大环内酯类抗生素口服制剂微生物限度检查方法的建立

目的 建立大环内酯类抗生素微生物限度检查方法 .方法 采用薄膜过滤并在冲洗液中加入增溶剂的方法 ,去除大环内酯类抗生素的抗菌活性.结果 本方法 满足中国药典2005版验证试验的基本要求.5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对大环内酯类抗生素最敏感,可作为大环内酯类抗生素微生物限度检查方法 的质控菌株.结论 该方法 可作为大环内酯类抗生素的常规微生物限度检查方法 .     

国产滴眼液中常用抑菌剂的应用分析与评价

目的 为促进国产滴眼液制剂质量提高,并为未来的研发方向提供思路.方法 结合连续4年专项评价工作的相关结果与相关文献的发现,从应用背景、药典标准、问题讨论等方面对国产滴眼液中常用抑菌剂的应用现状进行分析和评价.结果与结论 研究发现国产滴眼液中抑菌剂应用逐渐被重视,但目前存在检测标准尚需统一的问题,未来需要开展标准统一的进一步工作. 同时,建议企业在新品研发过程中考虑单剂量包装,降低抑菌剂依赖.     

普卢利沙星薄膜衣片微生物限度检查方法的建立

目的 建立普卢利沙星薄膜衣片微生物限度检查方法.方法 采用定量滤纸对供试液进行过滤,再以薄膜过滤的方法,去除普卢利沙星薄膜衣片的抗菌活性.结果 本方法满足《中国药典》2010年版验证试验的基本要求.5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对普卢利沙星薄膜衣片最敏感,可作为普卢利沙星薄膜衣片微生物限度检查方法的质控菌株.结论 该方法可作为普卢利沙星薄膜衣片的常规微生物限度检查方法.     

加替沙星无菌检查方法的建立与标准操作探讨

目的:建立加替沙星原料及制剂无菌检查法及标准操作方法。方法:按2005年版中国药典无菌检查法验证实验的有关要求,通过接种阳性代表菌株,对薄膜过滤、添加中和剂等去除加替沙星抗菌活性的实验方法和条件进行验证,逐步建立加替沙星原料及制剂无菌检查的标准操作方法。结果:在对加替沙星不同原料及制剂样品适当的处理基础上,采用薄膜过滤法,以0.1%蛋白胨水溶液作为冲洗液,约每滤筒300 mL 的冲洗量,每筒培养基中加入0.1 mol·L~(-1)硫酸锰溶液3 mL 可去除加替沙星对细菌的抑菌作用。结论:加替沙星具有较强的抑菌活性,通过适当的样品处理、薄膜过滤法和添加硫酸锰溶液作为重金属络合剂,去除加替沙星抑菌活性,可对解决喹诺酮类抗生素无菌检查问题起到较好的参考作用。     

不同企业来源活血止痛胶囊微生物限度检查结果分析

目的通过比较不同厂家活血止痛胶囊的微生物限度检查结果,探讨引起菌数差异的特点及规律,为提高中成药产品质量提供参考。方法按照《中国药典》2010年版一部附录微生物限度检查法对活血止痛胶囊进行验证实验,并测定其细菌、霉菌和酵母菌数以及进行控制菌的检查。结果不同企业来源活血止痛胶囊检测出的细菌数有很大差异。结论应加强对生产单位的监督管理,完善中成药微生物限度标准。     

判断无菌检查阳性结果有效性的实验探讨

目的:探讨通过有效的实验手段帮助判断无菌检查阳性结果检出菌的来源,进而更客观地判断检验结果的有效性。方法:采用显微镜镜检、细菌鉴定、细菌 FTIR 相似性分析等方法,结合实验人员对进场、清场、检查等实验过程的回顾综合判断。结果:可以帮助实验人员发现实验过程中可能的不合理环节,判断实验检出菌的来源。结论:有助于客观地确定无菌检查阳性结果的有效性。     

黄连上清丸微生物限度检查方法验证浅析

目的：黄连上清丸为中国药典品种，分析进行陔品种微生物限度检查方法验证实验的必要性。方法：按2005年版中国药典的规定，采用7个生产企业生产的黄连上清丸进行该品种微生物限度检查方法的验证。结果：黄连上清丸对5株阳性代表菌株有不同程度的抗菌活性，但有的批无抗菌活性；即使同一厂家的不同批产品其抗菌活性亦有差异。结论：微生物限度检查方法验证是必要的；中成药质量的稳定性可能与原药材质量和工艺有关。     

简化注射用头孢菌素无菌检查法的探讨

目的:完善头孢菌素类药物注射剂的无菌检验方法标准。方法:以7种不同代注射用头孢菌素为例,通过对阳性对照菌,冲洗量及青霉素酶的加入顺序等条件的选择,建立了无菌检查方法。结果:不同代头孢菌素因抗菌谱的差异,对不同验证菌株的敏感性显著不同;无菌检查法必须建立在验证试验的基础上。结论:头孢菌素无菌检查方法的验证菌株可由目前2005年版中国药典规定的5株简化为2株,并从中选择最敏感的菌株作为无菌检查中的阳性菌株,即可保证无菌检查方法的有效性。     

FTIR法用于药品检出菌与药品微生物检验洁净室环境菌的相关性考察

应用FTIR法对药品检出菌与微生物检验洁净室环境菌进行相关性考察，通过临界匹配值法和聚类分析法比较药品检出菌与环境菌FTIR图谱的相似性；构建了洁净室环境菌的FTIR光谱谱库，确定了快速判断药品检出菌是否为环境菌污染的指标，为药品无菌检查一次性报告的准确性提供了保证，并可以实现对洁净室环境微生物的动态监控；方法简便、准确、快捷，易于在药品微生物控制中推广。     

一株样品分离菌-洋葱伯克霍尔德菌对抑菌效力评价体系的启示

目的：通过对一株样品分离菌株洋葱伯克霍尔德菌耐受力的考察及其对苯扎氯铵防腐体系的挑战,对产品抑菌效力评价体系的一些思考和建议,以供业内借鉴和参考。方法：采用微量稀释法测定质控菌株（洋葱伯克霍尔德菌）、样品中及其分离传代后的洋葱伯克霍尔德菌对苯扎溴铵的MIC值,并通过活菌计数法考察了回接到未受污染样品中的存活状态;在《中国药典》2015年版第四部1121抑菌效力检查法的基础上,增加洋葱伯克霍尔德菌作为挑战菌,对三种含不同浓度苯扎氯铵的玻璃酸钠滴眼液的抑菌效力进行评价。结果：苯扎溴铵对未经传代培养的野生型洋葱伯克霍尔德菌MIC值为128μg·mL^-1,高于分离传代后的洋葱伯克霍尔德菌和质控菌株的MIC值（均为64μg·mL^-1）;回接试验表明,在接种后24 h内,菌量下降,24 h后菌量逐渐回升,28天菌量回升至初始水平;洋葱伯克霍尔德菌能耐受0.03 g·L^-1和0.05 g·L^-1苯扎氯铵防腐体系,只有最高浓度的的苯扎氯铵防腐体系（0.10g·L^-1）抑菌效力符合药典规定。结论：环境或样品中分离出来的野生菌株对抑菌剂的耐受性有可能会高于实验室培养菌株或标准菌株,提示我们在进行产品的防腐剂抑菌效力评价时,企业应考虑环境和样品中的常见分离菌株,并针对相应的添加菌株建立相对完善的文件体系,以保障抑菌效力评价体系的有效性和完整性。