人参总皂甙对肾上腺素能神经未梢递质释放的影响(摘要)

采用大鼠离体输精管制备研究了人参总皂甙对肾上腺素能神经末梢递质释放的影响.离桩输精管在Kreb's液中平衡30min.取出后用2ml含5uci[~3H]-7-NE37℃的Kreb's液再温孵30min让神经末梢充分摄取[~3H]-NE.然后用Kreb's液冲洗90min,进行实验.在整个实验过程中Kreb's液均通以足量的混合气(95%o_2,5%Co_2).     

ATP-MgCl_2对低镁引起犬冠状动脉条收缩的协同解痉作用

本文研究了细胞外镁离子浓度变化对冠脉舒缩反应和自体活性物质缩血管反应的影响。同时观察MgCl_2、ATP和ATP-MgCl_2对冠脉的解痉作用。结果表明,低镁可明显导致冠脉痉挛,并显著增强自体活性物质如血管紧张素Ⅱ、5-羟色胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和氯化钾对冠脉的收缩作用。高镁则直接影响箭张冠脉,并明显抑制自体     

替硝唑阴道泡腾片阴道局部用药的刺激性和急性毒性

替硝唑(tinidazole)与甲硝唑的药理作用相似而血药浓度更大,作用时间更长。本试验试药组所用替硝唑阴道泡腾片及对照组所用赋型剂泡腾片均由重庆渝港药业有限公司提供。药片重100mg,含替硝唑50mg;赋型剂泡腾片含赋型剂100mg。本试验观察替硝唑阴道泡腾片1次和10次阴道局部给药后所产生的刺激反应及免阴道一次接触替硝唑阴道泡腾片后的毒性。     

大鼠肝微粒体细胞色素P4502B和P4503A参与吡喹酮对映异构体的立体选择性代谢

在细胞色素P4502B(CYP2B)和细胞色素P4503A(CYP3A)诱导剂苯巴比妥(PB)诱导的大鼠肝微粒体内,左旋吡喹酮((-)-PZQ)代谢生成D环一羟化物(Ring D-OH)和A环一羟化物(Ring A-OH);右旋吡喹酮((+)-PZQ)代谢生成Ring D-OH,B环一羟化物(Ring B-OH)和Ring A-OH。用CYP_2B特异抑制剂苯海拉明(DPH)和CYP3A特异抑制剂三乙酰竹桃霉素     

大鼠肝微粒体细胞色素P4503A参与吡喹酮A环羟化代谢

三乙酰竹桃霉素(TAO)可使地塞米松(DEX)诱导的大鼠肝微粒体内未结合细胞色素P450(P450)含量降低,红霉素(ERY)和乙基吗啡(EMP)N-脱甲基酶活性降低和吡喹酮(PZQ)A环一羟化物生成速率降低。TAO和ERY对PZQA环一羟化物的生成表现为竟争性抑制,且PZQA环一羟化物生成速率与ERY,EMPN-脱甲基酶活性高度相关。结果表明,P4503A(CYP3A)参与了PZQA环的羟化。     

吡喹酮在苯巴比妥、β—萘黄酮或地塞米松诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定

用细胞色素P450(P450)特异诱导剂研究参与吡喹酮(PQT)代谢的P450同工酶。在未诱导肝粒体内,PQT代谢仅生成一个主要代谢物.质谱鉴定为PQT的D环—羟化物。在β—萘黄酮(β—NF)诱导肝微粒体内,P450含量为对照组的1.55倍,PQT代谢后也生成一主要代谢物,D环羟化物,其生成速率为对照组的2.12倍。苯巴比妥(PB)诱导的肝微粒体P450含量为对照组的4.31倍,PQT代谢生成三个主要产物,质谱鉴定分别为PQT的D环、B环和A环一羟化物,其D环一羟化物生成速率是对照组的6.05     

