危重症患者万古霉素血药浓度监测与临床结局的相关性研究

目的比较使用万古霉素期间进行血药浓度监测和未进行血药浓度监测的危重症患者临床结局的差异,探讨危重症患者进行万古霉素血药浓度监测的必要性。方法选取我院224例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染并使用万古霉素治疗的危重症患者,其中治疗药物监测组81例,非治疗药物监测组143例,对TDM组和非TDM组患者的肌酐、C反应蛋白水平、治疗时间、累计剂量、峰浓度和谷浓度结果进行统计分析。结果 TDM组与非TDM组万古霉素平均治疗天数、治疗前后的CRP水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05);TDM组万古霉素平均累计使用总剂量(10. 2 g)明显小于非TDM组(14. 3 g)(P <0. 05); TDM组患者肌酐水平增加率(9. 9%)明显小于非TDM组(16. 1%)(P <0. 05); TDM组万古霉素血清峰浓度、谷浓度与治疗天数的对数均呈显著性相关(P <0. 01)。结论血药浓度监测可以提高危重症患者万古霉素的临床疗效并降低肾毒性的发生率,推荐危重症患者万古霉素个体化用药过程中积极开展血药浓度监测。     

医院药师微生物限度检查培训的实践与体会

摘 要医疗机构的药品微生物检验是保障制剂安全的重要手段,在基层医疗机构普及推广药品微生物检查技术具有重要意义。本文从微生物检查培训项目的目的、计划及培训内容入手,采用理论教学与实际操作相结合、两阶段实际操作教学、分组教学与集体教学相结合的模式,引导学员自行设计并规划试验来开展教学工作,进而探讨对医院药师进行药品微生物检验培训的方式及改进措施,为医院药品微生物检验的培训及教学提供参考。     

丙泊酚血药浓度检测方法建立及在淋巴水肿患者中的应用

目的 建立测定人血浆中丙泊酚浓度的方法并应用于淋巴水肿患者血药浓度检测。方法 以麝香草酚为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定丙泊酚的浓度。以Kinetex C₁₈为色谱柱,以乙腈(A)-水(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为200μL/min,进样量为5μL,柱温为40℃,样品仓温度为15℃。采用多反应监测模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 177.0→161.2(丙泊酚)、m/z 149.0→133.1(内标)。采用上述方法测定6例淋巴水肿患者血浆中丙泊酚的血浆浓度。结果 丙泊酚检测质量浓度的线性范围为50～5 000 ng/mL(r=0.995 0);批内、批间精密度的RSD均不高于8.08%;空白血浆中无内源性干扰;无残留效应和稀释效应;提取回收率为89.80%～93.73%,基质效应为97.93%～101.73%;稳定性试验的RSD均小于3.27%。术中靶控输注2～30 min内,6例患者的丙泊酚血药浓度为1 865.3～6 056.2 ng/mL,停药后4～8 h内基本代谢完全。结论 所建UPLC...     

国家基本药物制度历程与合理用药

目的：为完善基本药物制度,促进合理用药提供参考资料。方法：采用文献研究、对比分析方法．阐述国家基本药物制度存在的问题与促进临床合理用药的措施。结果与结论：我国基本药物法规体系亟待完善．民众对基本药物的认知和可获得性有待提高。应进一步提高基本药物的法律地位．从而保障公众基本用药需求。推广基本药物概念可减少不合理用药。     

防治药物性肾损害的临床和实验室研究

 目前，疾病的复杂性以及临床用药的多样性造成药源性肾病呈现日益增多的趋势。与其他因素造成的肾功能损伤不同，药物引起的肾病在多数情况下可以防治。常见肾损伤的药物有抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药、造影剂及中药制剂。例如抗肿瘤药顺铂，其疗效与剂量正相关，接受大剂量的顺铂化疗除造成听神经损伤外，还会产生较强的近曲小管毒性，主要原因是顺铂直接与细胞结合，造成DNA损伤从而导致细胞坏死和凋亡。免疫抑制剂环孢素A（CsA）在临床上广泛用于预防器官移植后的排斥反应以及治疗自身免疫系统疾病，本品可导致肾脏不可逆的间质纤维化、肾小管萎缩、入球小动脉玻璃样病变，CsA的毒性限制了它在慢性排斥反应中的长期应用[1]。因此防治药物造成的肾毒性对于合理用药、降低不良反应意义重大。笔者从目前已用于临床或尚处于实验室研究阶段的防治药物肾毒性措施综述如下。     

