至胞外。目前研发用于临床的新型抗生素极为有限,促使重新研究优化现有抗生素。人类迫切需要同时采取多种有效措施控制抗生素耐药性,合理控制各类抗生素使用,以最大限度减少抗生素耐药性发生与传播,进而延长抗生素的有效时间,仍然是人类所面临的长期挑战。     

抗感染化疗的药理学基础概述——一、抗菌药物临床应用的药理学基本知识

本文简介抗菌药物的基本理论知识。阐述了抗菌药物在临床应用的重要意义,抗菌药物分类、抗生素后效应,细菌耐药性,抗菌药物应用的药动学原则,联合用药的指征、抗菌药物的毒副反应,药物剂量与疗程及预防性使用抗菌药物问题等。     

利福定耐药机制研究的综合报告

利福霉素类(Rifamycins)抗生素是临床结核治疗中非常有效的基本药物之一,而且也可作为广谱抗生素用于其他感染性疾病的治疗。利福平(Rifampin,RFP)是该类药物中应用较早、疗效好的重要代表药物,而利福定(Rifandin,RFD,R761)     

结核菌耐利福定机制的研究

结核病为慢性疾病,其致病菌顽固,临床治疗需长期用药,故结核菌耐药性问题尤其值得重视。本文从结核菌人型强毒标准株H(37)Rv于体外人工诱获耐不同浓度利福定(Rifandin,RFD,R761)菌株,对结核菌耐RFD的机制作了探讨。交叉耐药实验表