吡喹酮对映异构体在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内代谢的立体选择性

吡喹酮（PQT）对映异构体在未诱导大鼠?肝微粒体内仅（-）PQT生成一个主要代谢产物－Ring D-OH，而在β-萘黄酮（β－NF）诱导的大鼠肝微粒体内两者均生成#FSRing D-OH. (+)PQT在苯巴比妥（PB）诱导的肝微粒体内可生成三个主要代谢物，即Ring D-OH, Ring B-OH和Ring A-OH，而(-)PQT仅生成Ring D-OH和Ring A-OH. 在地塞米松(DEX)诱导的大鼠肝微粒体内，PQT对映异构体代谢后生成四个主要产物，除Ring D-OH, Ring B-OH和Ring A-OH外，尚有Ring D，B－2OH. PQT对映异构体无论在β-NF, PB或DEX诱导的肝微粒体内，Ring D-OH的生成速率均为(-)PQT大于(+)PQT, Ring B-OH和Ring A-OH的生成均为(+)PQT较(-)PQT优先被羟化. 本实验结果表明，β-NF, PB和DEX所诱导的CYP1A, CYP2B和CYP3A及未诱导P450代谢PQT对映异构体表现出完全的或部分的立体选择性.     

吡喹酮在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定

用细胞色素P450（P450）特异诱导剂研?究参与吡喹酮（PQT）代谢的P450同工酶，在未诱导肝微粒体内，PQT代谢仅生成其D环单羟化物. 在β-萘黄酮诱导肝微粒体内，PQT代谢后也生成其D环单羟化物. PQT在苯巴比妥诱导的肝微粒体内代谢生成D环，B环和A环三个单羟化物. 在地塞米松和红霉素诱导的肝微粒体内，PQT代谢生成七个代谢产物. 结果表明参与PQT分子羟化的P450同工酶至少包括CYP1A，CYP2B和CYP3A亚家族，每个亚家族代谢PQT的概貌各不相同，CYP3A优先羟化A环，CYP2B优先羟化D环和B环，CYP1A则几乎仅羟化D环.     

吡喹酮对映异构体在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内代谢的立体选择性

吡喹酮（ＰＱＴ）对映异构体在未诱导大鼠肝微粒体内仅（－）ＰＱＴ生成一个主要代谢产物－ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，而在β－萘黄酮（β－ＮＦ）诱导的大鼠肝微粒体内两者均生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ．（＋）ＰＱＴ在苯巴比妥（ＰＢ）诱导的肝微粒体内可生成三个主要代谢物，即ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ，而（－）ＰＱＴ仅生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ．在地塞米松（ＤＥＸ）诱导的大鼠肝微粒体内，ＰＱＴ对映异构体代谢后生成四个主要产物，除ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ外，尚有ＲｉｎｇＤ，Ｂ－２ＯＨ．ＰＱＴ对映异构体无论在β－ＮＦ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的肝微粒体内，ＲｉｎｇＤ－ＯＨ的生成速率均为（－）ＰＱＴ大于（＋）ＰＱＴ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ的生成均为（＋）ＰＱＴ较（－）ＰＱＴ优先被羟化．本实验结果表明，β－ＮＦ，ＰＢ和ＤＥＸ所诱导的ＣＹＰ１Ａ，ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ及未诱导Ｐ４５０代谢ＰＱＴ对映异构体表现出完全的或部分的立体选择性．     

吡喹酮在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定

用细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）特异诱导剂研究参与吡喹酮（ＰＱＴ）代谢的Ｐ４５０同工酶，在未诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢仅生成其Ｄ环单羟化物．在β－萘黄酮诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢后也生成其Ｄ环单羟化物．ＰＱＴ在苯巴比妥诱导的肝微粒体内代谢生成Ｄ环，Ｂ环和Ａ环三个单羟化物．在地塞米松和红霉素诱导的肝微粒体内，ＰＱＴ代谢生成七个代谢产物．结果表明参与ＰＱＴ分子羟化的Ｐ４５０同工酶至少包括ＣＹＰ１Ａ，ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ亚家族，每个亚家族代谢ＰＱＴ的概貌各不相同，ＣＹＰ３Ａ优先羟化Ａ环，ＣＹＰ２Ｂ优先羟化Ｄ环和Ｂ环，ＣＹＰ１Ａ则几乎仅羟化Ｄ环．