别嘌呤醇用药调查及其药疹患者HLA-B*5801基因型分析

目的:调查别嘌呤醇用药情况并分析可能引起别嘌呤醇皮疹的HIA-B^*5801基因型。方法:收集我院应用别嘌呤醇患者的人口流行病学特征,分析发生皮疹患者的HIA-B^*5801基因型。结果:监测服用别嘌呤醇患者421名,别嘌呤醇平均剂量145.8mg·d^-1。4例患者分别出现单纯斑丘疹、结节性药疹、慢性荨麻疹和大疱型类天疱疮等药疹,其中仅1例患者检测出HLA-B^*5801。结论:我院患者别嘌呤醇用药剂量小于成人最大量,严重药疹发生率低,HIA-B^*5801与别嘌呤醇致严重皮疹的相关性有待进一步确证。     

进食对健康受试者口服盐酸艾咪朵尔片剂药动学的影响

 目的 比较研究在进食和空腹状态下中国健康受试者口服盐酸艾咪朵尔的药动学。方法 采用随机交叉给药方案,10名健康受试者进食或空腹单剂量口服400 mg盐酸艾咪朵尔,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中艾咪朵尔的浓度,用DAS2.0 软件计算其主要药动学参数,t检验比较组间差异。结果 空腹和餐后单剂量给药的药时曲线均符合二室模型, 10 名健康受试者在进食和空腹状态下单次口服盐酸艾咪朵尔400 mg的主要药动学参数峰浓度ρ_max分别为(472.59±455.09)和(1 163.78±557.67) ng·mL-1,达峰时间tmax分别为 (1.3±1.1)和 (0.73±0.22) h,消除半衰期t1/2 分别为 (12.02±7.51)和 (7.44±3.39) h,药-时曲线下面积AUC_0-t 分别为 (945.5±711.44) 和 (1 636.93±706.34) ng·mL-1·h-1。进食状态下的ρ_max和AUC_0～t分别为空腹状态的40.61%和 57.75%,而t_max、t_1/2无显著性差异。结论 进食影响艾咪朵尔的吸收量,临床使用该药物时宜空腹服用。     

HPLC法测定氯霉素阴道片中氯霉素的含量

目的：建立测定氯霉素阴道片中氯霉素含量的 HPLC法。方法：色谱柱为 Agilent ZORBAX SB-C18柱（150 mm ×4.6 mm,5μm）,流动相为含0.1%庚烷磺酸钠的溶液-甲醇（68∶32）,流速1 ml·min^-1,检测波长277 nm,柱温35℃,进样量10μl。结果：氯霉素浓度在25.6~512.0μg·ml^-1范围内与峰面积线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.4%,RSD为0.8%（n=9）。结论：该法简便、准确、重复性好,适用于测定氯霉素阴道片中氯霉素的含量。     

稳定同位素非衍生化UPLC-MS/MS法快速测定重症肺炎患者血清氨基酸的变化

目的建立快速测定人血清中非衍生化的20种氨基酸的超高效液相色谱串联三重四极杆质谱(UPLC-MS/MS)分析方法,并用于检测重症肺炎患者血清氨基酸变化。方法用Acquity BEH Amide色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),以稳定同位素标记的氨基酸作为内标,流动相为乙腈-水-20 mmol·L^-1乙酸铵-0.5%甲酸溶液,梯度洗脱。选择重症肺炎者16例与健康者14例进行检测。结果在所设定的色谱条件下,基质效应不影响测定结果,各氨基酸在标准曲线范围内线性关系良好,相关系数均r2>0.99。准确度、批内和批间精密度均RSD<15%,在测定过程中稳定性符合要求。重症肺炎组与健康组相比,谷氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丝氨酸和组氨酸水平显著升高,谷氨酰胺、苏氨酸和赖氨酸水平显著降低,其中这2组的谷氨酸含量分别为(177.49±65.38)和(77.43±31.83)μmol·L^-1;这2组的谷氨酰胺含量分别为(222.49±100.36)和(896.09±173.93)μmol·L^-1,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论该方法可用于重症肺炎患者血清中氨基酸的含量测定。     

万古霉素在重症监护患者的群体药代动力学模型建立与验证

目的建立适合重症监护患者的万古霉素群体药代动力学模型,用以指导其给药方案调整。方法收集54例重症监护患者的112个常规血药浓度监测数据,用NONMEM软件以非线性混合效应模型进行群体分析,建立单房室药代动力学模型。通过拟合优度评价及自举验证法进行模型的内部验证;收集35例重症监护患者的95个常规血药浓度监测数据,通过拟合优度参数法进行模型的外部验证。以评价最终模型的拟合性能。结果模型内部验证及外部验证的结果表明,模型结构稳定,能较好地预测万古霉素浓度的动态变化规律。结论万古霉素静脉注射给药后的体内过程符合单房室药代动力学的特征,美罗培南对万古霉素的清除率有显著影响。